5-Azacytidin med steroider för gastrointestinal GVHD (5-AZA för GVHD)
Administrering av 5-azacytidin med steroider för första linjens terapi av gastrointestinal GVHD
Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av att administrera AZA i kombination med steroider som förstahandsbehandling för GI GVHD.
En risk för patienter som har fått en transplantation från en annan donator är graft versus host disease (GVHD). Detta sker på grund av skillnader mellan de donerade cellerna (transplantat) och patientkroppens celler (värd). De nya cellerna från donatorn kan se patientens kroppsceller som olika och attackera dem. GVHD kan vara mycket allvarligt och orsaka dödsfall. Den första standardbehandlingen för GVHD är kortikosteroider men inte alla patienter svarar och de måste då få andra behandlingar. Dessutom, när GHVD involverar tarmen kan det skada stamceller och kan orsaka långvariga tarmproblem som buksmärta tarmstörningar. I laboratoriestudier har ett läkemedel som heter 5-azacytidin (AZA) kunnat skydda tarmens stamceller och hjälpa dem att återhämta sig. I denna studie skulle vi vilja se om AZA kan göra samma sak när det ges med steroider till patienter med GVHD.
Just nu vet läkare och forskare inte den bästa behandlingen för GVHD. Akut GVHD behandlas vanligtvis med högdos kortikosteroider, men dessa fungerar inte alltid bra. Även om GVHD blir bättre när det involverar tarmen kan det bli långvariga skador på tarmstamceller. I laboratoriet 5 har azacytidin (AZA) kunnat skydda tarmstamceller och hjälpa dem att återhämta sig och utredarna skulle vilja veta om detta även händer hos människor.
AZA har godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för behandling av patienter med leukemi. Det har också använts efter transplantation för att försöka riskera att leukemi kommer tillbaka och för att försöka behandla GVHD men AZA har inte godkänts av FDA för behandling av akut GVHD.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter som ingår i denna studie kommer att få en cykel av AZA genom venen eller som ett spruta under huden dagligen i 5 dagar. Detta kommer att starta samtidigt eller inom 3 dagar efter start av standardbehandling för tarm GVHD med steroider
Medicinska tester före behandling--
Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtester:
- Historia och fysisk tentamen
- Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
- En biopsi av tarmen för att leta efter GVHD är möjlig
- Serumgraviditetstest för kvinnliga patienter som är i fertil ålder
- GVHD profylax (förebyggande) medicinering
- Kortikosteroidbehandling
- Ett valfritt avföringsprov
Medicinska tester under och efter behandling--
Patienten kommer att få vanliga medicinska tester när de får GVHD-behandlingen och efteråt:
- Historia och fysiska prov
- Övervakning för GVHD
- Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
- En uppföljande biopsi av tarmen för att leta efter GVHD är möjlig
- GVHD profylax (förebyggande) medicinering
- Kortikosteroidbehandling
- Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
- Mätningar av tumören genom rutinmässiga avbildningsstudier 6 veckor efter infusionen.
För att lära dig mer om hur AZA kan fungera på tarmstamceller kommer en extra mängd blod att erhållas den dag AZA börjar, 1, 2, 4 och 8 veckor efter T-cellsinfusionen och sedan kl. , 6 och 12 månader. Mängden blod som tas kommer att baseras på patientens vikt med upp till maximalt 60 ml (12 teskedar) blod som ska tas ut vid en viss tidpunkt. Denna volym anses vara säker, men kan minskas om patienten är anemisk (har lågt antal röda blodkroppar).
Om patienten har en upprepad tarmbiopsi för att kontrollera sin GVHD, kommer utredarna att begära ett prov som ska användas för forskningsändamål.
Patienterna kommer att få stödjande vård för alla akuta eller kroniska toxiciteter, inklusive blodkomponenter eller antibiotika, och andra ingripanden vid behov.
Studietyp
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter 12 år eller äldre vid tidpunkten för inskrivningen.
- Patienter som upplever sin initiala presentation av stadium 1 eller högre akut LGI GVHD som kräver systemisk terapi efter allogen transplantation för alla maligna eller icke-maligna indikationer med användning av någon transplantat/donatorkälla eller konditioneringsintensitet.
- Patienter kan registreras med endast en kliniskt fastställd diagnos. Biopsi av inblandade organ med akut GVHD uppmuntras men krävs inte och bör inte fördröja studiestart.
- Patienter bör inte ha fått systemisk immunsuppressiv behandling för behandling av aktiv GVHD förutom högst 72 timmars steroidbehandling före inskrivningen. Aktuella hud- och gastrointestinala kortikosteroider (som budesonid och oralt beklometasondiproprionat) är tillåtna.
- Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare. Patient/vårdnadshavare ges kopia av informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
- Återfall, fortskridande eller ihållande malignitet eller tecken på minimal återstående sjukdom (MRD) som kräver utsättande av systemisk immunsuppression.
- Patienter med akut GVHD som utvecklas efter administrering av en donatorlymfocytinfusion (DLI) för återfall/progression av sjukdom. Patienter med akut GVHD efter planerad donatorlymfocytinfusion eller planerad T-cells- eller NK-celltillskott är berättigade.
- Patienter med okontrollerade infektioner kommer att exkluderas. Infektioner anses kontrollerade om lämplig terapi har inletts och vid tidpunkten för inskrivningen, inga tecken på progression finns. Progression av infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis, nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom
- Patienter som får andra läkemedel för behandling av GVHD. Observera att GVHD-profylaxmedel (t.ex. kalcineurinhämmare) kan fortsätta efter lokal utredares gottfinnande.
- Patienter på njurersättningsterapi.
- Patienter som kräver kontinuerligt tillskott av syre (O2-behov >2L/min för att bibehålla perifer O2-mättnad [SpO2] >90%).
- Patienter med aktivt hepatiskt sinusoidalt obstruktivt syndrom (SOS) och/eller kliniska tecken på nedsatt leverfunktion (ascites eller encefalopati relaterad till leversjukdom)
- Onormala koagulationsparametrar (PT > 15 sekunder, PTT > 40 sekunder och/eller INR >1,5)
Betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna inklusive:
NYHA klass 4 CHF Instabil angina Hjärtinfarkt
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot azacytidin.
- Trombocyter <20 och eller absolut neutrofilantal (ANC) < 1000.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
Patienterna kommer att få en cykel av AZA genom venen eller som ett spruta under huden dagligen i 5 dagar.
Detta kommer att starta samtidigt eller inom 3 dagar efter start av standardbehandling för tarm GVHD med steroider.
|
Patienterna kommer att behandlas med 5 azacytidin i en dos på 32 mg/m2 SQ eller IV. Utredarna siktar på att starta AZA på dag 1 av steroider, men det kan startas upp till 72 timmar efter att steroider har börjat. Patienterna kommer att premedicineras med antiemetika. Patienter måste få steroider i en minsta dos av prednison 2 mg/kg/dag PO (eller metylprednisolon 1,6 mg/kg/dag IV) uppdelat på 1-2 dagliga doser som terapi för akut GVHD. För patienter som väger över 100 kg kommer den maximala startdosen av prednison vara 200 mg (eller metylprednisolonekvivalent). Steroid Taper för svarande patienter (Prednison/Methylprednisolon) Dag 1-5 2 mg/kg/dag (nedtrappning kan inte starta förrän 3 dagar efter inskrivning) Dag 6-10 1,5 mg/kg/dag Dag 11-15 1,0 mg/kg/dag Dag 16-20 0,5 mg/kg/dag Dagar 21-28* 0,25 mg/kg/dag Dagar 29-56 Gradvis ytterligare nedtrappning med målet att nå < 0,2 mg/kg/dag av prednison (eller < 0,16 mg/kg/) dag av metylprednisolon) senast dag 56. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomförbarhetsgrad
Tidsram: 30 dagar efter första dosen av AZA
|
Andelen patienter som kan tolerera och fullfölja en cykel av AZA (5 dagar) i kombination med steroid bland patienter som är berättigade och får minst en dos av AZA.
|
30 dagar efter första dosen av AZA
|
|
Frekvens för behandlingsrelaterade biverkningar (tAE).
Tidsram: 30 dagar efter första dosen av AZA
|
Andelen patienter som utvecklar några biverkningar av grad 3-5 (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0) som anses sannolikt eller definitivt relaterade till AZA eller AZA i kombination med steroider som inträffar i den första cykeln av kombinationsbehandling till 30 dagar efter första dosen av AZA.
|
30 dagar efter första dosen av AZA
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
GVHD svarsfrekvens
Tidsram: Dag 28
|
Andelen patienter som har fullständigt och partiellt svar hos patienter som fått steroider i kombination med azacytidin.
|
Dag 28
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 6 månader och 12 månader efter påbörjad kombinationsbehandling
|
Total överlevnad (OS) kommer att utvärderas 6 månader och 12 månader efter påbörjad kombinationsbehandling.
En händelse för OS är död oavsett orsak.
|
6 månader och 12 månader efter påbörjad kombinationsbehandling
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader och 12 månader efter påbörjad kombinationsbehandling
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att utvärderas 6 månader och 12 månader efter påbörjad kombinationsbehandling.
En händelse för PFS är dödsfall av någon orsak eller återfall/progression av den primära sjukdomen.
|
6 månader och 12 månader efter påbörjad kombinationsbehandling
|
|
Systemiska infektioner
Tidsram: 30 dagar efter sista dosen av AZA
|
Incidensen av grad 2 till 3 systemiska infektioner (per BMT CTN Infection MOP), fram till 30 dagar efter sista dosen av AZA kommer att beskrivas.
|
30 dagar efter sista dosen av AZA
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-55921 5-AZA for GVHD
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .