Un estudio de fase II de ACR-368 y gemcitabina en dosis bajas en R/M HNSCC

Criterios de inclusión:

• El paciente (o un representante legalmente autorizado) debe comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
• Debe poder y estar dispuesto a cumplir con el cronograma de visitas del estudio y los requisitos del protocolo.
• Debe tener suficiente tejido tumoral archivado disponible para la tinción por inmunohistoquímica (IHC) de p16 si se desconoce el estado. También es aceptable el estado del VPH determinado mediante secuenciación del ADN del VPH, hibridación in situ de ADN/ARN del VPH o ensayos equivalentes que utilicen tejido tumoral o pruebas de ADN del VPH libres de células o equivalentes que utilicen ensayos en sangre. Si hay una discrepancia entre los resultados del ensayo de detección de VPH y IHC de p16, se utilizará el resultado del ensayo de detección de VPH.
• Debe tener suficiente tejido tumoral archivado disponible para la determinación de OncoSignature. El tejido tumoral debe tener menos de 3 meses a partir de la fecha de inscripción. No debe haber ninguna terapia sistémica intermedia desde la fecha de recolección del tejido tumoral. De lo contrario, el paciente debe aceptar una biopsia del tumor en fresco antes de comenzar los tratamientos.
• Debe aceptar una biopsia después de la infusión inicial de LDG y en el momento de la progresión de la enfermedad (o al final del tratamiento, si corresponde).
• Debe tener R/M HNSCC que incluya cavidad oral, orofaringe, laringe e hipofaringe. Los pacientes con p16 positivo o VPH primario desconocido en cabeza y cuello son elegibles.
• Debe haber sido tratado con una línea previa de inhibidor de PD-1/PD-L1 con o sin quimioterapia. Los pacientes que no son elegibles para inmunoterapia debido a antecedentes de enfermedad autoinmune o necesidad de esteroides (prednisona >10 mg por día o equivalente) pueden inscribirse sin la línea previa de inhibidor de PD-1/PD-L1 con/sin quimioterapia. No hay limitación en la cantidad de terapias previas recibidas en el entorno R/M.
• Debe tener al menos una lesión medible según lo definido por RECIST v1.1.
• Debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Debe cumplir con los criterios de laboratorio descritos en el protocolo. Se permiten transfusiones de sangre y/o soporte de productos sanguíneos.
• Los pacientes en edad fértil y los pacientes cuyas parejas sexuales sean en edad fértil deben estar dispuestos a practicar un método aprobado de control de la natalidad altamente eficaz con sus parejas a partir del momento del consentimiento informado y durante 1 año después de completar el régimen de tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes no deben recibir ninguna terapia sistémica previa durante 4 semanas desde el momento del tratamiento del estudio.
• Los pacientes no deben recibir radioterapia paliativa durante 2 semanas desde el momento del tratamiento del estudio. Se permite la radioterapia paliativa durante el tratamiento del estudio si no implica lesiones diana.
• Pacientes con toxicidades relacionadas con el tratamiento previo Grado >1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 5.0; excepto disfagia, alopecia o vitíligo. No se excluyen las endocrinopatías relacionadas con la inmunoterapia estables durante al menos 1 mes y controladas con reemplazo hormonal. No se excluye la neuropatía de grado 2 estable durante al menos 2 semanas y controlada con medicamentos de apoyo.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas y/o no tratadas (de cualquier tamaño y número). Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas definitivamente pueden ser elegibles, deben permanecer estables durante al menos 2 semanas y deben ser asintomáticos con o sin prednisona <10 mg (o equivalente).
• Pacientes que tienen una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45% o que son Clase 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA).
• Pacientes con enfermedad cardiovascular definida como: A) Hipertensión no controlada definida como presión arterial> 160/90 mmHg en el cribado confirmado mediante repetición (medicación permitida). B) Historia de torsades de pointes, anomalías significativas del electrocardiograma (ECG) de detección, incluidas alteraciones del ritmo ventricular, arritmia cardíaca inestable que requiere medicación, bradicardia sintomática patológica, bloqueo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, bloqueo AV de tercer grado. , bradicardia de grado ≥ 2, hipopotasemia no corregida que no es susceptible de corrección, síndrome de QT largo congénito, intervalo QT prolongado debido a medicamentos, QT corregido (QTc) > 450 ms (para hombres) o > 470 ms (para mujeres). C) Insuficiencia cardíaca sintomática (según las pautas de la New York Heart Association; (Caraballo, 2019), angina inestable, infarto de miocardio, enfermedad cardiovascular grave (fracción de eyección <20 %, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores al día 1).
• Pacientes que han tenido otra neoplasia maligna primaria en los 3 años anteriores (excepto aquellos que no requieren tratamiento o han sido tratados curativamente hace más de 1 año y, a juicio del investigador, no presentan un riesgo significativo de recurrencia; incluidos, (entre otros, cáncer de piel no melanoma, carcinoma ductal in situ [DCIS] o carcinoma lobulillar in situ [LCIS], o cáncer de próstata con puntuación de Gleason ≤6).
• Se excluirán los pacientes que pertenezcan a las siguientes clases protegidas: Mujeres embarazadas, parturientas o en período de lactancia. Las personas que se encuentren hospitalizadas sin consentimiento o privadas de libertad por decisión judicial o administrativa. Pacientes con medida legal de protección o persona que no pueda expresar su consentimiento y para quien no esté disponible un representante legalmente autorizado.
• Pacientes en situaciones de emergencia que no pueden dar su consentimiento para el estudio y para quienes no hay un representante legalmente autorizado disponible.