Uno studio di fase II su ACR-368 e gemcitabina a basso dosaggio nell'HNSCC R/M

Criteri di inclusione:

• Il paziente (o un rappresentante legalmente autorizzato) deve comprendere e firmare volontariamente il consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
• Deve essere in grado e disposto a rispettare il programma delle visite di studio e i requisiti del protocollo.
• È necessario disporre di tessuto tumorale archiviato sufficiente per la colorazione immunoistochimica (IHC) p16 se lo stato è sconosciuto. Sono accettabili anche lo stato dell'HPV determinato mediante sequenziamento del DNA dell'HPV, ibridazione in situ DNA/RNA dell'HPV o test equivalenti utilizzando tessuto tumorale o test del DNA dell'HPV libero da cellule o equivalenti utilizzando test basati sul sangue. Se esiste una discrepanza tra i risultati del test di rilevamento dell'HPV e dell'IHC p16, verrà utilizzato il risultato del test di rilevamento dell'HPV.
• Deve disporre di tessuto tumorale archiviato sufficiente per la determinazione di OncoSignature. Il tessuto tumorale deve avere meno di 3 mesi dalla data di arruolamento. Non dovrebbe essere intervenuta alcuna terapia sistemica a partire dalla data di prelievo del tessuto tumorale. In caso contrario, il paziente deve accettare una nuova biopsia del tumore prima di iniziare i trattamenti.
• Deve accettare una biopsia dopo l'infusione iniziale di LDG e al momento della progressione della malattia (o alla fine del trattamento, se applicabile).
• Deve avere HNSCC R/M che includa cavità orale, orofaringe, laringe e ipofaringe. Sono eleggibili i pazienti con malattia primaria sconosciuta positiva per p16 o positiva per HPV della testa e del collo.
• Deve essere stato trattato con una linea precedente di inibitori PD-1/PD-L1 con/senza chemioterapia. I pazienti che non sono idonei all'immunoterapia a causa di una storia di malattia autoimmune o di necessità di steroidi (prednisone >10 mg al giorno o equivalente) possono arruolarsi senza la linea precedente di inibitori PD-1/PD-L1 con/senza chemioterapia. Non vi è alcuna limitazione al numero di terapie precedenti ricevute nel contesto R/M.
• Deve avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1.
• Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1.
• Deve soddisfare i criteri di laboratorio delineati nel protocollo. Sono consentite trasfusioni di sangue e/o supporto con emoderivati.
• I pazienti in età fertile e i pazienti i cui partner sessuali sono in età fertile devono essere disposti a praticare un metodo approvato di controllo delle nascite altamente efficace con i loro partner a partire dal momento del consenso informato e per 1 anno dopo il completamento del regime di trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono ricevere alcuna terapia sistemica precedente per 4 settimane dal momento del trattamento in studio.
• I pazienti non devono ricevere alcuna radioterapia palliativa per 2 settimane dal momento del trattamento in studio. La radioterapia palliativa è consentita durante il trattamento in studio se non coinvolge lesioni target.
• Pazienti con precedenti tossicità correlate alla terapia Grado >1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) Versione 5.0; ad eccezione di disfagia, alopecia o vitiligine. Non sono escluse endocrinopatie immunoterapeutiche stabili da almeno 1 mese e controllate con terapia ormonale sostitutiva. Non sono escluse neuropatie di grado 2 stabili per almeno 2 settimane e controllate con farmaci di supporto.
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche e/o non trattate (di qualsiasi dimensione e qualsiasi numero). I pazienti con metastasi cerebrali trattate in modo definitivo possono essere idonei, devono essere stabili per almeno 2 settimane e devono essere asintomatici con o senza prednisone <10 mg (o equivalente).
• Pazienti che hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% o che appartengono alla classe 2 della New York Heart Association (NYHA) o superiore.
• Pazienti con malattia cardiovascolare definita come: A) Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa > 160/90 mmHg allo screening confermata da ripetizione (farmaci consentiti). B) Storia di torsioni di punta, anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG) di screening, inclusi disturbi del ritmo ventricolare, aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci, bradicardia patologica sintomatica, blocco di branca sinistra, blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado di tipo II, blocco AV di terzo grado , bradicardia di grado ≥ 2, ipokaliemia non corretta non correggibile, sindrome congenita del QT lungo, intervallo QT prolungato dovuto a farmaci, QT corretto (QTc) > 450 msec (per gli uomini) o > 470 msec (per le donne). C) Insufficienza cardiaca sintomatica (secondo le linee guida della New York Heart Association; (Caraballo, 2019), angina instabile, infarto miocardico, grave malattia cardiovascolare (frazione di eiezione <20%, attacco ischemico transitorio o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi dal giorno 1).
• I pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno primario nei 3 anni precedenti (ad eccezione di quelli che non necessitano di trattamento o che sono stati trattati in modo curativo più di 1 anno fa e, a giudizio dello sperimentatore, non presentano un rischio significativo di recidiva; inclusi, ma non limitato a, cancro della pelle non melanoma, carcinoma duttale in situ [DCIS] o carcinoma lobulare in situ [LCIS] o cancro alla prostata con punteggio di Gleason ≤6.).
• Saranno esclusi i pazienti che appartengono alle seguenti classi protette: Donne incinte, partorienti o che allattano. Persone ricoverate in ospedale senza consenso o private della libertà a causa di una decisione giudiziaria o amministrativa. Pazienti portatori di un provvedimento di tutela legale o persone che non possono esprimere il proprio consenso e per le quali non è disponibile un rappresentante legalmente autorizzato.
• Pazienti in situazioni di emergenza che non possono acconsentire allo studio e per i quali non è disponibile un rappresentante legalmente autorizzato.