En fas II-studie av ACR-368 och lågdos gemcitabin i R/M HNSCC

Inklusionskriterier:

• Patienten (eller en juridiskt auktoriserad representant) måste förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
• Måste kunna och vilja följa studiebesöksschemat och protokollkraven.
• Måste ha tillräckligt med arkiverad tumörvävnad tillgänglig för p16 immunhistokemi (IHC) färgning om statusen är okänd. HPV-status bestäms av HPV-DNA-sekvensering, HPV-DNA/RNA-hybridisering in situ eller likvärdiga analyser med tumörvävnad eller cellfri HPV-DNA-testning eller motsvarande med blodbaserade analyser är också acceptabla. Om det finns en diskrepans mellan p16 IHC och HPV-detektionsanalysresultat, kommer HPV-detektionsanalysresultat att användas.
• Måste ha tillräckligt med arkiverad tumörvävnad tillgänglig för OncoSignature-bestämning. Tumörvävnaden måste vara mindre än 3 månader gammal från inskrivningsdatumet. Det bör inte förekomma någon mellanliggande systemisk terapi från datumet för tumörvävnadsinsamling. Om inte, måste patienten gå med på en ny tumörbiopsi innan behandlingen påbörjas.
• Måste samtycka till en biopsi efter den inledande LDG-infusionen och vid tidpunkten för sjukdomsprogression (eller slutet av behandlingen om tillämpligt).
• Måste ha R/M HNSCC inklusive munhåla, orofarynx, larynx och hypofarynx. Patienter med p16-positiva eller HPV-positiva okända primära huvud och hals är berättigade.
• Måste ha behandlats med en tidigare linje av PD-1/PD-L1-hämmare med/utan kemoterapi. Patienter som inte är berättigade till immunterapi på grund av tidigare autoimmun sjukdom eller behov av steroider (prednison >10 mg per dag eller motsvarande) tillåts anmäla sig utan den tidigare linjen av PD-1/PD-L1-hämmare med/utan kemoterapi. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare terapier som tas emot i R/M-inställningen.
• Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST v1.1.
• Måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.
• Måste uppfylla laboratoriekriterierna som anges i protokollet. Blodtransfusion och/eller blodproduktstöd är tillåtna.
• Patienter i fertil ålder och patienter vars sexuella partners är i fertil ålder måste vara villiga att utöva en godkänd metod för mycket effektiv preventivmedel med sina partner från och med tidpunkten för informerat samtycke och i 1 år efter avslutad studiebehandlingsregim.

Uteslutningskriterier:

• Patienter bör inte ha någon tidigare systemisk behandling under 4 veckor från tidpunkten för studiebehandlingen.
• Patienter ska inte ha någon palliativ strålbehandling under 2 veckor från tidpunkten för studiebehandlingen. Palliativ strålbehandling är tillåten under studiebehandlingen om den inte innefattar målskador.
• Patienter med tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter Grad >1 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0; förutom dysfagi, alopeci eller vitiligo. Immunterapirelaterade endokrinopatier som är stabila i minst 1 månad och kontrolleras med hormonell ersättning är inte uteslutna. Grad 2 neuropati stabil i minst 2 veckor och kontrollerad med stödjande vårdmediciner är inte uteslutna.
• Patienter med symtomatiska och/eller obehandlade hjärnmetastaser (av valfri storlek och valfritt antal). Patienter med definitivt behandlade hjärnmetastaser kan vara lämpliga, måste vara stabila i minst 2 veckor och måste vara asymtomatiska med eller utan prednison <10 mg (eller motsvarande).
• Patienter som har en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller som är New York Heart Association (NYHA) klass 2 eller högre.
• Patienter med kardiovaskulär sjukdom definieras som: A) Okontrollerad hypertoni definierad som blodtryck > 160/90 mmHg vid Screening bekräftad genom upprepad (medicinering tillåten). B) Historik av torsades de pointes, signifikanta avvikelser från screening-elektrokardiogram (EKG), inklusive ventrikulära rytmrubbningar, instabil hjärtarytmi som kräver medicinering, patologisk symptomatisk bradykardi, vänster grenblock, andra gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, tredje gradens AV-block , grad ≥ 2 bradykardi, okorrigerad hypokalemi som inte kan korrigeras, medfödd långt QT-syndrom, förlängt QT-intervall på grund av mediciner, korrigerat QT (QTc) > 450 ms (för män) eller > 470 ms (för kvinnor). C) Symtomatisk hjärtsvikt (enligt New York Heart Associations riktlinjer; (Caraballo, 2019), instabil angina, hjärtinfarkt, allvarlig hjärt-kärlsjukdom (ejektionsfraktion < 20 %, övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader från dag 1).
• Patienter som har haft en annan primär malignitet under de senaste 3 åren (förutom de som inte behöver behandling eller som har behandlats kurativt för >1 år sedan, och enligt utredarens bedömning, utgör ingen betydande risk för återfall; inklusive, men inte begränsat till icke-melanom hudcancer, duktalt karcinom in situ [DCIS] eller lobulärt karcinom in situ [LCIS], eller prostatacancer Gleason-poäng ≤6.).
• Patienter som tillhör följande skyddade klasser kommer att exkluderas: Gravida, förlossande eller ammande kvinnor. Personer som är inlagda på sjukhus utan samtycke eller frihetsberövade på grund av ett rättsväsende eller administrativt beslut. Patienter med en rättsskyddsåtgärd eller en person som inte kan uttrycka sitt samtycke och för vilken ett lagligt behörigt ombud inte finns tillgängligt.
• Patienter i akuta situationer som inte kan samtycka till studien och för vilka en juridiskt auktoriserad representant inte finns tillgänglig.