Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

5-Azacitidina con steroidi per la GVHD gastrointestinale (5-AZA per GVHD)

17 settembre 2025 aggiornato da: LaQuisa Hill, Baylor College of Medicine

Somministrazione di 5-Azacitidina con steroidi per la terapia di prima linea della GVHD gastrointestinale

Questo studio mira a valutare la sicurezza e la fattibilità della somministrazione di AZA in combinazione con steroidi come terapia di prima linea per la GVHD gastrointestinale.

Un rischio per i pazienti che hanno ricevuto un trapianto da un altro donatore è la malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD). Ciò accade a causa delle differenze tra le cellule donate (innesto) e le cellule del corpo del paziente (ospite). Le nuove cellule del donatore potrebbero vedere le cellule del corpo del paziente come diverse e attaccarle. La GVHD può essere molto grave e causare la morte. Il primo trattamento standard per la GVHD sono i corticosteroidi, ma non tutti i pazienti rispondono e devono quindi ricevere altri trattamenti. Inoltre, quando il GHVD coinvolge l’intestino, può danneggiare le cellule staminali e causare problemi intestinali a lungo termine, come dolori addominali e disturbi intestinali. Negli studi di laboratorio, la somministrazione di un medicinale chiamato 5-azacitidina (AZA) è riuscita a proteggere le cellule staminali intestinali e ad aiutarle a recuperare. In questo studio vorremmo vedere se AZA può fare la stessa cosa se somministrato con steroidi in pazienti con GVHD.

Al momento, medici e ricercatori non conoscono il miglior trattamento per la GVHD. La GVHD acuta viene solitamente trattata con corticosteroidi ad alte dosi, ma questi non sempre funzionano bene. Anche se la GVHD migliora quando coinvolge l’intestino, possono esserci danni a lungo termine alle cellule staminali intestinali. In laboratorio la 5 azacitidina (AZA) è riuscita a proteggere le cellule staminali intestinali e ad aiutarle a riprendersi e i ricercatori vorrebbero sapere se ciò accade anche negli esseri umani.

AZA è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento di pazienti affetti da leucemia. È stato utilizzato anche dopo il trapianto per cercare di rischiare la possibilità che la leucemia ritorni e per provare a trattare la GVHD, ma l'AZA non è stata approvata dalla FDA per il trattamento della GVHD acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti arruolati in questo studio riceveranno un ciclo di AZA attraverso la vena o come iniezione sottocutanea ogni giorno per 5 giorni. Questo inizierà contemporaneamente o entro 3 giorni dall'inizio del trattamento standard per la GVHD intestinale con steroidi

Esami medici prima del trattamento...

Prima di essere trattato, il paziente riceverà una serie di test medici standard:

  • Anamnesi ed esame fisico
  • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, la funzionalità renale ed epatica
  • È possibile una biopsia dell'intestino per cercare la GVHD
  • Test di gravidanza su siero per pazienti di sesso femminile in età fertile
  • Farmaci per la profilassi (prevenzione) della GVHD
  • Trattamento con corticosteroidi
  • Un campione facoltativo per la ricerca sulle feci

Esami medici durante e dopo il trattamento--

Il paziente riceverà test medici standard durante il trattamento GVHD e successivamente:

  • Anamnesi ed esami fisici
  • Monitoraggio per GVHD
  • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, la funzionalità renale ed epatica
  • È possibile una biopsia di follow-up dell'intestino per cercare GVHD
  • Farmaci per la profilassi (prevenzione) della GVHD
  • Trattamento con corticosteroidi
  • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, la funzionalità renale ed epatica
  • Misurazioni del tumore mediante studi di imaging di routine 6 settimane dopo l'infusione.

Per saperne di più sul modo in cui AZA può agire sulle cellule staminali intestinali, verrà prelevata una quantità extra di sangue il giorno in cui inizia AZA, 1, 2, 4 e 8 settimane dopo l'infusione/i di cellule T e poi a 3 , 6 e 12 mesi. La quantità di sangue prelevato sarà basata sul peso del paziente fino a un massimo di 60 ml (12 cucchiaini da tè) di sangue da prelevare in qualsiasi momento. Questo volume è considerato sicuro, ma può essere ridotto se il paziente è anemico (ha un basso numero di globuli rossi).

Se il paziente ha una biopsia intestinale ripetuta per verificare la sua GVHD, gli investigatori richiederanno un campione da utilizzare a fini di ricerca.

