위장관 GVHD를 위한 스테로이드가 포함된 5-아자시티딘(GVHD의 경우 5-AZA)
위장관 GVHD의 1차 치료를 위해 스테로이드와 함께 5-아자시티딘 투여
이 연구의 목적은 GI GVHD에 대한 1차 치료법으로 스테로이드와 함께 AZA를 투여하는 것의 안전성과 타당성을 평가하는 것입니다.
다른 기증자로부터 이식을 받은 환자의 위험은 이식편대숙주병(GVHD)입니다. 이는 기증된 세포(이식편)와 환자 신체의 세포(숙주) 사이의 차이로 인해 발생합니다. 기증자의 새로운 세포는 환자의 신체 세포를 다르게 보고 공격할 수 있습니다. GVHD는 매우 심각하여 사망을 초래할 수 있습니다. GVHD의 첫 번째 표준 치료법은 코르티코스테로이드이지만 모든 환자가 반응하는 것은 아니며 이후에는 다른 치료법을 받아야 합니다. 또한, GHVD가 장과 관련된 경우 줄기세포를 손상시킬 수 있으며 복통 장 장애와 같은 장기적인 장 문제를 일으킬 수 있습니다. 실험실 연구에서 5-아자시티딘(AZA)이라는 약을 투여하면 장 줄기 세포를 보호하고 회복하는 데 도움이 되는 것으로 나타났습니다. 이 시험에서 우리는 GVHD 환자에게 스테로이드를 투여할 때 AZA가 동일한 효과를 발휘할 수 있는지 확인하고 싶습니다.
현재 의사와 연구자들은 GVHD에 대한 최선의 치료법을 모릅니다. 급성 GVHD는 일반적으로 고용량 코르티코스테로이드를 사용하여 치료하지만, 이것이 항상 잘 작동하는 것은 아닙니다. 장과 관련된 GVHD가 좋아지더라도 장 줄기 세포에 장기적인 손상이 있을 수 있습니다. 실험실에서 AZA(아자시티딘)는 장 줄기 세포를 보호하고 회복하는 데 도움을 주었으며 연구자들은 이것이 사람에게도 일어나는지 알아보고 싶습니다.
AZA는 백혈병 환자 치료용으로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 또한 이식 후 백혈병 재발 위험을 감수하고 GVHD를 치료하기 위해 사용되어 왔지만 AZA는 급성 GVHD 치료용으로 FDA의 승인을 받지 못했습니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구에 등록한 환자는 5일 동안 매일 정맥을 통해 또는 피하 주사로 AZA 1주기를 투여받게 됩니다. 이는 스테로이드를 이용한 장 GVHD 표준 치료 시작과 동시에 또는 3일 이내에 시작됩니다.
치료 전 의료 테스트--
치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
- 병력 및 신체검사
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하는 혈액 검사
- GVHD를 찾기 위한 장 생검이 가능합니다.
- 가임기 여성 환자를 위한 혈청 임신 검사
- GVHD 예방(예방) 약물
- 코르티코스테로이드 치료
- 선택적 대변 연구 샘플
치료 중 및 치료 후 의료 검사--
환자는 GVHD 치료를 받을 때와 그 이후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
- 역사 및 신체검사
- GVHD 모니터링
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하는 혈액 검사
- GVHD를 찾기 위한 후속 장 생검이 가능합니다.
- GVHD 예방(예방) 약물
- 코르티코스테로이드 치료
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하는 혈액 검사
- 주입 6주 후 일상적인 영상 연구를 통해 종양을 측정합니다.
AZA가 장 줄기 세포에 작용할 수 있는 방식에 대해 자세히 알아보려면 AZA 시작일, T 세포 주입 후 1, 2, 4, 8주 후 그리고 3주 후에 추가 혈액을 채취해야 합니다. , 6개월 및 12개월. 채취되는 혈액의 양은 환자의 체중을 기준으로 하며, 한 번에 채취할 수 있는 혈액의 최대량은 60mL(12티스푼)입니다. 이 용량은 안전한 것으로 간주되지만 환자가 빈혈(적혈구 수가 낮은 경우)인 경우 감소될 수 있습니다.
환자가 GVHD를 확인하기 위해 반복적인 장 생검을 받는 경우 조사관은 연구 목적으로 사용할 샘플을 요청할 것입니다.
환자는 혈액성분이나 항생제를 포함한 모든 급성 또는 만성 독성에 대해 지지적 치료와 적절한 기타 개입을 받게 됩니다.
연구 유형
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 등록 당시 12세 이상의 환자.
- 이식편/기증자 공급원 또는 조절 강도를 사용하여 악성 또는 비악성 징후에 대한 동종 이식 후 전신 치료가 필요한 1기 이상의 급성 LGI GVHD의 초기 발현을 경험하는 환자.
- 환자는 임상적으로 확립된 진단만으로 등록할 수 있습니다. 급성 GVHD가 있는 관련 기관의 생검이 권장되지만 필수는 아니며 연구 시작을 지연해서는 안 됩니다.
- 환자는 등록 전 최대 72시간의 스테로이드 치료를 제외하고 활동성 GVHD 치료를 위한 전신 면역 억제 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 국소 피부 및 GI 코르티코스테로이드(예: 부데소니드 및 경구용 베클로메타손 디프로피오네이트)가 허용됩니다.
- 환자/보호자에게 설명하고, 이해하고, 서명한 사전 동의입니다. 환자/보호자에게 사전 동의서 사본이 제공되었습니다.
