5-azacitidina con esteroides para la EICH gastrointestinal (5-AZA para la EICH)
Administración de 5-azacitidina con esteroides para el tratamiento de primera línea de la EICH gastrointestinal
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y viabilidad de la administración de AZA junto con esteroides como terapia de primera línea para la EICH gastrointestinal.
Un riesgo para los pacientes que han recibido un trasplante de otro donante es la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Esto sucede debido a las diferencias entre las células donadas (injerto) y las células del cuerpo del paciente (huésped). Las nuevas células del donante podrían ver las células del cuerpo del paciente como diferentes y atacarlas. La GVHD puede ser muy grave y causar la muerte. El primer tratamiento estándar para la EICH son los corticosteroides, pero no todos los pacientes responden y luego tienen que recibir otros tratamientos. Además, cuando la GHVD afecta al intestino, puede dañar las células madre y causar problemas intestinales a largo plazo, como dolor abdominal y alteraciones intestinales. En estudios de laboratorio, la administración de un medicamento llamado 5-azacitidina (AZA) ha podido proteger las células madre intestinales y ayudarlas a recuperarse. En este ensayo nos gustaría ver si AZA puede hacer lo mismo cuando se administra con esteroides en pacientes con EICH.
En este momento, los médicos e investigadores no conocen cuál es el mejor tratamiento para la EICH. La EICH aguda generalmente se trata con corticosteroides en dosis altas, pero no siempre funcionan bien. Incluso si la GVHD mejora cuando afecta al intestino, puede haber daños a largo plazo en las células madre intestinales. En el laboratorio, 5 azacitidina (AZA) ha podido proteger las células madre intestinales y ayudarlas a recuperarse y a los investigadores les gustaría saber si esto también sucede en las personas.
AZA ha sido aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de pacientes con leucemias. También se ha utilizado después del trasplante para intentar correr el riesgo de que reaparezca la leucemia y para tratar de tratar la EICH, pero la FDA no ha aprobado la AZA para el tratamiento de la EICH aguda.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes inscritos en este estudio recibirán un ciclo de AZA a través de la vena o como una inyección debajo de la piel diariamente durante 5 días. Esto comenzará al mismo tiempo o dentro de los 3 días posteriores al inicio del tratamiento estándar para la EICH intestinal con esteroides.
Pruebas médicas antes del tratamiento.
Antes de ser tratado, el paciente recibirá una serie de pruebas médicas estándar:
- Historia y examen físico
- Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.
- Es posible una biopsia del intestino para buscar GVHD
- Prueba de embarazo en suero para pacientes femeninas en edad fértil
- Medicamentos de profilaxis (prevención) de la EICH
- Tratamiento con corticosteroides
- Una muestra de investigación de heces opcional.
Pruebas médicas durante y después del tratamiento.
El paciente recibirá pruebas médicas estándar al recibir el tratamiento GVHD y después:
- Historia y exámenes físicos.
- Monitoreo de GVHD
- Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.
- Es posible realizar una biopsia de seguimiento del intestino para buscar GVHD
- Medicamentos de profilaxis (prevención) de la EICH
- Tratamiento con corticosteroides
- Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.
- Mediciones del tumor mediante estudios de imagen de rutina 6 semanas después de la infusión.
Para obtener más información sobre la forma en que la AZA puede actuar en las células madre intestinales, se obtendrá una cantidad adicional de sangre el día que comienza la AZA, 1, 2, 4 y 8 semanas después de la(s) infusión(es) de células T y luego a las 3 , 6 y 12 meses. La cantidad de sangre extraída se basará en el peso del paciente y se podrá obtener hasta un máximo de 60 ml (12 cucharaditas) de sangre en cualquier momento. Este volumen se considera seguro, pero puede reducirse si el paciente tiene anemia (tiene un recuento bajo de glóbulos rojos).
Si al paciente se le repite una biopsia intestinal para verificar su GVHD, los investigadores solicitarán una muestra para usarla con fines de investigación.
Los pacientes recibirán atención de apoyo para cualquier toxicidad aguda o crónica, incluidos componentes sanguíneos o antibióticos, y otras intervenciones según corresponda.
Tipo de estudio
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 12 años o más al momento de la inscripción.
- Pacientes que experimentan su presentación inicial de EICH LGI aguda en etapa 1 o superior que requieren terapia sistémica después de un alotrasplante para cualquier indicación maligna o no maligna utilizando cualquier fuente de injerto/donante o intensidad de acondicionamiento.
- Los pacientes pueden inscribirse únicamente con un diagnóstico clínicamente establecido. Se recomienda la biopsia de los órganos afectados con EICH aguda, pero no es obligatoria y no debe retrasar el ingreso al estudio.
- Los pacientes no deberían haber recibido terapia inmunosupresora sistémica para el tratamiento de la EICH activa, excepto por un máximo de 72 horas de terapia con esteroides antes de la inscripción. Se permiten corticosteroides tópicos cutáneos y gastrointestinales (como budesonida y dipropionato de beclometasona oral).
- Consentimiento informado explicado, comprendido y firmado por el paciente/tutor. Se le entrega al paciente/tutor copia del consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Neoplasia maligna recidivante, progresiva o persistente o evidencia de enfermedad residual mínima (ERM) que requiere la retirada de la supresión inmunitaria sistémica.
