5-atsasytidiini ja steroidit maha-suolikanavan GVHD:lle (5-AZA GVHD:lle)
5-atsasytidiinin antaminen steroidien kanssa maha-suolikanavan GVHD:n ensilinjan hoitoon
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida AZA:n antamisen turvallisuutta ja toteutettavuutta yhdessä steroidien kanssa ensisijaisena GI GVHD:n hoitona.
Riski potilaille, jotka ovat saaneet siirron toiselta luovuttajalta, on graft versus host -tauti (GVHD). Tämä johtuu eroista luovutettujen solujen (siirteen) ja potilaan kehon solujen (isäntä) välillä. Luovuttajan uudet solut saattavat nähdä potilaan kehon solut erilaisina ja hyökätä niitä vastaan. GVHD voi olla erittäin vakava ja aiheuttaa kuoleman. GVHD:n tavallinen ensimmäinen hoitomuoto on kortikosteroidit, mutta kaikki potilaat eivät reagoi, ja heidän on sitten saatava muita hoitoja. Lisäksi, kun GHVD koskee suolistoa, se voi vahingoittaa kantasoluja ja aiheuttaa pitkäaikaisia suolisto-ongelmia, kuten vatsakipuja, suolistohäiriöitä. Laboratoriotutkimuksissa 5-atsasytidiini (AZA) -nimisen lääkkeen antaminen on kyennyt suojaamaan suoliston kantasoluja ja auttamaan niitä toipumaan. Tässä tutkimuksessa haluaisimme nähdä, voiko AZA tehdä saman, kun sitä annetaan steroidien kanssa potilaille, joilla on GVHD.
Tällä hetkellä lääkärit ja tutkijat eivät tiedä parasta hoitoa GVHD: lle. Akuuttia GVHD:tä hoidetaan yleensä suuriannoksisilla kortikosteroideilla, mutta ne eivät aina toimi hyvin. Vaikka GVHD paranee, kun se koskee suolistoa, suoliston kantasolut voivat vaurioitua pitkällä aikavälillä. Laboratoriossa 5 atsasytidiini (AZA) on kyennyt suojaamaan suoliston kantasoluja ja auttamaan niitä toipumaan, ja tutkijat haluaisivat tietää, tapahtuuko näin myös ihmisillä.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt AZA:n leukemiapotilaiden hoitoon. Sitä on käytetty myös elinsiirron jälkeen leukemian uusiutumisen riskin ottamiseen ja GVHD:n hoitoon, mutta FDA ei ole hyväksynyt AZA:ta akuutin GVHD:n hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen otetut potilaat saavat yhden AZA-syklin suonen kautta tai rokotteena ihon alle päivittäin 5 päivän ajan. Tämä alkaa samaan aikaan tai 3 päivän sisällä suoliston GVHD:n tavanomaisen steroidihoidon aloittamisesta
Lääketieteelliset testit ennen hoitoa--
Ennen hoitoa potilas saa sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:
- Historia ja fyysinen tentti
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
- Suolen biopsia GVHD:n etsimiseksi on mahdollista
- Seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille
- GVHD:n profylaksi (ehkäisy) lääkitys
- Kortikosteroidihoito
- Valinnainen ulostetutkimusnäyte
Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen -
Potilas saa tavanomaiset lääketieteelliset testit GVHD-hoidon yhteydessä ja sen jälkeen:
- Historia ja fyysiset kokeet
- GVHD:n valvonta
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
- Suolen seurantabiopsia GVHD:n etsimiseksi on mahdollista
- GVHD:n profylaksi (ehkäisy) lääkitys
- Kortikosteroidihoito
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
- Kasvainmittaukset rutiinikuvaustutkimuksilla 6 viikkoa infuusion jälkeen.
