En fase II-studie av ACR-368 og lavdose gemcitabin i R/M HNSCC

Inkluderingskriterier:

• Pasienten (eller en juridisk autorisert representant) må forstå og frivillig signere informert samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
• Må kunne og være villig til å overholde studiebesøksplanen og protokollkravene.
• Må ha tilstrekkelig arkivert tumorvev tilgjengelig for p16 immunhistokjemi (IHC) farging hvis status er ukjent. HPV-status bestemt ved HPV-DNA-sekvensering, HPV-DNA/RNA-hybridisering in situ eller tilsvarende analyser ved bruk av tumorvev eller cellefri HPV-DNA-testing eller tilsvarende ved bruk av blodbaserte analyser er også akseptable. Hvis det er uoverensstemmelse mellom p16 IHC og HPV-deteksjonsanalyseresultater, vil HPV-deteksjonsanalyseresultatet bli brukt.
• Må ha tilstrekkelig arkivert tumorvev tilgjengelig for OncoSignature-bestemmelse. Svulstvevet må være mindre enn 3 måneder gammelt fra registreringsdatoen. Det skal ikke være noen mellomliggende systemisk terapi fra datoen for innsamling av tumorvev. Hvis ikke, må pasienten godta en ny tumorbiopsi før behandlingen starter.
• Må godta en biopsi etter innledende LDG-infusjon og på tidspunktet for sykdomsprogresjon (eller slutt på behandlingen hvis aktuelt).
• Må ha R/M HNSCC inkludert munnhule, orofarynx, larynx og hypopharynx. Pasienter med p16-positiv eller HPV-positiv ukjent primær av hode og hals er kvalifisert.
• Må ha blitt behandlet med én tidligere linje med PD-1/PD-L1-hemmere med/uten kjemoterapi. Pasienter som ikke er kvalifisert for immunterapi på grunn av autoimmun sykdom eller behov for steroider (prednison >10 mg per dag eller tilsvarende) kan registreres uten den ene tidligere linjen med PD-1/PD-L1-hemmere med/uten kjemoterapi. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger mottatt i R/M-innstillingen.
• Må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1.
• Må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.
• Må oppfylle laboratoriekriteriene som er skissert i protokollen. Blodoverføring og/eller blodproduktstøtte er tillatt.
• Pasienter i fertil alder og pasienter hvis seksuelle partnere er i fertil alder, må være villige til å praktisere en godkjent metode for svært effektiv prevensjon med partnerne sine fra tidspunktet for informert samtykke og i 1 år etter fullføring av studiebehandlingsregimet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter bør ikke ha noen tidligere systemisk behandling i 4 uker fra tidspunktet for studiebehandlingen.
• Pasienter bør ikke ha noen palliativ strålebehandling i 2 uker fra tidspunktet for studiebehandlingen. Palliativ strålebehandling er tillatt under studiebehandlingen dersom den ikke involverer mållesjoner.
• Pasienter med tidligere terapirelaterte toksisiteter Grad >1 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0; bortsett fra dysfagi, alopecia eller vitiligo. Immunterapirelaterte endokrinopatier som er stabile i minst 1 måned, og kontrollert med hormonell erstatning, er ikke utelukket. Grad 2 nevropati stabil i minst 2 uker og kontrollert med støttende medisiner er ikke utelukket.
• Pasienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser (uansett størrelse og antall). Pasienter med definitivt behandlede hjernemetastaser kan være aktuelle, må være stabile i minst 2 uker og må være asymptomatiske med eller uten prednison <10 mg (eller tilsvarende).
• Pasienter som har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % eller som er New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere.
• Pasienter med kardiovaskulær sykdom definert som: A) Ukontrollert hypertensjon definert som blodtrykk > 160/90 mmHg ved Screening bekreftet ved gjentakelse (medisinering tillatt). B) Anamnese med torsades de pointes, signifikante screening-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inkludert ventrikulære rytmeforstyrrelser, ustabil hjertearytmi som krever medisinering, patologisk symptomatisk bradykardi, venstre grenblokk, andregrads atrioventrikulær (AV) blokk type II, tredje grads AV-blokk , grad ≥ 2 bradykardi, ukorrigert hypokalemi som ikke kan korrigeres, medfødt langt QT-syndrom, forlenget QT-intervall på grunn av medisiner, korrigert QT (QTc) > 450 msek (for menn) eller > 470 msek (for kvinner). C) Symptomatisk hjertesvikt (i henhold til New York Heart Associations retningslinjer; (Caraballo, 2019), ustabil angina, hjerteinfarkt, alvorlig hjerte- og karsykdom (ejeksjonsfraksjon < 20 %, forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder etter dag 1).
• Pasienter som har hatt en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra de som ikke trenger behandling eller har blitt behandlet kurativt for >1 år siden, og etter etterforskerens vurdering, utgjør ikke en betydelig risiko for tilbakefall; inkludert, men ikke begrenset til, ikke-melanom hudkreft, duktalt karsinom in situ [DCIS] eller lobulært karsinom in situ [LCIS], eller prostatakreft Gleason score ≤6.).
• Pasienter som er av følgende beskyttede klasser vil bli ekskludert: Gravide, fødende eller ammende kvinner. Personer som er innlagt på sykehus uten samtykke eller som er frihetsberøvet på grunn av en rettslig eller administrativ beslutning. Pasienter med et rettsverntiltak eller en person som ikke kan uttrykke sitt samtykke og som en juridisk autorisert representant ikke er tilgjengelig for.
• Pasienter i akutte situasjoner som ikke kan samtykke til studien og som en juridisk autorisert representant ikke er tilgjengelig for.