- Pacientes con EICH aguda que se desarrolla después de la administración de una infusión de linfocitos de un donante (DLI) por recaída/progresión de la enfermedad. Son elegibles los pacientes con EICH aguda después de una infusión planificada de linfocitos de un donante o una adición planificada de células T o células NK.
- Se excluirán los pacientes con infecciones no controladas. Las infecciones se consideran controladas si se ha instaurado la terapia adecuada y, en el momento de la inscripción, no hay signos de progresión. La progresión de la infección se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis, nuevos síntomas, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiológicos atribuibles a la infección. Fiebre persistente sin otros signos o síntomas.
- Pacientes que reciben otros medicamentos para el tratamiento de la EICH. Tenga en cuenta que los agentes de profilaxis de la EICH (p. ej., inhibidores de la calcineurina) pueden continuarse a discreción del investigador local.
- Pacientes en tratamiento sustitutivo renal.
- Pacientes que requieren oxígeno suplementario continuo (requerimiento de O2 >2L/min para mantener la saturación periférica de O2 [SpO2] >90%).
- Pacientes con síndrome obstructivo sinusoidal hepático (SOS) activo y/o evidencia clínica de deterioro de la función hepática (ascitis o encefalopatía relacionada con enfermedad hepática)
- Parámetros de coagulación anormales (PT > 15 segundos, PTT > 40 segundos y/o INR >1,5)
Enfermedad cardíaca activa significativa en los 6 meses anteriores, que incluye:
ICC clase 4 de la NYHA Angina inestable Infarto de miocardio
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a la azacitidina.
- Plaquetas <20 o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Los pacientes recibirán un ciclo de AZA a través de la vena o como una inyección debajo de la piel diariamente durante 5 días.
Esto comenzará al mismo tiempo o dentro de los 3 días posteriores al inicio del tratamiento estándar para la EICH intestinal con esteroides.
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Los pacientes serán tratados con 5 azacitidina a una dosis de 32 mg/m2 SQ o IV. Los investigadores pretenden iniciar AZA el día 1 de esteroides, pero se puede iniciar hasta 72 horas después del inicio de los esteroides. Los pacientes serán premedicados con antieméticos. Los pacientes deben recibir esteroides en una dosis mínima de prednisona de 2 mg/kg/día por vía oral (o metilprednisolona de 1,6 mg/kg/día IV) dividida en 1 a 2 dosis diarias como tratamiento para la EICH aguda. Para pacientes que pesan más de 100 kg, la dosis inicial máxima de prednisona será de 200 mg (o equivalente de metilprednisolona). Disminución gradual de esteroides para pacientes que responden (prednisona/metilprednisolona) Días 1 a 5 2 mg/kg/día (la disminución gradual no puede comenzar hasta 3 días después de la inscripción) Días 6 a 10 1,5 mg/kg/día Día 11 a 15 1,0 mg/kg/día Días 16-20 0,5 mg/kg/día Días 21-28* 0,25 mg/kg/día Días 29-56 Disminución gradual adicional con el objetivo de alcanzar < 0,2 mg/kg/día de prednisona (o < 0,16 mg/kg/día día de metilprednisolona) antes del día 56. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de viabilidad
Periodo de tiempo: 30 días después de la primera dosis de AZA
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La proporción de pacientes que pueden tolerar y completar un ciclo de AZA (5 días) en combinación con esteroides entre los pacientes que son elegibles y reciben al menos una dosis de AZA.
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30 días después de la primera dosis de AZA
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Tasa de eventos adversos relacionados con el tratamiento (tAE)
Periodo de tiempo: 30 días después de la primera dosis de AZA
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La proporción de pacientes que desarrollan cualquier evento adverso de grado 3-5 (según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE] Versión 5.0) que se consideran probablemente o definitivamente relacionados con AZA o AZA en combinación con esteroides que ocurren en el primer ciclo de terapia combinada hasta 30 días después de la primera dosis de AZA.
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30 días después de la primera dosis de AZA
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta de EICH
Periodo de tiempo: Día 28
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La proporción de pacientes que tienen una respuesta completa y parcial en pacientes que recibieron esteroides en combinación con azacitidina.
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Día 28
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 6 meses y 12 meses después del inicio de la terapia combinada
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La supervivencia global (SG) se evaluará a los 6 y 12 meses después del inicio de la terapia combinada.
Un evento para OS es la muerte por cualquier causa.
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6 meses y 12 meses después del inicio de la terapia combinada
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 6 meses y 12 meses después del inicio de la terapia combinada
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La supervivencia libre de progresión (SSP) se evaluará a los 6 meses y 12 meses después del inicio de la terapia combinada.
Un evento de PFS es la muerte por cualquier causa o una recaída/progresión de la enfermedad primaria.
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6 meses y 12 meses después del inicio de la terapia combinada
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Infecciones sistémicas
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis de AZA
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Se describirá la incidencia de infecciones sistémicas de grado 2 a 3 (según BMT CTN Infection MOP), hasta 30 días después de la última dosis de AZA.
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30 días después de la última dosis de AZA
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- H-55921 5-AZA for GVHD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .