R/M HNSCC における ACR-368 と低用量ゲムシタビンの第 II 相研究
2025年10月16日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
再発および/または転移性頭頸部扁平上皮癌患者におけるACR-368と低用量ゲムシタビンの併用療法の第II相研究
研究の目的は、頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の参加者におけるゲムシタビンと併用したACR-368（プレキサセルチブ）の活性と安全性を判定することです。
参加者は治験薬ACR-368と低用量のゲムシタビンを4週間サイクルで2週間に1回投与され、疾患が悪化しない限り治療を継続する。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
43
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kara Hoffman
- 電話番号：813-745-6020
- メール：kara.hoffman@moffitt.org
研究場所
-
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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主任研究者：
- Christine Chung, MD
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副調査官：
- Kedar Kirtane, MD
-
副調査官：
- Guilherme Rabinowits, MD
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コンタクト：
- Kara Hoffman
- 電話番号：813-745-6020
- メール：kara.hoffman@moffitt.org
-
副調査官：
- Julie Kish, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者（または法的に権限を与えられた代理人）は、研究関連の評価/手順を実施する前に、インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する必要があります。
- 研究訪問のスケジュールとプロトコルの要件に従うことができ、喜んで従う必要があります。
- 状態が不明な場合は、p16 免疫組織化学 (IHC) 染色に使用できる十分な保存腫瘍組織が必要です。 HPV DNA配列決定、HPV DNA/RNA in situ ハイブリダイゼーション、または腫瘍組織または無細胞HPV DNA検査を使用する同等のアッセイ、または血液ベースのアッセイを使用する同等のアッセイによって決定されるHPVの状態も許容されます。 p16 IHC と HPV 検出アッセイの結果に矛盾がある場合は、HPV 検出アッセイの結果が使用されます。
- OncoSignature の決定に使用できる十分なアーカイブ腫瘍組織が必要です。 腫瘍組織は登録日から 3 か月未満である必要があります。 腫瘍組織採取日以降はいかなる全身療法も介入すべきではありません。 そうでない場合、患者は治療を開始する前に新たな腫瘍生検に同意する必要があります。
- 導入LDG注入後および疾患進行時（または該当する場合は治療終了時）に生検を行うことに同意する必要があります。
- 口腔、中咽頭、喉頭、下咽頭を含む R/M HNSCC がなければなりません。 p16 陽性または HPV 陽性の不明な頭頸部原発患者が対象となります。
- 化学療法の有無にかかわらず、PD-1/PD-L1 阻害剤の 1 種類による治療を受けている必要があります。 自己免疫疾患の病歴またはステロイドの必要性（プレドニゾン1日あたり10mg以上または同等）のために免疫療法が不適格な患者は、化学療法の有無にかかわらず、PD-1/PD-L1阻害剤の以前の1ラインを使用せずに登録することが許可されます。 R/M 設定で以前に受けた治療の数に制限はありません。
- RECIST v1.1 で定義されている測定可能な病変が少なくとも 1 つ必要です。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります。
- プロトコールに記載されている検査基準を満たしている必要があります。 輸血および/または血液製剤のサポートは許可されています。
- 妊娠の可能性のある患者および性的パートナーに妊娠の可能性がある患者は、インフォームドコンセントの時点から治験治療計画の完了後1年間、承認された非常に効果的な避妊方法をパートナーとともに実践する意欲がなければなりません。
除外基準:
- 患者は、治験治療の時点から4週間は事前に全身療法を受けるべきではありません。
- 患者は治験治療時から 2 週間は緩和放射線療法を受けるべきではありません。 緩和的放射線療法は、標的病変を含まない場合、治験治療中に許可されます。
- 以前の治療に関連した毒性のある患者 国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従ってグレード > 1。嚥下障害、脱毛症、または白斑を除く。 免疫療法に関連する内分泌障害が少なくとも 1 か月間安定しており、ホルモン補充で制御されている場合は除外されません。 グレード 2 の神経障害が少なくとも 2 週間安定しており、支持療法薬で管理されている場合は除外されません。
- 症候性および/または未治療の脳転移（任意のサイズおよび任意の数）を有する患者。 根治的治療を受けた脳転移患者は対象となる可能性があり、少なくとも 2 週間安定しており、プレドニゾン <10mg (または同等) の有無にかかわらず無症状である必要があります。
- 左心室駆出率（LVEF）が45％未満の患者、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2以上の患者。
- 以下のように定義される心血管疾患を有する患者: A) 反復により確認されたスクリーニング時の血圧> 160/90 mmHgとして定義される制御不能な高血圧（投薬は許可されている）。 B) トルサード・ド・ポワントの病歴、重大なスクリーニング心電図（ECG）異常（心室調律障害、投薬を必要とする不安定な心臓不整脈、病的症候性徐脈、左脚ブロック、II型房室（AV）ブロックII型、第3度AVブロックを含む） 、グレード 2 以上の徐脈、矯正が不可能な未矯正の低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、薬剤による QT 間隔の延長、補正 QT (QTc) > 450 ミリ秒 (男性の場合) または > 470 ミリ秒 (女性の場合)。 C) 症候性心不全（ニューヨーク心臓協会ガイドラインによる；(Caraballo、2019)）、不安定狭心症、心筋梗塞、重度の心血管疾患（駆出率<20%、一過性虚血発作、または1日目から6か月以内の脳血管障害）。
