Een fase II-studie van ACR-368 en lage dosis gemcitabine bij R/M HNSCC

Inclusiecriteria:

• De patiënt (of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) moet de geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er onderzoeksgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
• Moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan het studiebezoekschema en de protocolvereisten.
• Er moet voldoende gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar zijn voor p16-immunohistochemie (IHC)-kleuring als de status onbekend is. De HPV-status bepaald door middel van HPV DNA-sequencing, HPV DNA/RNA in situ hybridisatie, of gelijkwaardige testen met behulp van tumorweefsel of celvrij HPV DNA-testen of gelijkwaardig met behulp van op bloed gebaseerde testen, zijn ook aanvaardbaar. Als er een discrepantie bestaat tussen de resultaten van de p16 IHC- en HPV-detectietest, wordt het resultaat van de HPV-detectietest gebruikt.
• Er moet voldoende gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar zijn voor bepaling door OncoSignature. Het tumorweefsel moet minder dan 3 maanden oud zijn vanaf de inschrijvingsdatum. Er mag geen tussenliggende systemische therapie plaatsvinden vanaf de datum waarop het tumorweefsel is verzameld. Als dit niet het geval is, moet de patiënt akkoord gaan met een nieuwe tumorbiopsie voordat met de behandelingen wordt begonnen.
• Moet akkoord gaan met een biopsie na de lead-in LDG-infusie en op het moment van ziekteprogressie (of einde van de behandeling, indien van toepassing).
• Moet R/M HNSCC hebben, inclusief mondholte, orofarynx, strottenhoofd en hypofarynx. Patiënten met p16-positieve of HPV-positieve onbekende primaire hoofd- en nekklachten komen in aanmerking.
• Moet behandeld zijn met één eerdere lijn PD-1/PD-L1-remmer, met/zonder chemotherapie. Patiënten bij wie immunotherapie niet in aanmerking komt vanwege een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of een behoefte aan steroïden (prednison >10 mg per dag of equivalent) mogen zich inschrijven zonder de enige eerdere lijn PD-1/PD-L1-remmer met/zonder chemotherapie. Er is geen beperking op het aantal eerdere therapieën dat in de R/M-instelling is ontvangen.
• Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd in RECIST v1.1.
• Moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0-1 hebben.
• Moet voldoen aan de laboratoriumcriteria die in het protocol zijn uiteengezet. Bloedtransfusie en/of ondersteuning met bloedproducten zijn toegestaan.
• Patiënten die zwanger kunnen worden en patiënten van wie de seksuele partners zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om met hun partners een goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie toe te passen, te beginnen op het moment van geïnformeerde toestemming en gedurende 1 jaar na voltooiing van het onderzoeksbehandelingsregime.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen gedurende 4 weken vanaf het moment van de onderzoeksbehandeling geen eerdere systemische therapie krijgen.
• Patiënten mogen gedurende twee weken vanaf het moment van de onderzoeksbehandeling geen palliatieve bestralingstherapie ondergaan. Palliatieve radiotherapie is tijdens de onderzoeksbehandeling toegestaan ​​als er geen sprake is van doellaesies.
• Patiënten met eerdere therapiegerelateerde toxiciteiten graad >1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI); behalve dysfagie, alopecia of vitiligo. Immunotherapiegerelateerde endocrinopathieën die minstens 1 maand stabiel zijn en onder controle zijn met hormonale substitutie, zijn niet uitgesloten. Graad 2-neuropathie, stabiel gedurende minstens 2 weken en onder controle met ondersteunende medicatie, is niet uitgesloten.
• Patiënten met symptomatische en/of onbehandelde hersenmetastasen (van elke omvang en elk aantal). Patiënten met definitief behandelde hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen, moeten minimaal 2 weken stabiel zijn en asymptomatisch zijn met of zonder prednison <10 mg (of gelijkwaardig).
• Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% of die tot New York Heart Association (NYHA) klasse 2 of hoger behoren.
• Patiënten met hart- en vaatziekten gedefinieerd als: A) Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als bloeddruk > 160/90 mmHg bij screening bevestigd door herhaling (medicatie toegestaan). B) Voorgeschiedenis van torsades de pointes, significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder ventriculaire ritmestoornissen, instabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, pathologische symptomatische bradycardie, linkerbundeltakblok, tweedegraads atrioventriculair (AV) blok type II, derdegraads AV-blok Bradycardie graad ≥ 2, ongecorrigeerde hypokaliëmie die niet kan worden gecorrigeerd, congenitaal lang QT-syndroom, verlengd QT-interval als gevolg van medicijnen, gecorrigeerd QT (QTc) > 450 msec (voor mannen) of > 470 msec (voor vrouwen). C) Symptomatisch hartfalen (volgens de richtlijnen van de New York Heart Association; (Caraballo, 2019), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, ernstige hart- en vaatziekten (ejectiefractie < 20%, transiënte ischemische aanval of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden na dag 1).
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar een andere primaire maligniteit hebben gehad (behalve degenen die geen behandeling nodig hebben of >1 jaar geleden curatief zijn behandeld, en die naar het oordeel van de onderzoeker geen significant risico op herhaling vormen; inclusief: maar niet beperkt tot niet-melanoom huidkanker, ductaal carcinoom in situ [DCIS] of lobulair carcinoom in situ [LCIS], of prostaatkanker Gleason-score ≤6.).
• Patiënten die tot de volgende beschermde klassen behoren, worden uitgesloten: Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die borstvoeding geven. Personen die zonder toestemming in het ziekenhuis zijn opgenomen of personen die van hun vrijheid zijn beroofd vanwege een rechterlijke of administratieve beslissing. Patiënten met een wettelijke beschermingsmaatregel of een persoon die zijn/haar toestemming niet kan geven en voor wie geen wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger beschikbaar is.
• Patiënten in noodsituaties die geen toestemming kunnen geven voor het onderzoek en voor wie geen wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger beschikbaar is.