I pazienti riceveranno cure di supporto per eventuali tossicità acute o croniche, inclusi componenti del sangue o antibiotici, e altri interventi appropriati.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Pazienti di età pari o superiore a 12 anni al momento dell'arruolamento.
  2. Pazienti che presentano la presentazione iniziale di GVHD LGI acuta di stadio 1 o superiore che richiedono terapia sistemica dopo trapianto allogenico per qualsiasi indicazione maligna o non maligna utilizzando qualsiasi fonte di innesto/donatore o intensità di condizionamento.
  3. I pazienti possono essere arruolati solo con una diagnosi clinicamente stabilita. La biopsia degli organi coinvolti con GVHD acuta è incoraggiata ma non è richiesta e non dovrebbe ritardare l'ingresso nello studio.
  4. I pazienti non dovevano aver ricevuto una terapia immunosoppressiva sistemica per il trattamento della GVHD attiva, ad eccezione di un massimo di 72 ore di terapia steroidea prima dell'arruolamento. Sono consentiti corticosteroidi topici cutanei e gastrointestinali (come budesonide e beclometasone diproprionato orale).
  5. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Al paziente/tutore viene consegnata una copia del consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Tumori maligni recidivanti, in progressione o persistenti o evidenza di malattia minima residua (MRD) che richiede la sospensione della soppressione immunitaria sistemica.
  2. Pazienti con GVHD acuta che si sviluppa dopo la somministrazione di un'infusione di linfociti da donatore (DLI) per recidiva/progressione della malattia. Sono idonei i pazienti con GVHD acuta dopo l'infusione pianificata di linfociti del donatore o l'aggiunta pianificata di cellule T o cellule NK.
  3. Saranno esclusi i pazienti con infezioni non controllate. Le infezioni sono considerate controllate se è stata istituita una terapia appropriata e, al momento dell'arruolamento, non sono presenti segni di progressione. La progressione dell'infezione è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi, nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o reperti radiografici attribuibili all'infezione. Febbre persistente senza altri segni o sintomi
  4. Pazienti che ricevono altri farmaci per il trattamento della GVHD. Nota: gli agenti di profilassi della GVHD (ad esempio, inibitori della calcineurina) possono essere continuati a discrezione dello sperimentatore locale.
  5. Pazienti in terapia sostitutiva renale.
  6. Pazienti che necessitano di ossigeno supplementare continuo (fabbisogno di O2 >2 L/min per mantenere la saturazione periferica di O2 [SpO2] >90%).
  7. Pazienti con sindrome epatica sinusoidale ostruttiva (SOS) attiva e/o evidenza clinica di compromissione della funzionalità epatica (ascite o encefalopatia correlata a malattia epatica)
  8. Parametri di coagulazione anormali (PT > 15 secondi, PTT > 40 secondi e/o INR > 1,5)

  9. Malattia cardiaca attiva significativa nei 6 mesi precedenti, tra cui:

    Classe NYHA 4 CHF Angina instabile Infarto miocardico

  10. Ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina.
  11. Piastrine <20 e/o conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
I pazienti riceveranno un ciclo di AZA attraverso la vena o come iniezione sottocutanea ogni giorno per 5 giorni. Questo inizierà contemporaneamente o entro 3 giorni dall'inizio del trattamento standard per la GVHD intestinale con steroidi.
Droga: 5-Azacitidina

I pazienti verranno trattati con 5 azacitidina alla dose di 32 mg/m2 SQ o IV. Gli investigatori mirano ad iniziare AZA il primo giorno di somministrazione di steroidi, ma può essere avviato fino a 72 ore dopo l'inizio degli steroidi. I pazienti verranno premedicati con antiemetici.

I pazienti devono ricevere steroidi a una dose minima di prednisone 2 mg/kg/die PO (o metilprednisolone 1,6 mg/kg/die IV) suddivisa in 1-2 dosi giornaliere come terapia per la GVHD acuta. Per i pazienti che pesano più di 100 kg, la dose iniziale massima di prednisone sarà di 200 mg (o metilprednisolone equivalente).

Riduzione graduale degli steroidi per i pazienti che hanno risposto (Prednisone/metilprednisolone) Giorni 1-5 2 mg/kg/giorno (la riduzione non può iniziare fino a 3 giorni dopo l'arruolamento) Giorni 6-10 1,5 mg/kg/giorno Giorni 11-15 1,0 mg/kg/giorno Giorni 16-20 0,5 mg/kg/giorno Giorni 21-28* 0,25 mg/kg/giorno Giorni 29-56 Ulteriore riduzione graduale con l'obiettivo di raggiungere < 0,2 mg/kg/giorno di prednisone (o < 0,16 mg/kg/giorno giorno di metilprednisolone) entro il giorno 56.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di fattibilità
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la prima dose di AZA
La percentuale di pazienti che possono tollerare e completare un ciclo di AZA (5 giorni) in combinazione con steroidi tra i pazienti idonei e che ricevono almeno una dose di AZA.
30 giorni dopo la prima dose di AZA
Tasso di eventi avversi correlati al trattamento (tAE).
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la prima dose di AZA
La percentuale di pazienti che sviluppano eventi avversi di grado 3-5 (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 5.0) considerati probabilmente o sicuramente correlati ad AZA o AZA in combinazione con steroidi che si verificano nel primo ciclo di terapia di associazione fino a 30 giorni dopo la prima dose di AZA.
30 giorni dopo la prima dose di AZA

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta GVHD
Lasso di tempo: Giorno 28
La percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa e parziale nei pazienti che hanno ricevuto steroidi in combinazione con azacitidina.
Giorno 28
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi dopo l’inizio della terapia di combinazione
La sopravvivenza globale (OS) sarà valutata a 6 mesi e 12 mesi dopo l'inizio della terapia di combinazione. Un evento per OS è la morte per qualsiasi causa.
6 mesi e 12 mesi dopo l’inizio della terapia di combinazione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi dopo l’inizio della terapia di combinazione
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà valutata a 6 mesi e 12 mesi dopo l'inizio della terapia di combinazione. Un evento per la PFS è la morte per qualsiasi causa o recidiva/progressione della malattia primaria.
6 mesi e 12 mesi dopo l’inizio della terapia di combinazione
Infezioni sistemiche
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima dose di AZA
Verrà descritta l’incidenza delle infezioni sistemiche di grado da 2 a 3 (per BMT CTN Infection MOP), fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di AZA.
30 giorni dopo l'ultima dose di AZA

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 agosto 2025

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 settembre 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-55921 5-AZA for GVHD

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su 5-Azacitidina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Japan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi