Vaiheen II tutkimus ACR-368:sta ja pieniannoksisesta gemsitabiinista R/M HNSCC:ssä

Sisällön kriteerit:

• Potilaan (tai laillisesti valtuutetun edustajan) on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/toimenpiteiden suorittamista.
• On kyettävä ja haluttava noudattaa opintovierailuaikataulua ja protokollavaatimuksia.
• Hänellä on oltava riittävästi arkistoitua kasvainkudosta saatavilla p16-immunohistokemian (IHC) värjäystä varten, jos tilaa ei tunneta. HPV-status, joka on määritetty HPV-DNA-sekvensoinnilla, HPV DNA/RNA in situ -hybridisaatiolla tai vastaavilla määrityksillä, joissa käytetään kasvainkudos- tai soluvapaata HPV-DNA-testiä tai vastaavaa veripohjaisia ​​määrityksiä käyttäen, on myös hyväksyttävissä. Jos p16 IHC:n ja HPV:n havaitsemismäärityksen tulosten välillä on ero, käytetään HPV-detektiomäärityksen tulosta.
• Käytettävissä on oltava riittävästi arkistoitua kasvainkudosta OncoSignature-määritystä varten. Kasvainkudoksen tulee olla alle 3 kuukautta vanha ilmoittautumispäivästä. Mitään välissä olevaa systeemistä hoitoa ei pitäisi olla syöpäkudoksen keräämispäivästä lähtien. Jos ei, potilaan on hyväksyttävä uusi kasvainbiopsia ennen hoidon aloittamista.
• On hyväksyttävä biopsia LDG-infuusion jälkeen ja taudin etenemisen yhteydessä (tai tarvittaessa hoidon lopussa).
• Täytyy olla R/M HNSCC, mukaan lukien suuontelo, suunnielun, kurkunpään ja hypofarynx. Potilaat, joilla on p16-positiivinen tai HPV-positiivinen tuntematon primaarinen pään ja kaulan alue, ovat kelvollisia.
• On täytynyt olla hoidettu yhdellä aikaisemmalla PD-1/PD-L1-estäjillä kemoterapian kanssa tai ilman. Potilaat, jotka eivät kelpaa immuunihoitoon aiemman autoimmuunisairauden tai steroiditarpeen vuoksi (prednisoni > 10 mg päivässä tai vastaava), voivat ilmoittautua ilman yhtä aikaisempaa PD-1/PD-L1-estäjää kemoterapian kanssa tai ilman sitä. R/M-asetuksella vastaanotettujen aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
• On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
• On oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–1.
• On täytettävä pöytäkirjassa esitetyt laboratoriokriteerit. Verensiirto ja/tai verivalmistetuki ovat sallittuja.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja potilaiden, joiden sukupuolikumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on oltava valmiita harjoittamaan hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kumppaniensa kanssa tietoisesta suostumuksesta alkaen ja vuoden ajan tutkimushoito-ohjelman päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa saada aikaisempaa systeemistä hoitoa 4 viikkoon tutkimushoidon alkamisesta.
• Potilaat eivät saa saada palliatiivista sädehoitoa 2 viikkoon tutkimushoidon alkamisesta. Palliatiivinen sädehoito on sallittu tutkimushoidon aikana, mikäli siihen ei liity kohdevaurioita.
• Potilaat, joilla on aiempaa hoitoon liittyvää toksisuutta aste >1 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versio 5.0; lukuun ottamatta dysfagiaa, hiustenlähtöä tai vitiligoa. Immunoterapiaan liittyviä endokrinopatioita, jotka ovat pysyneet stabiilina vähintään 1 kuukauden ja joita on saatu hallintaan hormonaalisella korvauksella, ei suljeta pois. Asteen 2 neuropatia, joka on stabiili vähintään 2 viikkoa ja jota kontrolloidaan tukilääkkeillä, ei ole poissuljettu.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​ja/tai hoitamattomia aivometastaaseja (mikä tahansa koko ja määrä). Potilaat, joilla on lopullisesti hoidetut aivometastaasit, voivat olla kelvollisia, niiden on oltava stabiileja vähintään 2 viikkoa ja heidän on oltava oireettomia prednisonin kanssa tai ilman <10 mg (tai vastaavaa).
• Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 45 % tai jotka ovat New York Heart Associationin (NYHA) luokkaa 2 tai korkeampaa.
• Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonisairaus, jotka määritellään seuraavasti: A) Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi > 160/90 mmHg seulonnassa, joka vahvistetaan toistuvasti (lääkitys sallittu). B) Aiemmat torsades de pointes, merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien kammiorytmihäiriöt, epästabiili sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä, patologinen oireinen bradykardia, vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tyyppi II, kolmannen asteen AV-katkos , asteen ≥ 2 bradykardia, korjaamaton hypokalemia, jota ei voida korjata, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, lääkkeiden vuoksi pidentynyt QT-aika, korjattu QT (QTc) > 450 ms (miehillä) tai > 470 ms (naisilla). C) Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin ohjeiden mukaan; (Caraballo, 2019), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, vakava sydän- ja verisuonisairaus (ejektiofraktio < 20%, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä päivästä 1).
• Potilaat, joilla on ollut toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana (lukuun ottamatta niitä, jotka eivät tarvitse hoitoa tai jotka on hoidettu parantavasti yli vuosi sitten, ja tutkijan arvion mukaan eivät aiheuta merkittävää uusiutumisriskiä; mukaan lukien mutta ei rajoittuen, ei-melanooma-ihosyöpä, ductal carcinoma in situ [DCIS] tai lobulaarinen karsinooma in situ [LCIS] tai eturauhassyöpä Gleason-pistemäärä ≤6).
• Potilaat, jotka kuuluvat seuraaviin suojattuihin luokkiin, suljetaan pois: Raskaana olevat, synnyttävät tai imettävät naiset. Henkilöt, jotka joutuvat sairaalahoitoon ilman suostumusta tai jotka on riistetty vapaudesta oikeuden tai hallinnollisen päätöksen vuoksi. Potilaat, joilla on oikeusturvatoimenpide tai henkilö, joka ei voi ilmaista suostumustaan ​​ja jolle ei ole saatavilla laillista edustajaa.
• Potilaat hätätilanteissa, jotka eivät voi antaa suostumustaan ​​tutkimukseen ja joille ei ole saatavilla laillisesti valtuutettua edustajaa.