Badanie fazy II dotyczące ACR-368 i małej dawki gemcytabiny w R/M HNSCC

Kryteria włączenia:

• Pacjent (lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel) musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
• Musi być w stanie i chcieć przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i wymogów protokołu.
• Musi mieć wystarczającą ilość zarchiwizowanej tkanki nowotworowej dostępnej do barwienia immunohistochemicznego p16 (IHC), jeśli status jest nieznany. Dopuszczalny jest również status HPV określony na podstawie sekwencjonowania DNA HPV, hybrydyzacji DNA/RNA HPV in situ lub równoważnych testów z wykorzystaniem tkanki nowotworowej lub testów DNA HPV bez komórek lub równoważnych testów z wykorzystaniem krwi. W przypadku rozbieżności pomiędzy wynikami testu na wykrycie p16 IHC i HPV, wykorzystany zostanie wynik testu na wykrycie HPV.
• Musi być dostępna wystarczająca ilość zarchiwizowanej tkanki nowotworowej do określenia OncoSignature. Tkanka nowotworowa musi mieć mniej niż 3 miesiące od daty włączenia do badania. Od daty pobrania tkanki nowotworowej nie należy wprowadzać żadnego leczenia systemowego. Jeżeli nie, pacjent musi wyrazić zgodę na biopsję świeżego guza przed rozpoczęciem leczenia.
• Należy wyrazić zgodę na biopsję po wstępnym wlewie LDG oraz w momencie progresji choroby (lub zakończenia leczenia, jeśli ma to zastosowanie).
• Musi mieć R/M HNSCC, obejmujący jamę ustną, część ustną gardła, krtań i gardło dolne. Kwalifikują się pacjenci z p16-dodatnim lub HPV-dodatnim nieznanym pierwotnym nowotworem głowy i szyi.
• Musiał być leczony jedną wcześniejszą linią inhibitora PD-1/PD-L1 z/bez chemioterapii. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do immunoterapii ze względu na chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie lub zapotrzebowanie na steroidy (prednizon > 10 mg na dzień lub jego odpowiednik) mogą zostać włączeni bez jednej wcześniejszej linii inhibitora PD-1/PD-L1 z/bez chemioterapii. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii otrzymanych w trybie R/M.
• Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1.
• Musi mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0-1.
• Musi spełniać kryteria laboratoryjne określone w protokole. Dozwolona jest transfuzja krwi i/lub wsparcie produktami krwiopochodnymi.
• Pacjenci w wieku rozrodczym i pacjenci, których partnerzy seksualni są w stanie zajść w ciążę, muszą wyrazić chęć stosowania zatwierdzonej metody wysoce skutecznej antykoncepcji ze swoimi partnerami, począwszy od chwili wyrażenia świadomej zgody i przez 1 rok po zakończeniu schematu leczenia objętego badaniem.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnego wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego przez 4 tygodnie od momentu rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
• Pacjenci nie powinni być poddawani żadnej paliatywnej radioterapii przez 2 tygodnie od czasu leczenia objętego badaniem. W trakcie leczenia objętego badaniem dozwolona jest paliatywna radioterapia, jeśli nie obejmuje ona zmian docelowych.
• Pacjenci, u których wcześniej występowały toksyczności związane z terapią Stopień >1 według Krajowego Instytutu Raka (NCI) Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 5.0; z wyjątkiem dysfagii, łysienia i bielactwa nabytego. Nie wyklucza się endokrynopatii związanych z immunoterapią, stabilnych przez co najmniej 1 miesiąc i kontrolowanych hormonalną substytucją. Nie wyklucza się neuropatii stopnia 2. utrzymującej się przez co najmniej 2 tygodnie i kontrolowanej lekami wspomagającymi.
• Pacjenci z objawowymi i/lub nieleczonymi przerzutami do mózgu (dowolnej wielkości i dowolnej liczby). Pacjenci z ostatecznie wyleczonymi przerzutami do mózgu mogą się kwalifikować, muszą być stabilni przez co najmniej 2 tygodnie i nie mogą wykazywać objawów z lub bez prednizonu w dawce <10 mg (lub odpowiednika).
• Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 45% lub z klasą 2 lub wyższą według New York Heart Association (NYHA).
• Pacjenci z chorobami układu krążenia definiowani jako: A) Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako ciśnienie krwi > 160/90 mmHg w badaniu przesiewowym potwierdzonym przez powtórzenie (dozwolone leczenie farmakologiczne). B) Torsades de pointes w wywiadzie, istotne nieprawidłowości w badaniu przesiewowym elektrokardiogramu (EKG), w tym zaburzenia rytmu komorowego, niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia, patologiczna objawowa bradykardia, blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (AV) typu II, blok AV trzeciego stopnia Bradykardia stopnia ≥ 2., nieskorygowana hipokaliemia niepoddająca się korekcji, wrodzony zespół długiego QT, wydłużenie odstępu QT spowodowane lekami, skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms (u mężczyzn) lub > 470 ms (u kobiet). C) Objawowa niewydolność serca (zgodnie z wytycznymi New York Heart Association; (Caraballo, 2019), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, ciężka choroba sercowo-naczyniowa (frakcja wyrzutowa < 20%, przejściowy atak niedokrwienny lub udar naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia).
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 lat wystąpił inny pierwotny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem tych, którzy nie wymagają leczenia lub zostali poddani leczeniu ponad rok temu i w ocenie Badacza nie stwarzają znaczącego ryzyka nawrotu, w tym: ale nie wyłącznie, rak skóry niebędący czerniakiem, rak przewodowy in situ [DCIS] lub rak zrazikowy in situ [LCIS] lub rak prostaty w skali Gleasona ≤6.).
• Wykluczeni zostaną pacjenci należący do następujących klas chronionych: Kobiety w ciąży, kobiety porodowe lub karmiące piersią. Osoby hospitalizowane bez zgody lub osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej. Pacjenci objęci środkiem ochrony prawnej lub osoba, która nie może wyrazić zgody i dla której nie ma ustawowego przedstawiciela.
• Pacjenci w sytuacjach nagłych, którzy nie mogą wyrazić zgody na badanie i dla których nie jest dostępny prawny przedstawiciel.