Saadaksesi lisätietoja tavasta, jolla AZA voi vaikuttaa suoliston kantasoluihin, otetaan ylimääräinen määrä verta AZA-aloituspäivänä, 1, 2, 4 ja 8 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen ja sitten klo 3. , 6 ja 12 kuukautta. Otetun veren määrä perustuu potilaan painoon ja enintään 60 ml (12 teelusikallista) verta voidaan ottaa kerralla. Tätä tilavuutta pidetään turvallisena, mutta sitä voidaan pienentää, jos potilas on aneeminen (jolla on alhainen punasolujen määrä).
Jos potilaalle tehdään toistuva suolistobiopsia GVHD:n tarkistamiseksi, tutkijat pyytävät näytettä käytettäväksi tutkimustarkoituksiin.
Potilaat saavat tukihoitoa mahdollisten akuuttien tai kroonisten toksisuuksien, mukaan lukien veren komponenttien tai antibioottien, varalta ja muita tarvittaessa toimenpiteitä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaat, jotka ovat ilmoittautumishetkellä vähintään 12-vuotiaita.
- Potilaat, jotka kokevat ensimmäisen vaiheen 1 tai korkeamman akuutin LGI-GVHD:n, jotka vaativat systeemistä hoitoa allogeenisen siirron jälkeen minkä tahansa pahanlaatuisen tai ei-pahanlaatuisen indikaation vuoksi käyttämällä mitä tahansa siirteen/luovuttajalähdettä tai hoitovoimakkuutta.
- Potilaat voidaan ottaa mukaan vain kliinisesti vahvistetulla diagnoosilla. Biopsiaa akuutissa GVHD:ssä olevista elimistä suositellaan, mutta sitä ei vaadita, eikä sen pitäisi viivästyttää tutkimukseen pääsyä.
- Potilaat eivät saa olla saaneet systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa aktiivisen GVHD:n hoitoon lukuun ottamatta enintään 72 tunnin steroidihoitoa ennen ilmoittautumista. Paikalliset iho- ja GI-kortikosteroidit (kuten budesonidi ja oraalinen beklometasonidipropionaatti) ovat sallittuja.
- Ilmoitettu suostumus on selitetty potilaalle/huoltajalle, ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Uusiutunut, etenevä tai jatkuva pahanlaatuinen kasvain tai näyttöä minimaalisesta jäännössairaudesta (MRD), joka vaatii systeemisen immuunisuppression lopettamista.
- Potilaat, joilla on akuutti GVHD, joka kehittyy luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) annon jälkeen taudin uusiutumisen / etenemisen vuoksi. Potilaat, joilla on akuutti GVHD suunnitellun luovuttajan lymfosyytti-infuusion tai suunnitellun T-solujen tai NK-solujen lisäyksen jälkeen, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita, suljetaan pois. Infektioiden katsotaan olevan hallinnassa, jos asianmukainen hoito on aloitettu, eikä infektioiden etenemisen merkkejä ole ilmoittautumishetkellä. Infektion eteneminen määritellään sepsiksestä johtuvana hemodynaamisena epävakautena, uusina oireina, infektion aiheuttamana fyysisen oireen pahenemisena tai röntgenlöydöksenä. Jatkuva kuume ilman muita merkkejä tai oireita
- Potilaat, jotka saavat muita lääkkeitä GVHD:n hoitoon. Huomaa, että GVHD-profylaksia aineita (esim. kalsineuriinin estäjiä) voidaan jatkaa paikallisen tutkijan harkinnan mukaan.
- Potilaat, jotka saavat munuaiskorvaushoitoa.
- Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa lisähappea (O2-tarve > 2 l/min perifeerisen O2-saturaation ylläpitämiseksi [SpO2] >90 %).
- Potilaat, joilla on aktiivinen maksan sinusoidaalinen obstruktiivinen oireyhtymä (SOS) ja/tai kliinisiä todisteita maksan vajaatoiminnasta (askites tai maksasairauteen liittyvä enkefalopatia)
- Epänormaalit hyytymisparametrit (PT > 15 sekuntia, PTT > 40 sekuntia ja/tai INR > 1,5)
Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien:
NYHA luokka 4 CHF Epästabiili angina pectoris Sydäninfarkti
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasytidiinille.