- 過去 3 年以内に別の原発性悪性腫瘍に罹患した患者（治療の必要がない患者、または 1 年以上前に治癒治療を受けた患者を除き、治験責任医師の判断では再発の重大なリスクをもたらさない）。非黒色腫皮膚がん、上皮内乳管がん [DCIS] または上皮内小葉がん [LCIS]、または前立腺がんグリーソンスコア ≤6。)。
- 以下の保護クラスに該当する患者は除外されます: 妊娠中、出産中、または授乳中の女性。 同意なく入院したり、司法や行政の決定により自由を奪われた人。 法的保護措置を受けている患者、または同意を表明することができず、法的に権限を与えられた代理人がいない患者。
- 研究に同意できず、法的に権限を与えられた代理人がいない緊急事態にある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A (p16/HPV 陰性)
P16/HPV 陰性の再発および/または転移性 (R/M) 頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) を有する参加者はコホート A に割り当てられます。参加者には、リードイン低用量ゲムシタビン (LDG) 10 mg/m2 が投与されます。 IV -7 日目 (+/- 3 日、サイクル 1 の前のみ)、その後、病気の進行、耐容性、または同意の撤回による中止まで、ACR-368 105 mg/m2 を 2 週間ごとに IV し、LDG 10 mg/m2 を 2 週間ごとに投与。
治療の遅延または中止が必要な場合は、ACR-368とLDGの両方を同時に延期または中止します。
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ゲムシタビンは、実験薬 ACR-368 と組み合わせて超低用量で投与される標準治療です。
ACR-368は実験薬です。
他の名前：
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実験的：コホート B (p16/HPV-pos)
P16/HPV 陽性 R/M HNSCC の参加者はコホート B に割り当てられます。参加者は、-7 日目にリードイン低用量ゲムシタビン (LDG) 10 mg/m2 IV が投与されます (+/- 3 日前、サイクル 1 のみ前) ) 続いて、疾患の進行、耐容性、または同意の撤回による中止まで、ACR-368 105 mg/m2 を 2 週間ごとに IV し、LDG 10 mg/m2 を 2 週間ごとに投与します。
治療の遅延または中止が必要な場合は、ACR-368とLDGの両方を同時に延期または中止します。
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ゲムシタビンは、実験薬 ACR-368 と組み合わせて超低用量で投与される標準治療です。
ACR-368は実験薬です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な反応率: コホート A
時間枠：最長24ヶ月
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全体的な奏効率は、治験責任医師レビュー (IR) および盲検独立中央レビュー (BICR) によって決定されます。
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最長24ヶ月
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全体的な反応率: コホート B
時間枠：最長24ヶ月
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全体的な奏効率は、治験責任医師レビュー (IR) および盲検独立中央レビュー (BICR) によって決定されます。
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最長24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性と忍容性
時間枠：最長24ヶ月
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AE または SAE を経験した患者の数。
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最長24ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長24ヶ月
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DOR はカプランマイヤー法を使用して分析されます。
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最長24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長24ヶ月
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PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して分析されます。
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最長24ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長24ヶ月
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OS は Kaplan-Meier 法を使用して分析されます。
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最長24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christine Chung, MD、Moffitt Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月25日
一次修了 (推定)
2028年8月23日
研究の完了 (推定)
2028年8月23日
試験登録日
最初に提出
2024年9月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月12日
最初の投稿 (実際)
2024年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月16日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC-22485
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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