Une étude de phase II sur l'ACR-368 et la gemcitabine à faible dose dans le R/M HNSCC

Critères d'intégration :

• Le patient (ou un représentant légalement autorisé) doit comprendre et signer volontairement son consentement éclairé avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
• Doit être capable et disposé à se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux exigences du protocole.
• Doit disposer de suffisamment de tissus tumoraux archivés disponibles pour la coloration par immunohistochimie p16 (IHC) si le statut est inconnu. Le statut HPV déterminé par séquençage de l'ADN HPV, hybridation in situ ADN/ARN HPV ou tests équivalents utilisant des tissus tumoraux ou des tests d'ADN HPV acellulaires ou équivalents utilisant des tests sanguins sont également acceptables. S'il existe une divergence entre les résultats du test de détection p16 IHC et du VPH, le résultat du test de détection du VPH sera utilisé.
• Doit disposer d'une quantité suffisante de tissu tumoral archivé disponible pour la détermination d'OncoSignature. Le tissu tumoral doit être âgé de moins de 3 mois à compter de la date d'inscription. Il ne doit y avoir aucun traitement systémique intermédiaire à partir de la date de collecte des tissus tumoraux. Dans le cas contraire, le patient doit accepter une nouvelle biopsie tumorale avant de commencer les traitements.
• Doit accepter une biopsie après la perfusion initiale de LDG et au moment de la progression de la maladie (ou de la fin du traitement le cas échéant).
• Doit avoir un HNSCC R/M comprenant la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx et l'hypopharynx. Les patients avec une primaire inconnue de la tête et du cou p16-positif ou HPV-positif sont éligibles.
• Doit avoir été traité avec une ligne antérieure d'inhibiteur PD-1/PD-L1 avec/sans chimiothérapie. Les patients qui ne sont pas éligibles à l'immunothérapie en raison d'antécédents de maladie auto-immune ou de besoin de stéroïdes (prednisone > 10 mg par jour ou équivalent) sont autorisés à s'inscrire sans la ligne préalable d'inhibiteur PD-1/PD-L1 avec/sans chimiothérapie. Il n'y a aucune limitation quant au nombre de thérapies antérieures reçues dans le cadre R/M.
• Doit avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
• Doit avoir un statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Doit répondre aux critères de laboratoire décrits dans le protocole. Les transfusions sanguines et/ou les produits sanguins sont autorisés.
• Les patientes en âge de procréer et les patientes dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer une méthode approuvée de contrôle des naissances très efficace avec leurs partenaires dès le moment du consentement éclairé et pendant 1 an après la fin du schéma thérapeutique de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Les patients ne doivent recevoir aucun traitement systémique préalable pendant 4 semaines à compter du traitement à l'étude.
• Les patients ne doivent subir aucune radiothérapie palliative pendant 2 semaines à compter du traitement à l'étude. La radiothérapie palliative est autorisée pendant le traitement à l'étude si elle n'implique pas de lésions cibles.
• Patients présentant des toxicités antérieures liées au traitement de grade > 1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute (NCI) ; sauf en cas de dysphagie, d'alopécie ou de vitiligo. Les endocrinopathies liées à l'immunothérapie, stables depuis au moins 1 mois et contrôlées par remplacement hormonal, ne sont pas exclues. Une neuropathie de grade 2 stable pendant au moins 2 semaines et contrôlée par des médicaments de soins de soutien n'est pas exclue.
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou non traitées (de toute taille et de tout nombre). Les patients présentant des métastases cérébrales définitivement traitées peuvent être éligibles, doivent être stables depuis au moins 2 semaines et doivent être asymptomatiques avec ou sans prednisone <10 mg (ou équivalent).
• Patients qui ont une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <45 % ou qui sont de classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA).
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire définie comme : A) Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle > 160/90 mmHg lors du dépistage confirmé par une répétition (médicaments autorisés). B) Antécédents de torsades de pointes, anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris troubles du rythme ventriculaire, arythmie cardiaque instable nécessitant un médicament, bradycardie symptomatique pathologique, bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré de type II, bloc AV du troisième degré , bradycardie de grade ≥ 2, hypokaliémie non corrigée ne pouvant être corrigée, syndrome du QT long congénital, allongement de l'intervalle QT dû à des médicaments, QT corrigé (QTc) > 450 ms (pour les hommes) ou > 470 ms (pour les femmes). C) Insuffisance cardiaque symptomatique (conformément aux directives de la New York Heart Association ; (Caraballo, 2019), angine instable, infarctus du myocarde, maladie cardiovasculaire grave (fraction d'éjection < 20 %, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant le jour 1).
• Les patients qui ont eu une autre tumeur maligne primitive au cours des 3 années précédentes (à l'exception de ceux qui ne nécessitent pas de traitement ou qui ont été traités curativement il y a plus d'un an et qui, de l'avis de l'investigateur, ne présentent pas de risque significatif de récidive ; y compris : mais sans s'y limiter, cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome canalaire in situ [CCIS] ou carcinome lobulaire in situ [CLIS], ou score de Gleason pour le cancer de la prostate ≤6.).
• Les patients appartenant aux classes protégées suivantes seront exclus : Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes. Les personnes hospitalisées sans consentement ou celles privées de liberté en raison d’une décision judiciaire ou administrative. Patients bénéficiant d'une mesure de protection juridique ou personne qui ne peut exprimer son consentement et pour laquelle un représentant légalement autorisé n'est pas disponible.
• Patients en situation d'urgence qui ne peuvent pas consentir à l'étude et pour lesquels un représentant légalement autorisé n'est pas disponible.