5-azacytidine avec stéroïdes pour la GVHD gastro-intestinale (5-AZA pour la GVHD)
Administration de 5-azacytidine avec des stéroïdes pour le traitement de première intention de la GVHD gastro-intestinale
Cette étude vise à évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'administration d'AZA en association avec des stéroïdes comme traitement de première intention pour la GVHD GI.
Un risque pour les patients ayant reçu une greffe d'un autre donneur est la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Cela se produit en raison des différences entre les cellules données (greffe) et les cellules du corps du patient (hôte). Les nouvelles cellules du donneur pourraient considérer les cellules du corps du patient comme différentes et les attaquer. La GVHD peut être très grave et entraîner la mort. Le premier traitement standard de la GVHD est la corticothérapie, mais tous les patients n'y répondent pas et doivent ensuite recevoir d'autres traitements. De plus, lorsque le GHVD touche l’intestin, il peut endommager les cellules souches et provoquer des problèmes intestinaux à long terme tels que des douleurs abdominales et des troubles intestinaux. Dans des études en laboratoire, l'administration d'un médicament appelé 5-azacytidine (AZA) a permis de protéger les cellules souches intestinales et de les aider à se rétablir. Dans cet essai, nous aimerions voir si l'AZA peut faire la même chose lorsqu'il est administré avec des stéroïdes chez les patients atteints de GVHD.
À l’heure actuelle, les médecins et les chercheurs ne connaissent pas le meilleur traitement contre la GVHD. La GVHD aiguë est généralement traitée à l'aide de corticostéroïdes à forte dose, mais ceux-ci ne fonctionnent pas toujours bien. Même si la GVHD s’améliore lorsqu’elle touche l’intestin, les cellules souches intestinales peuvent être endommagées à long terme. En laboratoire, la 5-azacytidine (AZA) a pu protéger les cellules souches intestinales et les aider à se rétablir et les enquêteurs aimeraient savoir si cela se produit également chez l'homme.
L'AZA a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des patients atteints de leucémie. Il a également été utilisé après une greffe pour tenter de risquer la réapparition de la leucémie et pour tenter de traiter la GVHD, mais l'AZA n'a pas été approuvé par la FDA pour le traitement de la GVHD aiguë.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients inscrits dans cette étude recevront quotidiennement un cycle d'AZA par voie veineuse ou sous la peau pendant 5 jours. Cela commencera en même temps ou dans les 3 jours suivant le début du traitement standard pour la GVHD intestinale avec des stéroïdes.
Tests médicaux avant traitement--
Avant d'être traité, le patient recevra une série de tests médicaux standards :
- Histoire et examen physique
- Des analyses de sang pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique
- Une biopsie de l'intestin pour rechercher une GVHD est possible
- Test de grossesse sérique pour les patientes en âge de procréer
- Médicaments de prophylaxie (prévention) de la GVHD
- Traitement aux corticostéroïdes
- Un échantillon facultatif de recherche sur les selles
Tests médicaux pendant et après le traitement--
Le patient recevra des tests médicaux standard lors du traitement par GVHD et ensuite :
- Examens d'histoire et physiques
- Surveillance de la GVHD
- Des analyses de sang pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique
- Une biopsie de suivi de l'intestin pour rechercher une GVHD est possible
- Médicaments de prophylaxie (prévention) de la GVHD
- Traitement aux corticostéroïdes
- Des analyses de sang pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique
- Mesures de la tumeur par études d'imagerie de routine 6 semaines après la perfusion.
Pour en savoir plus sur la manière dont l'AZA peut agir sur les cellules souches intestinales, une quantité supplémentaire de sang sera obtenue le jour du début de l'AZA, 1, 2, 4 et 8 semaines après la ou les perfusions de lymphocytes T, puis à 3 heures. , 6 et 12 mois. La quantité de sang prélevée sera basée sur le poids du patient avec un maximum de 60 ml (12 cuillères à café) de sang à prélever à tout moment. Ce volume est considéré comme sûr, mais peut être diminué si le patient est anémique (faible nombre de globules rouges).
Si le patient subit une nouvelle biopsie intestinale pour vérifier sa GVHD, les enquêteurs demanderont un échantillon à utiliser à des fins de recherche.
Les patients recevront des soins de soutien pour toute toxicité aiguë ou chronique, y compris des composants sanguins ou des antibiotiques, ainsi que d'autres interventions appropriées.
Type d'étude
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients âgés de 12 ans ou plus au moment de l'inscription.
- Patients présentant leur présentation initiale de GVHD LGI aiguë de stade 1 ou supérieur nécessitant un traitement systémique après une greffe allogénique pour toute indication maligne ou non maligne utilisant n'importe quelle source de greffon/donneur ou intensité de conditionnement.
- Les patients peuvent être inscrits avec uniquement un diagnostic cliniquement établi. La biopsie des organes impliqués atteints de GVHD aiguë est encouragée mais n'est pas obligatoire et ne devrait pas retarder l'entrée à l'étude.
- Les patients ne devraient pas avoir reçu de traitement immunosuppresseur systémique pour le traitement de la GVHD active, sauf pendant un maximum de 72 heures de corticothérapie avant l'inscription. Les corticostéroïdes topiques cutanés et gastro-intestinaux (tels que le budésonide et le dipropionate de béclométhasone oral) sont autorisés.
- Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Le patient/tuteur a reçu une copie du consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Tumeur maligne récidivante, évolutive ou persistante ou preuve d'une maladie résiduelle minime (MRD) nécessitant l'arrêt de l'immunosuppression systémique.
- Patients atteints de GVHD aiguë se développant après l'administration d'une perfusion de lymphocytes d'un donneur (DLI) pour rechute/progression de la maladie. Patients atteints de GVHD aiguë après une perfusion planifiée de lymphocytes d'un donneur ou un ajout prévu de cellules T ou de cellules NK sont éligibles.
- Les patients présentant des infections non contrôlées seront exclus. Les infections sont considérées comme contrôlées si un traitement approprié a été institué et, au moment de l'inscription, aucun signe de progression n'est présent. La progression de l'infection est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie, de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à une infection. Fièvre persistante sans autres signes ou symptômes
- Patients recevant d'autres médicaments pour le traitement de la GVHD. Notez que les agents prophylactiques contre la GVHD (par exemple, les inhibiteurs de la calcineurine) peuvent être poursuivis à la discrétion de l'enquêteur local.
- Patients sous thérapie de remplacement rénal.
- Patients nécessitant un supplément d'oxygène continu (besoin en O2 > 2 L/min pour maintenir la saturation périphérique en O2 [SpO2] > 90 %).
- Patients présentant un syndrome obstructif sinusoïdal (SOS) hépatique actif et/ou des signes cliniques d'insuffisance hépatique (ascite ou encéphalopathie liée à une maladie du foie)
- Paramètres de coagulation anormaux (PT > 15 secondes, PTT > 40 secondes et/ou INR > 1,5)
Maladie cardiaque active importante au cours des 6 mois précédents, notamment :
NYHA classe 4 CHF Angor instable Infarctus du myocarde
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacytidine.
- Plaquettes <20 et/ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1000.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Les patients recevront quotidiennement un cycle d'AZA par voie veineuse ou sous forme d'injection sous la peau pendant 5 jours.
Cela commencera en même temps ou dans les 3 jours suivant le début du traitement standard pour la GVHD intestinale avec des stéroïdes.
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Les patients seront traités par 5 azacytidine à la dose de 32 mg/m2 SQ ou IV. Les enquêteurs visent à démarrer l'AZA le premier jour des stéroïdes, mais il peut être démarré jusqu'à 72 heures après le début des stéroïdes. Les patients recevront une prémédication avec des antiémétiques. Les patients doivent recevoir des stéroïdes à une dose minimale de prednisone 2 mg/kg/jour PO (ou de méthylprednisolone 1,6 mg/kg/jour IV) divisée en 1 à 2 doses quotidiennes comme traitement de la GVHD aiguë. Pour les patients pesant plus de 100 kg, la dose initiale maximale de prednisone sera de 200 mg (ou équivalent méthylprednisolone). Réduction progressive des stéroïdes pour les patients répondeurs (Prednisone/Méthylprednisolone) Jours 1 à 5 2 mg/kg/jour (la réduction ne peut commencer que 3 jours après l'inscription) Jours 6 à 10 1,5 mg/kg/jour Jours 11 à 15 1,0 mg/kg/jour Jours 16 à 20 0,5 mg/kg/jour Jours 21 à 28* 0,25 mg/kg/jour Jours 29 à 56 Diminution progressive progressive avec pour objectif d'atteindre < 0,2 mg/kg/jour de prednisone (ou < 0,16 mg/kg/jour jour de méthylprednisolone) avant le jour 56. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de faisabilité
Délai: 30 jours après la première dose d'AZA
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La proportion de patients pouvant tolérer et terminer un cycle d'AZA (5 jours) en association avec un stéroïde parmi les patients éligibles et recevant au moins une dose d'AZA.
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30 jours après la première dose d'AZA
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Taux d’événements indésirables liés au traitement (tAE)
Délai: 30 jours après la première dose d'AZA
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La proportion de patients qui développent des événements indésirables de grade 3 à 5 (selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables [CTCAE] version 5.0) qui sont considérés comme probablement ou définitivement liés à l'AZA ou à l'AZA en association avec un stéroïde qui surviennent au cours du premier cycle de thérapie combinée jusqu'à 30 jours après la première dose d'AZA.
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30 jours après la première dose d'AZA
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse GVHD
Délai: Jour 28
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La proportion de patients ayant obtenu une réponse complète et partielle chez les patients ayant reçu des stéroïdes en association avec l'azacytidine.
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Jour 28
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Survie globale (OS)
Délai: 6 mois et 12 mois après le début du traitement combiné
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La survie globale (SG) sera évaluée 6 mois et 12 mois après le début du traitement combiné.
Un événement pour OS est la mort, quelle qu’en soit la cause.
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6 mois et 12 mois après le début du traitement combiné
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Survie sans progression (SSP)
Délai: 6 mois et 12 mois après le début du traitement combiné
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La survie sans progression (SSP) sera évaluée 6 mois et 12 mois après le début du traitement combiné.
Un événement de SSP est le décès, quelle qu’en soit la cause, ou la rechute/progression de la maladie primaire.
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6 mois et 12 mois après le début du traitement combiné
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Infections systémiques
Délai: 30 jours après la dernière dose d'AZA
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L'incidence des infections systémiques de grade 2 à 3 (selon BMT CTN Infection MOP), jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'AZA sera décrite.
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30 jours après la dernière dose d'AZA
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-55921 5-AZA for GVHD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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