5-Азацитидин со стероидами при желудочно-кишечной РТПХ (5-АЗА при РТПХ)
Применение 5-азацитидина со стероидами для терапии первой линии желудочно-кишечной РТПХ
Целью данного исследования является оценка безопасности и возможности применения AZA в сочетании со стероидами в качестве терапии первой линии при желудочно-кишечной РТПХ.
Риск для пациентов, получивших трансплантат от другого донора, — это реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Это происходит из-за различий между донорскими клетками (трансплантатом) и клетками организма пациента (хозяином). Новые клетки донора могут воспринимать клетки тела пациента как другие и атаковать их. РТПХ может быть очень серьезным и привести к смерти. Стандартным первым лечением РТПХ являются кортикостероиды, но не все пациенты реагируют на него, и тогда им приходится получать другие методы лечения. Кроме того, когда GHVD затрагивает кишечник, он может повредить стволовые клетки и вызвать долгосрочные проблемы с кишечником, такие как боли в животе и расстройство кишечника. Лабораторные исследования показали, что прием лекарства под названием 5-азацитидин (АЗА) смог защитить стволовые клетки кишечника и помочь им восстановиться. В этом исследовании мы хотели бы увидеть, может ли AZA сделать то же самое при назначении стероидов пациентам с РТПХ.
В настоящее время врачи и исследователи не знают лучшего метода лечения РТПХ. Острую РТПХ обычно лечат высокими дозами кортикостероидов, но они не всегда эффективны. Даже если РТПХ улучшается, когда она затрагивает кишечник, стволовые клетки кишечника могут быть долгосрочно повреждены. В лаборатории 5-азацитидин (АЗА) смог защитить стволовые клетки кишечника и помочь им восстановиться, и исследователи хотели бы узнать, происходит ли это и у людей.
AZA одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения пациентов с лейкозами. Его также использовали после трансплантации, чтобы попытаться снизить вероятность возвращения лейкемии и попытаться вылечить РТПХ, но AZA не была одобрена FDA для лечения острой РТПХ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, включенные в это исследование, будут получать один цикл AZA через вену или в виде инъекции под кожу ежедневно в течение 5 дней. Это начнется одновременно или в течение 3 дней после начала стандартного лечения РТПХ кишечника стероидами.
Медицинские анализы перед лечением.
Перед лечением пациент пройдет ряд стандартных медицинских обследований:
- Анамнез и медицинский осмотр
- Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
- Возможна биопсия кишечника для выявления РТПХ.
- Сывороточный тест на беременность для пациенток женского пола, имеющих детородный потенциал.
- Препараты для профилактики (профилактики) РТПХ
- Лечение кортикостероидами
- Дополнительный образец кала для исследования
Медицинские анализы во время и после лечения.
Пациент пройдет стандартные медицинские тесты во время лечения РТПХ, а затем:
- Экзамены по истории и физике
- Мониторинг РТПХ
- Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
- Возможна последующая биопсия кишечника для выявления РТПХ.
- Препараты для профилактики (профилактики) РТПХ
- Лечение кортикостероидами
- Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
- Измерения опухоли с помощью рутинных визуализирующих исследований через 6 недель после инфузии.
Чтобы узнать больше о том, как AZA может действовать на стволовые клетки кишечника, дополнительное количество крови будет получено в день начала AZA, через 1, 2, 4 и 8 недель после инфузии Т-клеток, а затем через 3 недели. , 6 и 12 месяцев. Количество взятой крови будет зависеть от веса пациента. Одновременно можно получить не более 60 мл (12 чайных ложек) крови. Этот объем считается безопасным, но может быть уменьшен, если у пациента анемия (низкое количество эритроцитов).
Если пациенту предстоит повторная биопсия кишечника для проверки РТПХ, исследователи запросят образец для использования в исследовательских целях.
Пациенты будут получать поддерживающую помощь при любых острых или хронических токсических проявлениях, включая компоненты крови или антибиотики, а также другие вмешательства, если это необходимо.
Тип исследования
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 12 лет и старше на момент включения.
- Пациенты, у которых впервые возникла острая РТПХ LGI стадии 1 или более поздней стадии, требующая системной терапии после аллогенной трансплантации по любому злокачественному или незлокачественному показанию с использованием любого источника трансплантата/донора или интенсивности кондиционирования.
- Пациенты могут быть включены в исследование только при наличии клинически установленного диагноза. Биопсия пораженных органов с острой РТПХ приветствуется, но не является обязательной и не должна задерживать вступление в исследование.
- Пациенты не должны были получать системную иммуносупрессивную терапию для лечения активной РТПХ, за исключением максимум 72 часов стероидной терапии до включения в исследование. Разрешены местные кожные и желудочно-кишечные кортикостероиды (такие как будесонид и пероральный беклометазон дипроприонат).
- Информированное согласие объяснено, понято и подписано пациентом/опекуном. Пациенту/опекуну вручена копия информированного согласия.
Критерии исключения:
- Рецидивирующее, прогрессирующее или стойкое злокачественное новообразование или признаки минимальной остаточной болезни (МОБ), требующие отмены системной иммуносупрессии.
