5-氮杂胞苷与类固醇治疗胃肠道 GVHD（5-AZA 用于 GVHD）
5-氮杂胞苷联合类固醇用于胃肠道 GVHD 的一线治疗
本研究旨在评估 AZA 联合类固醇作为 GI GVHD 一线治疗的安全性和可行性。
接受其他捐赠者移植的患者面临的风险是移植物抗宿主病（GVHD）。 发生这种情况是因为捐赠的细胞（移植物）和患者身体的细胞（宿主）之间存在差异。 来自捐赠者的新细胞可能会发现患者身体的细胞有所不同并攻击它们。 GVHD 可能非常严重并导致死亡。 GVHD 的标准首选治疗方法是皮质类固醇，但并非所有患者都有反应，然后他们必须接受其他治疗。 此外，当 GHVD 累及肠道时，它会损害干细胞，并可能导致长期肠道问题，例如腹痛、肠道紊乱。 在实验室研究中，给予一种名为 5-氮杂胞苷 (AZA) 的药物能够保护肠道干细胞并帮助它们恢复。 在这项试验中，我们想看看当 AZA 与类固醇一起给予 GVHD 患者时是否能起到同样的作用。
目前，医生和研究人员尚不知道 GVHD 的最佳治疗方法。 急性 GVHD 通常使用大剂量皮质类固醇治疗，但效果并不总是很好。 即使 GVHD 在涉及肠道时有所改善，肠道干细胞也会受到长期损害。 在实验室中，5 氮杂胞苷 (AZA) 能够保护肠道干细胞并帮助它们恢复，研究人员希望了解这种情况是否也会发生在人类身上。
AZA已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗白血病患者。 它还被用于移植后尝试冒白血病复发的风险并尝试治疗 GVHD，但 AZA 尚未获得 FDA 批准用于治疗急性 GVHD。
研究概览
详细说明
参加这项研究的患者将接受一个周期的 AZA 通过静脉注射或每天皮下注射，持续 5 天。 这将在开始类固醇肠道 GVHD 标准治疗的同时或 3 天内开始
治疗前的医学检查——
在接受治疗之前，患者将接受一系列标准医学检查：
- 病史和体格检查
- 血液检查可测量血细胞、肾功能和肝功能
- 可以进行肠道活检以寻找 GVHD
- 有生育潜力的女性患者的血清妊娠试验
- GVHD 预防（预防）药物
- 皮质类固醇治疗
- 可选的粪便研究样本
治疗期间和治疗后的医学检查——
患者在接受 GVHD 治疗时及之后将接受标准医学检查：
- 病史和体格检查
- GVHD 监测
- 血液检查可测量血细胞、肾功能和肝功能
- 可以对肠道进行后续活检以寻找 GVHD
- GVHD 预防（预防）药物
- 皮质类固醇治疗
- 血液检查可测量血细胞、肾功能和肝功能
- 输注后 6 周通过常规成像研究测量肿瘤。
为了更多地了解 AZA 对肠道干细胞的作用方式，将在 AZA 开始当天、T 细胞输注后 1、2、4 和 8 周以及随后的 3 周获得额外的血液。 、6 个月和 12 个月。 采血量将根据患者体重而定，每次最多采集 60 毫升（12 茶匙）血液。 该体积被认为是安全的，但如果患者贫血（红细胞计数较低），则可能会减少。
如果患者重复进行肠道活检以检查其 GVHD，研究人员将要求提供样本用于研究目的。
患者将接受针对任何急性或慢性毒性的支持性护理，包括血液成分或抗生素，以及其他适当的干预措施。
研究类型
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 入组时年龄为 12 岁或以上的患者。
- 初次出现 1 期或更严重的急性 LGI GVHD 的患者，需要在使用任何移植物/供体来源或调理强度的同种异体移植后针对任何恶性或非恶性适应症进行全身治疗。
- 只有临床确诊的患者才能入组。 鼓励对患有急性 GVHD 的受累器官进行活检，但这不是必需的，也不应延迟研究的进入。
- 患者不应接受全身免疫抑制治疗来治疗活动性 GVHD，除非入组前最多 72 小时的类固醇治疗。 允许局部使用皮肤和胃肠道皮质类固醇（例如布地奈德和口服二丙酸倍氯米松）。
- 向患者/监护人解释、理解并签署的知情同意书。 向患者/监护人提供知情同意书副本。
排除标准：
- 复发、进展或持续性恶性肿瘤或需要撤除全身免疫抑制的微小残留病 (MRD) 证据。
- 因疾病复发/进展而接受供体淋巴细胞输注 (DLI) 后出现急性 GVHD 的患者。 在计划的供体淋巴细胞输注或计划的 T 细胞或 NK 细胞回加后出现急性 GVHD 的患者符合资格。
- 感染不受控制的患者将被排除在外。 如果已采取适当的治疗，并且在入组时没有出现进展迹象，则认为感染已得到控制。 感染进展定义为脓毒症引起的血流动力学不稳定、新症状、体征恶化或感染引起的放射学检查结果。 持续发烧，没有其他体征或症状
- 接受其他药物治疗 GVHD 的患者。 请注意，当地研究者可酌情继续使用 GVHD 预防药物（例如钙调神经磷酸酶抑制剂）。
- 接受肾脏替代治疗的患者。
- 需要持续补充氧气的患者（O2 需求 >2L/min 以维持外周 O2 饱和度 [SpO2] >90%）。
- 患有活动性肝窦阻塞综合征 (SOS) 和/或肝功能受损的临床证据（与肝病相关的腹水或脑病）的患者
- 凝血参数异常（PT > 15 秒、PTT > 40 秒和/或 INR > 1.5）
过去 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括：
NYHA 4 级 CHF 不稳定型心绞痛 心肌梗死
- 已知或怀疑对氮胞苷过敏。
- 血小板 <20 和/或绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1000。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
患者将通过静脉或皮下注射接受一个周期的 AZA，持续 5 天。
这将在开始类固醇肠道 GVHD 标准治疗的同时或 3 天内开始。
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患者将接受 5 氮杂胞苷治疗，剂量为 32 mg/m2 SQ 或 IV。 研究人员的目标是在使用类固醇的第一天开始使用 AZA，但也可以在使用类固醇后 72 小时内开始使用。 患者将接受术前止吐药治疗。 患者必须接受最低剂量的类固醇泼尼松 2 mg/kg/天口服（或甲泼尼龙 1.6 mg/kg/天静脉注射），分为 1-2 个每日剂量作为急性 GVHD 的治疗。 对于体重超过 100 公斤的患者，泼尼松的最大起始剂量为 200 毫克（或甲基泼尼松龙当量）。 有反应患者的类固醇逐渐减量（泼尼松/甲基强的松龙） 第 1-5 天 2 mg/kg/天（入组后 3 天才能开始逐渐减量） 第 6-10 天 1.5 mg/kg/天 第 11-15 天 1.0 mg/kg/天第 16-20 天 0.5 毫克/公斤/天 第 21-28 天* 0.25 毫克/公斤/天 第 29-56 天 进一步逐渐减量，目标是达到 < 0.2 毫克/公斤/天泼尼松（或 < 0.16 毫克/公斤/天）第 56 天。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可行性率
大体时间：第一次服用 AZA 后 30 天
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在符合资格并接受至少一剂 AZA 的患者中，能够耐受并完成 AZA（5 天）与类固醇联合治疗的一个周期的患者比例。
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第一次服用 AZA 后 30 天
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治疗相关不良事件 (tAE) 率
大体时间：第一次服用 AZA 后 30 天
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发生任何 3-5 级不良事件（根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] 5.0 版）的患者比例，这些不良事件被认为可能或明确与 AZA 或 AZA 与类固醇联合用药的第一个周期中发生的相关。联合治疗直至首次服用 AZA 后 30 天。
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第一次服用 AZA 后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GVHD反应率
大体时间：第 28 天
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接受类固醇与氮胞苷联合治疗的患者中获得完全缓解和部分缓解的患者比例。
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第 28 天
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总生存期（OS）
大体时间：联合治疗开始后 6 个月和 12 个月
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总生存期 (OS) 将在联合治疗开始后 6 个月和 12 个月时进行评估。
操作系统的一个事件是任何原因导致的死亡。
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联合治疗开始后 6 个月和 12 个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：联合治疗开始后 6 个月和 12 个月
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无进展生存期 (PFS) 将在联合治疗开始后 6 个月和 12 个月时进行评估。
PFS 的一个事件是任何原因导致的死亡或原发疾病的复发/进展。
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联合治疗开始后 6 个月和 12 个月
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全身感染
大体时间：最后一次服用 AZA 后 30 天
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将描述 2 至 3 级全身感染的发生率（根据 BMT CTN 感染 MOP），直至最后一次服用 AZA 后 30 天。
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最后一次服用 AZA 后 30 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Helen Heslop, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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