Um estudo de fase II de ACR-368 e gemcitabina em dose baixa em HNSCC R/M

Critérios de inclusão:

• O paciente (ou um representante legalmente autorizado) deve compreender e assinar voluntariamente o consentimento informado antes da realização de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
• Deve ser capaz e estar disposto a cumprir o cronograma de visitas do estudo e os requisitos do protocolo.
• Deve ter tecido tumoral arquivado suficiente disponível para coloração imuno-histoquímica (IHC) de p16 se o status for desconhecido. O status do HPV determinado por sequenciamento de DNA do HPV, hibridização in situ de DNA/RNA do HPV ou ensaios equivalentes usando tecido tumoral ou teste de DNA do HPV livre de células ou equivalente usando ensaios baseados em sangue também são aceitáveis. Se houver uma discrepância entre o p16 IHC e os resultados do ensaio de detecção de HPV, o resultado do ensaio de detecção de HPV será usado.
• Deve ter tecido tumoral arquivado suficiente disponível para determinação OncoSignature. O tecido tumoral deve ter menos de 3 meses a partir da data de inscrição. Não deve haver qualquer intervenção sistémica a partir da data da colheita do tecido tumoral. Caso contrário, o paciente deve concordar com uma nova biópsia do tumor antes de iniciar os tratamentos.
• Deve concordar com uma biópsia após a infusão inicial de LDG e no momento da progressão da doença (ou final do tratamento, se aplicável).
• Deve ter HNSCC R/M incluindo cavidade oral, orofaringe, laringe e hipofaringe. Pacientes com primário desconhecido de cabeça e pescoço p16-positivo ou HPV-positivo são elegíveis.
• Deve ter sido tratado com uma linha anterior de inibidor de PD-1/PD-L1 com/sem quimioterapia. Pacientes que não são elegíveis para imunoterapia devido ao histórico de doença autoimune ou necessidade de esteróides (prednisona> 10 mg por dia ou equivalente) podem se inscrever sem a linha anterior de inibidor de PD-1 / PD-L1 com / sem quimioterapia. Não há limitação no número de terapias anteriores recebidas no ambiente R/M.
• Deve ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
• Deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Deve atender aos critérios laboratoriais descritos no protocolo. Transfusão de sangue e/ou suporte de hemoderivados são permitidos.
• Pacientes com potencial para engravidar e pacientes cujos parceiros sexuais têm potencial para engravidar devem estar dispostos a praticar um método aprovado de controle de natalidade altamente eficaz com seus parceiros, começando no momento do consentimento informado e por 1 ano após a conclusão do regime de tratamento do estudo.

Critérios de exclusão:

• Os pacientes não devem receber nenhuma terapia sistêmica prévia por 4 semanas a partir do momento do tratamento do estudo.
• Os pacientes não devem receber nenhuma radioterapia paliativa por 2 semanas a partir do momento do tratamento do estudo. A radioterapia paliativa é permitida durante o tratamento do estudo se não envolver lesões-alvo.
• Pacientes com toxicidades anteriores relacionadas à terapia Grau >1 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) Versão 5.0; exceto disfagia, alopecia ou vitiligo. Não são excluídas endocrinopatias relacionadas à imunoterapia estáveis ​​por pelo menos 1 mês e controladas com reposição hormonal. Neuropatia de grau 2 estável por pelo menos 2 semanas e controlada com medicamentos de suporte não são excluídas.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas (de qualquer tamanho e em qualquer número). Pacientes com metástases cerebrais tratadas definitivamente podem ser elegíveis, devem estar estáveis ​​por pelo menos 2 semanas e devem ser assintomáticos com ou sem prednisona <10 mg (ou equivalente).
• Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% ou que sejam Classe 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA).
• Pacientes com doença cardiovascular definida como: A) Hipertensão não controlada definida como pressão arterial > 160/90 mmHg na triagem confirmada por repetição (medicação permitida). B) História de torsades de pointes, anormalidades significativas no eletrocardiograma de triagem (ECG), incluindo distúrbios do ritmo ventricular, arritmia cardíaca instável que requer medicação, bradicardia sintomática patológica, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau tipo II, bloqueio AV de terceiro grau , bradicardia grau ≥ 2, hipocalemia não corrigida não passível de correção, síndrome do QT longo congênito, intervalo QT prolongado devido a medicamentos, QT corrigido (QTc) > 450 mseg (para homens) ou > 470 mseg (para mulheres). C) Insuficiência cardíaca sintomática (de acordo com as diretrizes da New York Heart Association; (Caraballo, 2019), angina instável, infarto do miocárdio, doença cardiovascular grave (fração de ejeção < 20%, ataque isquêmico transitório ou acidente cerebrovascular dentro de 6 meses do Dia 1).
• Pacientes que tiveram outra malignidade primária nos últimos 3 anos (exceto aqueles que não necessitam de tratamento ou foram tratados curativamente há >1 ano, e no julgamento do Investigador, não representam um risco significativo de recorrência; incluindo, mas não limitado a, câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal in situ [CDIS] ou carcinoma lobular in situ [LCIS] ou câncer de próstata, pontuação de Gleason ≤6.).
• Serão excluídos pacientes que pertençam às seguintes classes protegidas: Mulheres grávidas, parturientes ou lactantes. Pessoas hospitalizadas sem consentimento ou privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa. Pacientes com medida de proteção legal ou pessoa que não possa expressar o seu consentimento e para quem não esteja disponível representante legalmente autorizado.
• Pacientes em situações de emergência que não podem consentir com o estudo e para os quais um representante legalmente autorizado não está disponível.