제외 기준:
- 재발성, 진행성 또는 지속성 악성 종양 또는 전신 면역 억제 중단이 필요한 최소 잔존 질환(MRD)의 증거.
- 질병의 재발/진행을 위해 기증자 림프구 주입(DLI) 투여 후 발생하는 급성 GVHD 환자. 계획된 기증자 림프구 주입 또는 계획된 T 세포 또는 NK 세포 추가 후 급성 GVHD 환자는 자격이 있습니다.
- 통제되지 않는 감염 환자는 제외됩니다. 적절한 치료가 시행되었고 등록 당시 질병 진행의 징후가 없으면 감염이 통제된 것으로 간주됩니다. 감염의 진행은 패혈증으로 인한 혈역학적 불안정성, 새로운 증상, 감염으로 인한 신체 징후의 악화 또는 방사선학적 소견으로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 발열이 지속됨
- GVHD 치료를 위해 다른 약물을 투여받고 있는 환자. 현지 조사자의 재량에 따라 GVHD 예방제(예: 칼시뉴린 억제제)를 계속 사용할 수 있습니다.
- 신대체요법을 받고 있는 환자.
- 지속적인 산소 공급이 필요한 환자(말초 O2 포화도[SpO2] >90%를 유지하기 위해 O2 요구 사항 >2L/min).
- 활동성 간정현파 폐쇄증후군(SOS) 및/또는 간 기능 장애(간 질환과 관련된 복수 또는 뇌병증)의 임상적 증거가 있는 환자
- 비정상적인 응고 매개변수(PT > 15초, PTT > 40초 및/또는 INR >1.5)
지난 6개월 이내에 다음을 포함하는 유의미한 활동성 심장 질환:
NYHA 클래스 4 CHF 불안정 협심증 심근경색
- 아자시티딘에 대한 과민증이 알려졌거나 의심됩니다.
- 혈소판 <20 및/또는 절대호중구수(ANC) <1000.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
환자는 5일 동안 매일 정맥을 통해 또는 피하 주사로 AZA를 한 주기씩 투여받게 됩니다.
이는 스테로이드를 이용한 장 GVHD 표준 치료 시작과 동시에 또는 3일 이내에 시작됩니다.
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환자는 32 mg/m2 SQ 또는 IV 용량의 5 아자시티딘으로 치료됩니다. 연구자들은 스테로이드 사용 첫날부터 AZA를 시작하는 것을 목표로 하고 있지만 스테로이드 사용을 시작한 후 최대 72시간까지 시작할 수 있습니다. 환자는 항구토제를 미리 투여받게 됩니다. 환자는 급성 GVHD에 대한 치료법으로 최소 용량의 프레드니손 2mg/kg/일 PO(또는 메틸프레드니솔론 1.6mg/kg/일 IV)를 하루 1~2회로 나누어 스테로이드를 투여받아야 합니다. 체중이 100kg을 초과하는 환자의 경우 프레드니손의 최대 시작 용량은 200mg(또는 메틸프레드니솔론과 동등한 용량)입니다. 반응 환자를 위한 스테로이드 테이퍼(프레드니손/메틸프레드니솔론) 1~5일 2 mg/kg/일(등록 후 3일까지 테이퍼를 시작할 수 없음) 6~10일 1.5 mg/kg/일 11~15일 1.0 mg/kg/일 16~20일 0.5 mg/kg/일 21~28일* 0.25 mg/kg/일 29~56일 프레드니손 < 0.2 mg/kg/일(또는 < 0.16 mg/kg/일) 도달을 목표로 점차적으로 감량합니다. 56일차까지 메틸프레드니솔론을 투여합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타당성 비율
기간: AZA 첫 투여 후 30일
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적격하고 최소 1회 용량의 AZA를 투여받는 환자 중 스테로이드와 병용하여 AZA 1주기(5일)를 견딜 수 있고 완료할 수 있는 환자의 비율입니다.
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AZA 첫 투여 후 30일
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치료 관련 이상반응(tAE) 비율
기간: AZA 첫 투여 후 30일
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AZA 또는 스테로이드와 병용 투여 시 첫 번째 주기에서 발생하는 AZA와 관련이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 3~5등급 이상 사례(이상 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라)가 발생한 환자의 비율 AZA 첫 투여 후 30일까지 병용요법.
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AZA 첫 투여 후 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GVHD 응답률
기간: 28일차
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아자시티딘과 스테로이드를 병용 투여한 환자에서 완전 반응과 부분 반응을 보인 환자의 비율.
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28일차
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전체 생존(OS)
기간: 병용요법 시작 후 6개월 및 12개월
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전체 생존(OS)은 병용 요법 시작 후 6개월 및 12개월에 평가됩니다.
OS에 대한 이벤트는 어떤 원인으로든 사망하는 것입니다.
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병용요법 시작 후 6개월 및 12개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 병용요법 시작 후 6개월 및 12개월
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무진행 생존율(PFS)은 병용 요법 시작 후 6개월 및 12개월에 평가됩니다.
PFS의 사건은 원발성 질환의 원인 또는 재발/진행으로 인한 사망입니다.
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병용요법 시작 후 6개월 및 12개월
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전신 감염
기간: AZA 마지막 투여 후 30일
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AZA 마지막 투여 후 30일까지 2~3등급 전신 감염 발생률(BMT CTN 감염 MOP 기준)이 설명됩니다.
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AZA 마지막 투여 후 30일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-55921 5-AZA for GVHD
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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