Studie fáze II ACR-368 a nízké dávky gemcitabinu u R/M HNSCC

Kritéria zahrnutí:

• Pacient (nebo zákonně zmocněný zástupce) musí rozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
• Musí být schopen a ochotný dodržovat harmonogram studijní návštěvy a požadavky protokolu.
• Musí mít k dispozici dostatek archivované nádorové tkáně pro imunohistochemické barvení p16 (IHC), pokud je stav neznámý. Stav HPV určený sekvenováním HPV DNA, in situ hybridizací HPV DNA/RNA nebo ekvivalentními testy využívajícími nádorovou tkáň nebo bezbuněčné testování HPV DNA nebo ekvivalentní testy na bázi krve jsou také přijatelné. Pokud existuje nesrovnalost mezi výsledky testu detekce p16 IHC a HPV, použije se výsledek testu detekce HPV.
• Musí mít k dispozici dostatek archivované nádorové tkáně pro stanovení OncoSignature. Nádorová tkáň musí být mladší než 3 měsíce od data zařazení. Od data odběru nádorové tkáně by neměla probíhat žádná intervenující systémová terapie. Pokud ne, pacient musí před zahájením léčby souhlasit s novou biopsií nádoru.
• Musí souhlasit s biopsií po úvodní infuzi LDG a v době progrese onemocnění (případně ukončení léčby).
• Musí mít R/M HNSCC včetně dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu a hypofaryngu. Vhodné jsou pacientky s p16-pozitivním nebo HPV-pozitivním neznámým primárním bodem hlavy a krku.
• Musí být léčen jednou předchozí linií inhibitoru PD-1/PD-L1 s chemoterapií/bez chemoterapie. Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro imunoterapii kvůli anamnéze autoimunitního onemocnění nebo potřebě steroidů (prednison >10 mg denně nebo ekvivalent), mohou být zařazeni bez předchozí linie inhibitoru PD-1/PD-L1 s chemoterapií/bez chemoterapie. Počet předchozích terapií přijatých v nastavení R/M není nijak omezen.
• Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1.
• Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Musí splňovat laboratorní kritéria uvedená v protokolu. Krevní transfuze a/nebo podpora krevních produktů jsou povoleny.
• Pacientky ve fertilním věku a pacientky, jejichž sexuální partneři jsou ve fertilním věku, musí být ochotni praktikovat schválenou metodu vysoce účinné antikoncepce se svými partnery počínaje okamžikem informovaného souhlasu a po dobu 1 roku po dokončení studijního léčebného režimu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti by neměli mít žádnou předchozí systémovou terapii po dobu 4 týdnů od doby léčby ve studii.
• Pacienti by neměli podstoupit žádnou paliativní radiační terapii po dobu 2 týdnů od doby studijní léčby. Paliativní radiační terapie je během studijní léčby povolena, pokud nezahrnuje cílové léze.
• Pacienti s předchozí toxicitou související s léčbou Stupeň >1 podle National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Verze 5.0; kromě dysfagie, alopecie nebo vitiliga. Endokrinopatie související s imunoterapií stabilní po dobu alespoň 1 měsíce a kontrolované hormonální substitucí nejsou vyloučeny. Neuropatie 2. stupně stabilní po dobu alespoň 2 týdnů a kontrolovaná podpůrnou léčbou není vyloučena.
• Pacienti se symptomatickými a/nebo neléčenými metastázami v mozku (jakékoli velikosti a libovolného počtu). Pacienti s definitivně léčenými mozkovými metastázami mohou být způsobilí, musí být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů a musí být asymptomatičtí s prednisonem <10 mg (nebo ekvivalentem) nebo bez něj.
• Pacienti, kteří mají ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % nebo kteří jsou New York Heart Association (NYHA) třídy 2 nebo vyšší.
• Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním definovaným jako: A) Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako krevní tlak > 160/90 mmHg při screeningu potvrzeném opakováním (léčba povolena). B) Anamnéza torsades de pointes, významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG), včetně poruch komorového rytmu, nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu, patologická symptomatická bradykardie, blokáda levého raménka, atrioventrikulární (AV) blok druhého stupně typu II, AV blokáda třetího stupně , bradykardie ≥ 2. stupně, nekorigovaná hypokalémie, kterou nelze korigovat, vrozený syndrom dlouhého QT, prodloužený QT interval v důsledku léků, korigovaný QT (QTc) > 450 ms (u mužů) nebo > 470 ms (u žen). C) Symptomatické srdeční selhání (podle pokynů New York Heart Association; (Caraballo, 2019), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, těžké kardiovaskulární onemocnění (ejekční frakce < 20 %, tranzitorní ischemická ataka nebo cerebrovaskulární příhoda do 6 měsíců ode dne 1).
• Pacienti, kteří měli v předchozích 3 letech jinou primární malignitu (s výjimkou těch, kteří nevyžadují léčbu nebo byli kurativním způsobem léčeni před > 1 rokem, a podle úsudku zkoušejícího, nepředstavují významné riziko recidivy, včetně: ale bez omezení na nemelanomovou rakovinu kůže, duktální karcinom in situ [DCIS] nebo lobulární karcinom in situ [LCIS] nebo Gleasonovo skóre rakoviny prostaty ≤6).
• Pacienti, kteří jsou z následujících chráněných tříd, budou vyloučeni: Těhotné, rodící nebo kojící ženy. Osoby, které jsou hospitalizovány bez souhlasu nebo osoby zbavené svobody na základě soudního nebo správního rozhodnutí. Pacienti s opatřením právní ochrany nebo osoba, která nemůže vyjádřit svůj souhlas a pro kterou není k dispozici zákonný zástupce.
• Pacienti v naléhavých situacích, kteří nemohou souhlasit se studií a pro které není k dispozici zákonný zástupce.