ACR-368 和低剂量吉西他滨治疗 R/M HNSCC 的 II 期研究
2025年10月16日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
ACR-368 和低剂量吉西他滨联合治疗复发性和/或转移性头颈鳞状细胞癌患者的 II 期研究
该研究的目的是确定 ACR-368 (prexasertib) 与吉西他滨联合治疗头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的活性和安全性。
参与者将在 4 周的周期中每 2 周接受一次研究药物 ACR-368 和低剂量的吉西他滨，并将继续接受治疗，除非疾病恶化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kara Hoffman
- 电话号码：813-745-6020
- 邮箱：kara.hoffman@moffitt.org
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
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首席研究员：
- Christine Chung, MD
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副研究员：
- Kedar Kirtane, MD
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副研究员：
- Guilherme Rabinowits, MD
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接触：
- Kara Hoffman
- 电话号码：813-745-6020
- 邮箱：kara.hoffman@moffitt.org
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副研究员：
- Julie Kish, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，患者（或合法授权代表）必须理解并自愿签署知情同意书。
- 必须能够并且愿意遵守研究访问时间表和协议要求。
- 如果状态未知，则必须有足够的存档肿瘤组织可用于 p16 免疫组织化学 (IHC) 染色。 通过 HPV DNA 测序、HPV DNA/RNA 原位杂交或使用肿瘤组织或无细胞 HPV DNA 测试的等效测定或使用基于血液的测定的等效测定来确定 HPV 状态也是可接受的。 如果 p16 IHC 和 HPV 检测结果之间存在差异，将使用 HPV 检测结果。
- 必须有足够的存档肿瘤组织可用于 OncoSignature 测定。 肿瘤组织距入组日期必须小于 3 个月。 从肿瘤组织采集之日起，不应进行任何干预性全身治疗。 如果没有，患者必须同意在开始治疗之前进行新的肿瘤活检。
- 必须同意在导入 LDG 输注后和疾病进展时（或治疗结束时，如果适用）进行活检。
- 必须患有 R/M HNSCC，包括口腔、口咽、喉和下咽。 p16 阳性或 HPV 阳性且头颈部原发未知的患者符合资格。
- 必须已接受过一种先前的 PD-1/PD-L1 抑制剂联合/不联合化疗治疗。 由于自身免疫性疾病病史或类固醇需求（泼尼松 > 10 毫克/天或同等剂量）而不符合免疫治疗资格的患者可以在不使用先前一种 PD-1/PD-L1 抑制剂（联合/不联合化疗）的情况下入组。 R/M 环境中之前接受的治疗数量没有限制。
- 必须至少具有 RECIST v1.1 定义的一个可测量病变。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0-1。
- 必须满足方案中概述的实验室标准。 允许输血和/或血液制品支持。
- 有生育能力的患者及其性伴侣有生育能力的患者必须愿意从知情同意时开始并在研究治疗方案完成后 1 年内与其伴侣实施经批准的高效节育方法。
排除标准：
- 从研究治疗开始后 4 周内，患者不应接受任何先前的全身治疗。
- 从研究治疗开始后 2 周内，患者不应接受任何姑息性放射治疗。 如果不涉及目标病变，则在研究治疗期间允许姑息性放射治疗。
- 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，既往治疗相关毒性等级 >1 级的患者；吞咽困难、脱发或白癜风除外。 不排除免疫治疗相关的内分泌疾病稳定至少 1 个月并通过激素替代治疗得到控制。 不排除稳定至少 2 周并通过支持性治疗药物控制的 2 级神经病变。
- 患有有症状和/或未经治疗的脑转移（任何大小和任何数量）的患者。 脑转移瘤接受明确治疗的患者可能符合资格，必须稳定至少 2 周，并且必须无症状，无论是否使用强的松 <10mg（或同等物质）。
- 左心室射血分数 (LVEF) < 45% 或纽约心脏协会 (NYHA) 2 级或更高级别的患者。
- 患有心血管疾病的患者定义为： A) 不受控制的高血压定义为经重复确认的筛查时血压 > 160/90 mmHg（允许药物治疗）。 B) 尖端扭转型室速病史、明显的心电图筛查异常，包括心室节律紊乱、需要药物治疗的不稳定心律失常、病理性症状性心动过缓、左束支传导阻滞、二度房室传导阻滞、三度房室传导阻滞、 ≥ 2 级心动过缓、无法纠正的未纠正低钾血症、先天性长 QT 综合征、药物引起的 QT 间期延长、纠正 QT (QTc) > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）。 C) 有症状的心力衰竭（根据纽约心脏协会指南；（Caraballo，2019）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、严重心血管疾病（射血分数 < 20%、短暂性脑缺血发作或第 1 天后 6 个月内发生脑血管意外）。
- 过去3年内患有另一种原发性恶性肿瘤的患者（不需要治疗或>1年前已接受过治愈性治疗的患者除外，并且根据研究者的判断，不构成显着的复发风险；包括，但不限于非黑色素瘤皮肤癌、导管原位癌[DCIS]或小叶原位癌[LCIS]或前列腺癌格里森评分≤6。）。
- 以下受保护类别的患者将被排除在外：孕妇、产妇或哺乳期妇女。 未经同意而住院的人或因司法或行政决定而被剥夺自由的人。 有法律保护措施的患者或无法表达同意且没有合法授权代表的人。
- 处于紧急情况下无法同意研究且无法找到合法授权代表的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（p16/HPV 阴性）
患有 p16/HPV 阴性复发性和/或转移性 (R/M) 头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的参与者将被分配到队列 A。参与者将接受 10 mg/m2 的低剂量吉西他滨 (LDG) 引导治疗IV 第 -7 天（+/- 3 天，仅在第 1 周期之前），然后每 2 周静脉注射 ACR-368 105 mg/m2，每 2 周 LDG 10 mg/m2，直至因疾病进展、不耐受或撤回同意而停药。
当需要延迟或停止治疗时，ACR-368和LDG将一起延迟或停止。
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吉西他滨是与实验药物 ACR-368 联合使用的超低剂量护理标准。
ACR-368是一种实验药物。
其他名称：
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实验性的：B 组 (p16/HPV-pos)
P16/HPV 阳性 R/M HNSCC 的参与者将被分配到队列 B。参与者将接受先导低剂量吉西他滨 (LDG) 10 mg/m2 IV 第 -7 天（+/- 3 天，仅在第 1 周期之前） ）随后每 2 周静脉注射 ACR-368 105 mg/m2，每 2 周注射 LDG 10 mg/m2，直至因疾病进展、不耐受或撤回同意而停药。
当需要延迟或停止治疗时，ACR-368和LDG将一起延迟或停止。
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吉西他滨是与实验药物 ACR-368 联合使用的超低剂量护理标准。
ACR-368是一种实验药物。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体响应率：A 组
大体时间：长达 24 个月
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总体缓解率将由研究者审查（IR）和盲法独立中央审查（BICR）决定。
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长达 24 个月
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总体响应率：B 组
大体时间：长达 24 个月
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总体缓解率将由研究者审查（IR）和盲法独立中央审查（BICR）决定。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性
大体时间：长达 24 个月
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经历 AE 或 SAE 的患者数量。
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长达 24 个月
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 24 个月
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DOR 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
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长达 24 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
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PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
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长达 24 个月
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总生存期 (OS)
大体时间：长达 24 个月
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OS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christine Chung, MD、Moffitt Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月25日
初级完成 (估计的)
2028年8月23日
研究完成 (估计的)
2028年8月23日
研究注册日期
首次提交
2024年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月12日
首次发布 (实际的)
2024年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月16日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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