Исследование фазы II ACR-368 и низких доз гемцитабина при R/M HNSCC

Критерии включения:

• Пациент (или законный представитель) должен понять и добровольно подписать информированное согласие перед проведением любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Должен быть в состоянии и желать соблюдать график учебных визитов и требования протокола.
• Необходимо иметь достаточное количество архивированной опухолевой ткани для иммуногистохимического окрашивания (ИГХ) р16, если статус неизвестен. Статус ВПЧ, определенный с помощью секвенирования ДНК ВПЧ, гибридизации ДНК/РНК ВПЧ in situ или эквивалентных анализов с использованием опухолевой ткани или бесклеточного тестирования ДНК ВПЧ, или эквивалентного анализа с использованием анализов на основе крови, также является приемлемым. Если существует несоответствие между результатами ИГХ p16 и анализа на выявление ВПЧ, будет использован результат анализа на выявление ВПЧ.
• Необходимо иметь достаточное количество архивированной опухолевой ткани для определения OncoSignature. Возраст опухолевой ткани должен быть менее 3 месяцев с даты регистрации. С момента забора опухолевой ткани не должно быть никакой промежуточной системной терапии. В противном случае пациент должен согласиться на биопсию свежей опухоли перед началом лечения.
• Необходимо согласиться на биопсию после вводной инфузии ЛДГ и во время прогрессирования заболевания (или окончания лечения, если применимо).
• Должен иметь R/M HNSCC, включая полость рта, ротоглотку, гортань и гортаноглотку. К участию допускаются пациенты с p16-положительными или ВПЧ-положительными неизвестными первичными участками головы и шеи.
• Должен ранее проходить лечение одной линией ингибитора PD-1/PD-L1 с химиотерапией или без нее. Пациентам, которым иммунотерапия не подходит из-за аутоиммунных заболеваний в анамнезе или потребности в стероидах (преднизолон >10 мг в день или его эквивалент), разрешается участвовать в программе без одной предшествующей линии ингибитора PD-1/PD-L1 с химиотерапией или без нее. В режиме R/M нет ограничений на количество предшествующих курсов лечения.
• Должно быть хотя бы одно измеримое поражение, как определено RECIST v1.1.
• Должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Должен соответствовать лабораторным критериям, изложенным в протоколе. Переливание крови и/или поддержка препаратами крови разрешены.
• Пациенты детородного возраста и пациенты, чьи сексуальные партнеры обладают детородным потенциалом, должны быть готовы практиковать одобренный метод высокоэффективного контроля над рождаемостью со своими партнерами, начиная с момента получения информированного согласия и в течение 1 года после завершения исследуемого режима лечения.

Критерии исключения:

• Пациенты не должны получать предшествующую системную терапию в течение 4 недель с момента начала исследуемого лечения.
• Пациентам не следует проводить паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель с момента начала исследуемого лечения. Паллиативная лучевая терапия разрешена во время исследуемого лечения, если она не затрагивает целевые поражения.
• Пациенты с предшествующей токсичностью, связанной с терапией, степень >1 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 5.0; за исключением дисфагии, алопеции или витилиго. Не исключены эндокринопатии, связанные с иммунотерапией, стабильные в течение как минимум 1 месяца и контролируемые заместительной гормональной терапией. Не исключена нейропатия 2 степени, стабильная в течение как минимум 2 недель и контролируемая поддерживающими препаратами.
• Пациенты с симптоматическими и/или нелеченными метастазами в головной мозг (любого размера и любого количества). Пациенты с метастазами в головной мозг, прошедшие окончательное лечение, могут иметь право на участие в программе, они должны быть стабильными в течение как минимум 2 недель и не иметь симптомов с преднизоном <10 мг (или его эквивалентом) или без него.
• Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% или имеющие класс 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, определяемые как: А) Неконтролируемая гипертензия, определяемая как артериальное давление > 160/90 мм рт. ст. при скрининге, подтвержденном повторным исследованием (разрешено лечение). Б) В анамнезе - torsades de pointes, значительные отклонения на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), включая желудочковые нарушения ритма, нестабильную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения, патологическую симптоматическую брадикардию, блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду второй степени типа II, АВ-блокаду третьей степени. , брадикардия ≥2 степени, некорригированная гипокалиемия, не поддающаяся коррекции, врожденный синдром удлиненного интервала QT, удлинение интервала QT вследствие приема лекарств, корригированный интервал QT (QTc) > 450 мс (для мужчин) или > 470 мс (для женщин). C) Симптоматическая сердечная недостаточность (в соответствии с рекомендациями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; (Caraballo, 2019), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (фракция выброса <20%, транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев после первого дня).
• Пациенты, у которых было другое первичное злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет (за исключением тех, кто не требует лечения или проходил радикальное лечение> 1 года назад и, по мнению исследователя, не представляют значительного риска рецидива; в том числе, (но не ограничиваясь ими, немеланомный рак кожи, протоковая карцинома in situ [DCIS] или дольковая карцинома in situ [LCIS] или рак предстательной железы по шкале Глисона <6).
• Пациенты, относящиеся к следующим защищенным классам, будут исключены: Беременные, роженицы или кормящие женщины. Лица, госпитализированные без согласия, или лица, лишенные свободы на основании судебного или административного решения. Пациенты, которым предусмотрена мера правовой защиты, или лицо, которое не может выразить свое согласие и у которого нет законного представителя.
• Пациенты в экстренных ситуациях, которые не могут дать согласие на исследование и у которых нет законного представителя.