胃腸GVHDに対するステロイドと5-アザシチジン（5-AZA for GVHD）
胃腸GVHDの一次治療のためのステロイドと5-アザシチジンの投与
この研究は、GI GVHD の第一選択療法としてステロイドと併用して AZA を投与することの安全性と実現可能性を評価することを目的としています。
別のドナーから移植を受けた患者のリスクは、移植片対宿主病（GVHD）です。 これは、提供された細胞 (移植片) と患者の体の細胞 (宿主) の違いにより起こります。 ドナーからの新しい細胞は、患者の体の細胞を異なるものとみなして攻撃する可能性があります。 GVHD は非常に重篤で死に至る可能性があります。 GVHD の標準的な最初の治療はコルチコステロイドですが、すべての患者が反応するわけではないため、その後は他の治療を受けなければなりません。 さらに、GHVD が腸に関与すると、幹細胞が損傷し、腹痛、腸障害などの長期的な腸の問題を引き起こす可能性があります。 実験室研究では、5-アザシチジン（AZA）と呼ばれる薬を投与すると、腸幹細胞を保護し、回復を助けることができました。 この試験では、AZA が GVHD 患者にステロイドと一緒に投与された場合に同じ効果が得られるかどうかを確認したいと考えています。
現時点では、医師や研究者はGVHDに対する最善の治療法を知りません。 急性GVHDは通常、高用量のコルチコステロイドを使用して治療されますが、これらは常に効果があるとは限りません。 たとえ腸に関わるGVHDが改善したとしても、腸幹細胞には長期的なダメージが残る可能性があります。 研究室では、5 アザシチジン (AZA) が腸幹細胞を保護し、回復を助けることができており、研究者らはこれが人でも起こるかどうかを知りたいと考えています。
AZA は、白血病患者の治療薬として米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。 また、移植後、白血病が再発するリスクを冒してGVHDの治療を試みるためにも使用されてきましたが、AZAは急性GVHDの治療としてFDAによって承認されていません。
調査の概要
詳細な説明
この研究に登録された患者は、AZA を 1 サイクル、静脈経由または皮下注射として毎日 5 日間投与されます。 これは、ステロイドによる腸GVHDの標準治療の開始と同時に、または開始後3日以内に開始されます。
治療前の医学的検査 --
治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医学検査を受けます。
- 病歴と身体検査
- 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
- GVHDを探すための腸の生検が可能です
- 妊娠の可能性のある女性患者向けの血清妊娠検査
- GVHD予防（予防）薬
- コルチコステロイド治療
- オプションの便研究サンプル
治療中および治療後の健康検査 --
患者は、GVHD 治療を受けるときとその後、標準的な医学的検査を受けます。
- 歴史と身体検査
- GVHDの監視
- 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
- GVHDを探すために腸の追跡生検が可能です
- GVHD予防（予防）薬
- コルチコステロイド治療
- 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
- 注入から 6 週間後の定期的な画像検査による腫瘍の測定。
AZA が腸幹細胞にどのように作用するかをさらに詳しく知るために、AZA の開始日、T 細胞注入の 1、2、4、8 週間後、および 3 週間後に追加の血液が採取されます。 、6ヶ月と12ヶ月。 採血量は患者の体重に基づいて決まり、一度に採取できる血液の量は最大 60 mL (小さじ 12 杯) です。 この量は安全であると考えられていますが、患者が貧血である（赤血球数が低い）場合は減少する可能性があります。
GVHD を確認するために患者が腸生検を繰り返し受けた場合、研究者は研究目的で使用するサンプルを要求します。
患者は、血液成分や抗生物質を含む急性または慢性の毒性に対する支持療法、および必要に応じてその他の介入を受けます。
研究の種類
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 登録時に12歳以上の患者。
- 悪性または非悪性の適応症に対する同種移植後に、移植片/ドナーソースまたはコンディショニング強度を使用した全身療法を必要とするステージ1以上の急性LGI GVHDの初期症状を経験している患者。
- 臨床的に確立された診断がある患者のみを登録できます。 急性 GVHD に関連する臓器の生検が推奨されていますが、必須ではなく、研究への参加を遅らせるべきではありません。
- 患者は、登録前の最大72時間のステロイド療法を除いて、活動性GVHDの治療のために全身免疫抑制療法を受けるべきではありません。 局所皮膚および消化管コルチコステロイド（ブデソニドおよび経口ジプロピオン酸ベクロメタゾンなど）は許可されています。
- インフォームド・コンセントは患者/保護者に説明され、理解され、署名されます。 患者/保護者にはインフォームドコンセントのコピーが渡されます。
除外基準:
- 再発、進行性または持続性の悪性腫瘍、または全身免疫抑制の中止を必要とする微小残存病変（MRD）の証拠。
- 疾患の再発/進行のためのドナーリンパ球注入（DLI）の投与後に発症した急性GVHD患者。 計画されたドナーリンパ球注入または計画されたT細胞またはNK細胞の追加後の急性GVHD患者が適格です。
- 感染が制御されていない患者は除外されます。 適切な治療が実施され、登録時に進行の兆候が存在しない場合、感染症は制御されているとみなされます。 感染の進行は、敗血症に起因する血行動態の不安定性、新たな症状、感染に起因する身体的兆候の悪化または X 線所見として定義されます。 他の兆候や症状がなく発熱が続く
- GVHDの治療のために他の薬剤を受けている患者。 GVHD 予防薬 (例: カルシニューリン阻害剤) は、現地治験責任医師の裁量により継続できることに注意してください。
- 腎代替療法を受けている患者。
- 継続的な酸素補給を必要とする患者（末梢酸素飽和度 [SpO2] >90% を維持するために O2 要求量 >2L/min）。
- 活動性肝類洞閉塞症候群（SOS）および/または肝機能障害の臨床的証拠（肝疾患に関連する腹水または脳症）を有する患者