- Verihiutaleet <20 ja/tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1000.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Potilaat saavat yhden AZA-syklin suonen kautta tai pistoksena ihon alle päivittäin 5 päivän ajan.
Tämä alkaa samaan aikaan tai 3 päivän sisällä suoliston GVHD:n tavanomaisen steroidihoidon aloittamisesta.
|
Potilaita hoidetaan 5 ug:lla atsasytidiiniä annoksella 32 mg/m2 SQ tai IV. Tutkijoiden tavoitteena on aloittaa AZA steroidien ensimmäisenä päivänä, mutta se voidaan aloittaa jopa 72 tunnin kuluttua steroidien käytön aloittamisesta. Potilaille annetaan esilääkitys antiemeeteillä. Potilaiden tulee saada steroideja minimiannoksena prednisonia 2 mg/kg/vrk PO (tai metyyliprednisolonia 1,6 mg/kg/vrk IV) jaettuna 1-2 vuorokausiannokseen akuutin GVHD:n hoitona. Yli 100 kg painaville potilaille prednisonin suurin aloitusannos on 200 mg (tai metyyliprednisolonia vastaava). Steroidien kapeneminen reagoiville potilaille (prednisoni/metyyliprednisoloni) Päivät 1-5 2 mg/kg/vrk (vähennys alkaa vasta 3 päivää ilmoittautumisen jälkeen) Päivät 6-10 1,5 mg/kg/vrk Päivät 11-15 1,0 mg/kg/vrk Päivät 16-20 0,5 mg/kg/vrk Päivät 21-28* 0,25 mg/kg/vrk Päivät 29-56 Vähennetään asteittain edelleen tavoitteena saavuttaa < 0,2 mg/kg/vrk prednisonia (tai < 0,16 mg/kg/vrk) metyyliprednisolonin päivä) päivään 56 mennessä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuusaste
Aikaikkuna: 30 päivää ensimmäisen AZA-annoksen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka sietävät ja voivat suorittaa yhden AZA-syklin (5 päivää) yhdessä steroidin kanssa, niiden potilaiden joukossa, jotka ovat kelvollisia ja saavat vähintään yhden AZA-annoksen.
|
30 päivää ensimmäisen AZA-annoksen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (tAE) määrä
Aikaikkuna: 30 päivää ensimmäisen AZA-annoksen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy asteen 3–5 haittatapahtumia (haittatapahtumien yleisten termien kriteerien [CTCAE] versio 5.0 mukaan), joiden katsotaan todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän AZA:han tai AZA:han yhdistettynä steroidin kanssa ja jotka ilmenevät ensimmäisen hoitojakson aikana. yhdistelmähoitoa 30 päivään ensimmäisen AZA-annoksen jälkeen.
|
30 päivää ensimmäisen AZA-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GVHD-vastausprosentti
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen ja osittainen vaste potilaissa, jotka saivat steroideja yhdessä atsasytidiinin kanssa.
|
Päivä 28
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) arvioidaan 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua yhdistelmähoidon aloittamisesta.
Tapahtuma käyttöjärjestelmälle on kuolema mistä tahansa syystä.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen
|
Progression-free survival (PFS) arvioidaan 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua yhdistelmähoidon aloittamisesta.
PFS:n tapahtuma on kuolema mistä tahansa syystä tai primaarisen sairauden uusiutuminen/eteneminen.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Systeemiset infektiot
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen AZA-annoksen jälkeen
|
Asteen 2–3 systeemisten infektioiden ilmaantuvuus (per BMT CTN Infection MOP) kuvataan 30 päivään asti viimeisen AZA-annoksen jälkeen.
|
30 päivää viimeisen AZA-annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-55921 5-AZA for GVHD
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .