R/M HNSCC에서 ACR-368 및 저용량 젬시타빈에 대한 2상 연구

포함 기준:

• 환자(또는 법적으로 승인된 대리인)는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 사전 동의를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
• 연구 방문 일정 및 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있어야 합니다.
• 상태를 알 수 없는 경우 p16 면역조직화학(IHC) 염색에 사용할 수 있는 충분한 보관된 종양 조직이 있어야 합니다. HPV DNA 염기서열 분석, HPV DNA/RNA in situ hybridization, 종양 조직이나 무세포 HPV DNA 검사를 사용한 동등한 분석법 또는 혈액 기반 분석법을 사용한 동등한 분석법을 통해 확인된 HPV 상태도 허용됩니다. p16 IHC와 HPV 검출 분석 결과에 차이가 있는 경우 HPV 검출 분석 결과를 사용합니다.
• OncoSignature 결정에 사용할 수 있는 충분한 보관된 종양 조직이 있어야 합니다. 종양 조직은 등록일로부터 3개월 미만이어야 합니다. 종양 조직 수집일로부터 어떠한 개입적인 전신 요법도 있어서는 안 됩니다. 그렇지 않은 경우, 환자는 치료를 시작하기 전에 새로운 종양 생검에 동의해야 합니다.
• LDG 도입 후 및 질병 진행 시(또는 해당되는 경우 치료 종료 시) 생검에 동의해야 합니다.
• 구강, 구인두, 후두, 하인두를 포함한 R/M HNSCC가 있어야 합니다. 머리와 목에 p16 양성 또는 HPV 양성 알려지지 않은 원발성 환자가 적합합니다.
• 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 이전에 한 가지 PD-1/PD-L1 억제제 계열로 치료를 받았어야 합니다. 자가면역 질환 병력 또는 스테로이드 요구(1일당 프레드니손 >10mg 또는 이에 상응하는 프레드니손)로 인해 면역요법이 부적격한 환자는 화학요법 유무에 관계없이 PD-1/PD-L1 억제제의 이전 라인 중 하나 없이 등록할 수 있습니다. R/M 환경에서 받은 이전 치료의 수에는 제한이 없습니다.
• RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태가 0-1이어야 합니다.
• 프로토콜에 설명된 실험실 기준을 충족해야 합니다. 수혈 및/또는 혈액제제 지원은 허용됩니다.
• 가임기 환자와 가임기 성적 파트너가 있는 환자는 사전 동의 시점부터 연구 치료 요법 완료 후 1년 동안 파트너와 함께 승인된 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 실천해야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 연구 치료 시점부터 4주 동안 사전 전신 요법을 받아서는 안 됩니다.
• 환자는 연구 치료 시점부터 2주 동안 어떠한 완화 방사선 요법도 받아서는 안 됩니다. 완화적 방사선 요법은 표적 병변을 포함하지 않는 경우 연구 치료 기간 동안 허용됩니다.
• 이전에 치료 관련 독성이 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급 >1인 환자; 삼킴곤란, 탈모증, 백반증을 제외하고. 최소 1개월 동안 안정적이고 호르몬 대체 요법으로 조절되는 면역요법 관련 내분비병증은 제외되지 않습니다. 최소 2주 동안 안정적이고 지지요법 약물로 조절되는 2등급 신경병증도 배제되지 않습니다.
• 증상이 있는 및/또는 치료되지 않은 뇌 전이 환자(크기 및 수에 관계 없음). 확실하게 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 적격할 수 있으며 최소 2주 동안 안정적이어야 하며 프레드니손 <10mg(또는 이에 상응하는 것) 유무에 관계없이 증상이 없어야 합니다.
• 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 미만이거나 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2 이상인 환자.
• 다음과 같이 정의된 심혈관 질환이 있는 환자: A) 반복적으로 확인된 스크리닝 시 혈압 > 160/90mmHg로 정의된 조절되지 않는 고혈압(약물 허용). B) Torsades de pointes의 병력, 심실 리듬 장애, 약물 치료가 필요한 불안정한 심부정맥, 병리학적 증상이 있는 서맥, 좌각 차단, 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 AV 차단을 포함한 심각한 선별 심전도(ECG) 이상 , 2등급 이상의 서맥, 교정이 불가능한 교정되지 않은 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 약물로 인한 QT 간격 연장, 교정된 QT(QTc) > 450msec(남성의 경우) 또는 > 470msec(여성의 경우). C) 증상이 있는 심부전(뉴욕 심장 협회 지침에 따라; (Caraballo, 2019), 불안정 협심증, 심근경색, 중증 심혈관 질환(박출률 < 20%, 일과성 허혈 발작 또는 1일차 6개월 이내의 뇌혈관 사고).
• 지난 3년 이내에 또 다른 원발성 악성종양을 앓은 환자(치료가 필요하지 않거나 1년 이상 전에 완치 치료를 받은 환자 제외), 연구자가 판단할 때 심각한 재발 위험을 제기하지 않는 환자: 다음을 포함합니다. 비흑색종 피부암, 관상피내암종(DCIS) 또는 소엽상피내암종(LCIS), 또는 전립선암 글리슨 점수 6 이하).
• 다음과 같은 보호 계층에 속하는 환자는 제외됩니다. 임신부, 분만부 또는 모유 수유 중인 여성. 동의 없이 입원한 자 또는 사법적, 행정적 결정으로 인해 자유를 박탈당한 자. 법적 보호 조치가 있는 환자 또는 동의를 표명할 수 없고 법적 대리인이 없는 사람.
• 연구에 동의할 수 없고 법적으로 승인된 대리인을 이용할 수 없는 응급 상황의 환자.