- Пациенты с острой РТПХ, развивающейся после введения донорских лимфоцитов (ДЛИ) по поводу рецидива/прогрессирования заболевания. К участию допускаются пациенты с острой РТПХ после запланированной инфузии донорских лимфоцитов или запланированного повторного добавления Т-клеток или NK-клеток.
- Пациенты с неконтролируемыми инфекциями будут исключены. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент включения в исследование не было признаков прогрессирования. Прогрессирование инфекции определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом, появлением новых симптомов, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Стойкая лихорадка без других признаков или симптомов.
- Пациенты, получающие другие препараты для лечения РТПХ. Обратите внимание, что прием средств для профилактики РТПХ (например, ингибиторов кальциневрина) можно продолжать по усмотрению местного исследователя.
- Пациенты, находящиеся на заместительной почечной терапии.
- Пациенты, нуждающиеся в постоянном дополнительном кислороде (потребность в O2 >2 л/мин для поддержания периферического насыщения O2 [SpO2] >90%).
- Пациенты с активным печеночным синусоидальным обструктивным синдромом (SOS) и/или клиническими признаками нарушения функции печени (асцит или энцефалопатия, связанная с заболеванием печени)
- Аномальные параметры свертывания крови (ПВ > 15 секунд, ЧТВ > 40 секунд и/или МНО > 1,5)
Значительное активное заболевание сердца в течение предшествующих 6 месяцев, включая:
ЗСН 4 класса по NYHA Нестабильная стенокардия Инфаркт миокарда
- Известная или подозреваемая гиперчувствительность к азацитидину.
- Тромбоциты <20 и/или абсолютное число нейтрофилов (АНК) <1000.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Пациенты будут получать один цикл АЗА через вену или в виде инъекции под кожу ежедневно в течение 5 дней.
Это начнется одновременно или в течение 3 дней после начала стандартного лечения РТПХ кишечника стероидами.
|
Пациентов будут лечить 5-азацитидином в дозе 32 мг/м2 подкожно или внутривенно. Исследователи намерены начать прием AZA в первый день приема стероидов, но его можно начинать в течение 72 часов после начала приема стероидов. Пациентам будет назначена премедикация противорвотными средствами. Пациенты должны получать стероиды в минимальной дозе преднизолона 2 мг/кг/день перорально (или метилпреднизолон 1,6 мг/кг/день внутривенно), разделенной на 1-2 ежедневные дозы, в качестве терапии острой РТПХ. Для пациентов с массой тела более 100 кг максимальная начальная доза преднизолона составляет 200 мг (или эквивалента метилпреднизолона). Снижение дозы стероидов для пациентов, отвечающих на лечение (преднизолон/метилпреднизолон) Дни 1–5 2 мг/кг/день (снижение дозы можно начать только через 3 дня после включения в исследование) Дни 6–10 1,5 мг/кг/день 11–15 дни 1,0 мг/кг/день Дни 16–20 0,5 мг/кг/день Дни 21–28* 0,25 мг/кг/день Дни 29–56 Постепенное дальнейшее снижение дозы с целью достижения дозы преднизолона < 0,2 мг/кг/день (или < 0,16 мг/кг/день). день метилпреднизолона) к 56-му дню. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка осуществимости
Временное ограничение: 30 дней после первой дозы AZA
|
Доля пациентов, которые могут переносить и завершить один курс AZA (5-дневный) в сочетании со стероидами, среди пациентов, которые имеют право на участие и получают хотя бы одну дозу AZA.
|
30 дней после первой дозы AZA
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (tAE)
Временное ограничение: 30 дней после первой дозы AZA
|
Доля пациентов, у которых развиваются какие-либо нежелательные явления 3-5 степени тяжести (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия 5.0), которые считаются вероятно или определенно связанными с AZA или AZA в сочетании со стероидами, возникающими в первом цикле лечения. комбинированная терапия в течение 30 дней после первой дозы AZA.
|
30 дней после первой дозы AZA
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость ответа на РТПХ
Временное ограничение: День 28
|
Доля пациентов, у которых наблюдался полный и частичный ответ у пациентов, получавших стероиды в сочетании с азацитидином.
|
День 28
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после начала комбинированной терапии
|
Общая выживаемость (ОВ) будет оцениваться через 6 и 12 месяцев после начала комбинированной терапии.
Событием для ОС является смерть по любой причине.
|
Через 6 и 12 месяцев после начала комбинированной терапии
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после начала комбинированной терапии
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет оцениваться через 6 и 12 месяцев после начала комбинированной терапии.
Событием для ВБП является смерть от любой причины или рецидив/прогрессирование основного заболевания.
|
Через 6 и 12 месяцев после начала комбинированной терапии
|
|
Системные инфекции
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы AZA
|
Будет описана частота системных инфекций 2-3 степени тяжести (по BMT CTN Infection MOP) в течение 30 дней после последней дозы AZA.
|
30 дней после последней дозы AZA
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- H-55921 5-AZA for GVHD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .