5-azacitidina com esteróides para GVHD gastrointestinal (5-AZA para GVHD)
Administração de 5-azacitidina com esteróides para terapia de primeira linha de GVHD gastrointestinal
Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e viabilidade da administração de AZA em conjunto com esteróides como terapia de primeira linha para GVHD GI.
Um risco para pacientes que receberam um transplante de outro doador é a doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD). Isso acontece devido às diferenças entre as células doadas (enxerto) e as células do corpo do paciente (hospedeiro). As novas células do doador podem ver as células do corpo do paciente como diferentes e atacá-las. A GVHD pode ser muito grave e causar a morte. O primeiro tratamento padrão para DECH são corticosteróides, mas nem todos os pacientes respondem e então precisam receber outros tratamentos. Além disso, quando o GHVD envolve o intestino, pode danificar as células-tronco e causar problemas intestinais a longo prazo, como dor abdominal, distúrbios intestinais. Em estudos laboratoriais, a administração de um medicamento chamado 5-azacitidina (AZA) foi capaz de proteger as células estaminais intestinais e ajudá-las a recuperar. Neste ensaio, gostaríamos de ver se o AZA pode fazer o mesmo quando administrado com esteróides em pacientes com DECH.
No momento, médicos e pesquisadores não sabem qual é o melhor tratamento para a DECH. A DECH aguda geralmente é tratada com corticosteroides em altas doses, mas nem sempre funcionam bem. Mesmo que a DECH melhore quando envolve o intestino, pode haver danos a longo prazo nas células-tronco intestinais. No laboratório, 5 azacitidina (AZA) foram capazes de proteger as células-tronco intestinais e ajudá-las a se recuperar e os investigadores gostariam de saber se isso também acontece nas pessoas.
AZA foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de pacientes com leucemias. Também tem sido usado após o transplante para tentar arriscar a chance de a leucemia voltar e para tentar tratar a DECH, mas o AZA não foi aprovado pelo FDA para o tratamento da DECH aguda.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes inscritos neste estudo receberão um ciclo de AZA pela veia ou como injeção sob a pele diariamente durante 5 dias. Isso começará ao mesmo tempo ou dentro de 3 dias após o início do tratamento padrão para GVHD intestinal com esteróides
Exames médicos antes do tratamento -
Antes de ser tratado, o paciente receberá uma série de exames médicos padrão:
- História e exame físico
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
- Uma biópsia do intestino para procurar GVHD é possível
- Teste sérico de gravidez para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
- Medicação de profilaxia (prevenção) para GVHD
- Tratamento com corticosteróides
- Uma amostra opcional de pesquisa de fezes
Exames médicos durante e após o tratamento--
O paciente receberá exames médicos padrão ao receber o tratamento GVHD e depois:
- História e exames físicos
- Monitoramento para GVHD
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
- Uma biópsia de acompanhamento do intestino para procurar GVHD é possível
- Medicação de profilaxia (prevenção) para GVHD
- Tratamento com corticosteróides
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
- Medições do tumor por estudos de imagem de rotina 6 semanas após a infusão.
Para saber mais sobre como a AZA pode atuar nas células-tronco intestinais, uma quantidade extra de sangue será obtida no dia do início da AZA, 1, 2, 4 e 8 semanas após a(s) infusão(ões) de células T e depois às 3 semanas. , 6 e 12 meses. A quantidade de sangue coletada será baseada no peso do paciente, com até um máximo de 60 mL (12 colheres de chá) de sangue a serem obtidos a qualquer momento. Este volume é considerado seguro, mas pode ser diminuído se o paciente estiver anêmico (com contagem baixa de glóbulos vermelhos).
Se o paciente repetir a biópsia intestinal para verificar sua GVHD, os investigadores solicitarão uma amostra para ser usada para fins de pesquisa.
Os pacientes receberão cuidados de suporte para quaisquer toxicidades agudas ou crônicas, incluindo hemocomponentes ou antibióticos, e outras intervenções conforme apropriado.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com 12 anos de idade ou mais no momento da inscrição.
- Pacientes com apresentação inicial de GVHD aguda de LGI em estágio 1 ou superior que requerem terapia sistêmica após transplante alogênico para qualquer indicação maligna ou não maligna usando qualquer fonte de enxerto/doador ou intensidade de condicionamento.
- Os pacientes podem ser inscritos apenas com um diagnóstico clinicamente estabelecido. A biópsia de órgãos envolvidos com DECH aguda é incentivada, mas não é obrigatória e não deve atrasar o início do estudo.
- Os pacientes não deveriam ter recebido terapia imunossupressora sistêmica para tratamento de DECH ativa, exceto por um máximo de 72 horas de terapia com esteróides antes da inscrição. Corticosteroides tópicos cutâneos e gastrointestinais (como budesonida e diproprionato de beclometasona oral) são permitidos.
- Consentimento Livre e Esclarecido explicado, compreendido e assinado pelo paciente/responsável. Paciente/responsável recebeu cópia do consentimento informado.
Critérios de exclusão:
- Malignidade recidivante, progressiva ou persistente ou evidência de doença residual mínima (DRM) que requer a retirada da imunossupressão sistêmica.
- Pacientes com DECH aguda que se desenvolve após a administração de uma infusão de linfócitos de doadores (DLI) para recidiva/progressão da doença. Pacientes com GVHD aguda após infusão planejada de linfócitos do doador ou adição planejada de células T ou células NK são elegíveis.
- Pacientes com infecções não controladas serão excluídos. As infecções são consideradas controladas se a terapia apropriada tiver sido instituída e, no momento da inscrição, não houver sinais de progressão. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse, novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas
- Pacientes recebendo outros medicamentos para o tratamento da DECH. Observe que os agentes profiláticos de GVHD (por exemplo, inibidores de calcineurina) podem ser continuados a critério do investigador local.
- Pacientes em terapia renal substitutiva.
- Pacientes que necessitam de oxigênio suplementar contínuo (necessidade de O2 >2L/min para manter a saturação periférica de O2 [SpO2] >90%).
- Pacientes com síndrome obstrutiva sinusoidal hepática ativa (SOS) e/ou evidência clínica de comprometimento da função hepática (ascite ou encefalopatia relacionada à doença hepática)
- Parâmetros de coagulação anormais (TP > 15 segundos, PTT > 40 segundos e/ou INR >1,5)
Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo:
NYHA classe 4 ICC Angina instável Infarto do miocárdio
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina.
- Plaquetas <20 e/ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Os pacientes receberão um ciclo de AZA pela veia ou como injeção sob a pele diariamente durante 5 dias.
Isso começará ao mesmo tempo ou dentro de 3 dias após o início do tratamento padrão para GVHD intestinal com esteróides.
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Os pacientes serão tratados com 5 azacitidina na dose de 32 mg/m2 SQ ou IV. Os investigadores pretendem iniciar AZA no dia 1 de esteróides, mas pode ser iniciado até 72 horas após o início dos esteróides. Os pacientes serão pré-medicados com antieméticos. Os pacientes devem receber esteróides em uma dose mínima de prednisona 2 mg/kg/dia PO (ou metilprednisolona 1,6 mg/kg/dia IV) dividida em 1-2 doses diárias como terapia para DECH aguda. Para pacientes com peso superior a 100 kg, a dose inicial máxima de prednisona será de 200 mg (ou equivalente à metilprednisolona). Redução gradual de esteroides para pacientes que respondem (Prednisona/Metilprednisolona) Dias 1-5 2 mg/kg/dia (a redução gradual não pode começar até 3 dias após a inscrição) Dias 6-10 1,5 mg/kg/dia Dia 11-15 1,0 mg/kg/dia Dias 16-20 0,5 mg/kg/dia Dias 21-28* 0,25 mg/kg/dia Dias 29-56 Redução gradual com o objetivo de atingir < 0,2 mg/kg/dia de prednisona (ou < 0,16 mg/kg/dia dia de metilprednisolona) no dia 56. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de viabilidade
Prazo: 30 dias após a primeira dose de AZA
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A proporção de pacientes que podem tolerar e completar um ciclo de AZA (5 dias) em combinação com esteróide entre os pacientes que são elegíveis e recebem pelo menos uma dose de AZA.
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30 dias após a primeira dose de AZA
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Taxa de eventos adversos relacionados ao tratamento (ETA)
Prazo: 30 dias após a primeira dose de AZA
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A proporção de pacientes que desenvolvem quaisquer eventos adversos de Grau 3-5 (de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Versão 5.0) que são considerados provavelmente ou definitivamente relacionados à AZA ou AZA em combinação com esteroides que ocorrem no primeiro ciclo de terapia combinada até 30 dias após a primeira dose de AZA.
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30 dias após a primeira dose de AZA
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta GVHD
Prazo: Dia 28
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A proporção de pacientes que apresentam resposta completa e parcial em pacientes que receberam esteróides em combinação com azacitidina.
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Dia 28
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 6 meses e 12 meses após o início da terapia combinada
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A sobrevida global (SG) será avaliada 6 meses e 12 meses após o início da terapia combinada.
Um evento para OS é a morte por qualquer causa.
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6 meses e 12 meses após o início da terapia combinada
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 6 meses e 12 meses após o início da terapia combinada
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A sobrevida livre de progressão (PFS) será avaliada 6 meses e 12 meses após o início da terapia combinada.
Um evento para PFS é a morte por qualquer causa ou recidiva/progressão da doença primária.
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6 meses e 12 meses após o início da terapia combinada
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Infecções Sistêmicas
Prazo: 30 dias após a última dose de AZA
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Será descrita a incidência de infecções sistêmicas de grau 2 a 3 (por MOP de infecção por CTN do TMO), até 30 dias após a última dose de AZA.
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30 dias após a última dose de AZA
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-55921 5-AZA for GVHD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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