- 異常な凝固パラメーター (PT > 15 秒、PTT > 40 秒、および/または INR > 1.5)
過去6か月以内に以下を含む重大な活動性心疾患がある：
NYHA クラス 4 CHF 不安定狭心症 心筋梗塞
- アザシチジンに対する過敏症が既知または疑われる。
- 血小板 <20 および/または絶対好中球数 (ANC) < 1000。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
患者は、AZA を 1 サイクル、静脈経由または皮下注射として毎日 5 日間投与されます。
これは、ステロイドによる腸GVHDの標準治療の開始と同時に、または開始後3日以内に開始されます。
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患者は、5 アザシチジン 32 mg/m2 の SQ または IV で治療されます。 研究者らはステロイド投与1日目にAZAを開始することを目指しているが、ステロイド開始後72時間以内に開始することも可能である。 患者には制吐薬が事前に投与されます。 患者は、急性GVHDの治療法として、最小用量のプレドニゾン2 mg/kg/日PO（またはメチルプレドニゾロン1.6 mg/kg/日IV）を1日1～2回に分けてステロイド投与を受けなければならない。 体重が 100 kg を超える患者の場合、プレドニゾンの最大開始用量は 200 mg (またはメチルプレドニゾロンと同等) になります。 反応した患者に対するステロイド漸減療法 (プレドニゾン/メチルプレドニゾロン) 1～5 日目 2 mg/kg/日 (漸減は登録後 3 日まで開始できない) 6～10 日目 1.5 mg/kg/日 11～15 日目 1.0 mg/kg/日16 ～ 20 日目 0.5 mg/kg/日 21 ～ 28 日目* 0.25 mg/kg/日 29 ～ 56 日目 プレドニゾン 0.2 mg/kg/ 日未満 (または 0.16 mg/kg/ 日未満) を目標に、徐々に減量していきます。メチルプレドニゾロンの日）56日目まで。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実現可能性率
時間枠：AZAの初回投与から30日後
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資格があり、少なくとも 1 回の AZA 投与を受ける患者のうち、ステロイドと併用した AZA の 1 サイクル (5 日間) に耐え、完了できる患者の割合。
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AZAの初回投与から30日後
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治療関連有害事象 (tAE) 率
時間枠：AZAの初回投与から30日後
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おそらくAZA、またはステロイドとAZAの併用で最初のサイクルで発生すると考えられる、または確実に関連していると考えられるグレード3～5の有害事象（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン5.0による）を発症した患者の割合。 AZAの初回投与後30日まで併用療法。
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AZAの初回投与から30日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GVHD 応答率
時間枠：28日目
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アザシチジンとステロイドを併用した患者のうち、完全奏効および部分奏効を示した患者の割合。
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28日目
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全生存期間 (OS)
時間枠：併用療法開始後 6 か月および 12 か月
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全生存期間 (OS) は、併用療法開始後 6 か月および 12 か月後に評価されます。
OS にとってのイベントは、何らかの原因による死亡です。
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併用療法開始後 6 か月および 12 か月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：併用療法開始後 6 か月および 12 か月
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無増悪生存期間（PFS）は、併用療法開始後 6 か月および 12 か月後に評価されます。
PFS のイベントは、何らかの原因による死亡、または原疾患の再発/進行です。
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併用療法開始後 6 か月および 12 か月
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全身感染症
時間枠：AZAの最後の投与から30日後
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AZAの最後の投与後30日までのグレード2から3の全身感染症(BMT CTN感染症MOPごと)の発生率を説明します。
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AZAの最後の投与から30日後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Helen Heslop, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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