Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

5-Azacytidin se steroidy pro gastrointestinální GVHD (5-AZA pro GVHD)

17. září 2025 aktualizováno: LaQuisa Hill, Baylor College of Medicine

Podávání 5-azacytidinu se steroidy pro léčbu první linie gastrointestinální GVHD

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost podávání AZA ve spojení se steroidy jako terapie první volby pro GI GVHD.

Riziko pro pacienty, kteří dostali transplantaci od jiného dárce, je reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). To se děje kvůli rozdílům mezi darovanými buňkami (štěpem) a buňkami těla pacienta (hostitelem). Nové buňky od dárce by mohly vidět buňky těla pacienta jako odlišné a napadnout je. GVHD může být velmi závažná a způsobit smrt. Standardní první léčbou GVHD jsou kortikosteroidy, ale ne všichni pacienti reagují a pak musí dostávat další léčbu. Kromě toho, když GHVD postihuje střeva, může poškodit kmenové buňky a může způsobit dlouhodobé střevní problémy, jako je bolest břicha, střevní potíže. V laboratorních studiích podávání léku zvaného 5-azacytidin (AZA) dokázalo chránit kmenové buňky střeva a pomáhat jim při regeneraci. V této studii bychom rádi viděli, zda AZA může dělat totéž, když je podáván se steroidy u pacientů s GVHD.

Právě teď lékaři a výzkumníci neznají nejlepší léčbu GVHD. Akutní GVHD se obvykle léčí pomocí vysokých dávek kortikosteroidů, ty však ne vždy fungují dobře. I když se GVHD zlepší, když se týká střeva, může dojít k dlouhodobému poškození střevních kmenových buněk. V laboratoři 5 azacytidin (AZA) dokázal ochránit střevní kmenové buňky a pomoci jim zotavit se a vyšetřovatelé by rádi zjistili, zda se to děje i u lidí.

AZA byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu pacientů s leukémií. Byl také použit po transplantaci, aby se pokusila riskovat možnost návratu leukémie a aby se pokusila léčit GVHD, ale AZA nebyla schválena FDA pro léčbu akutní GVHD.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti zařazení do této studie dostanou jeden cyklus AZA do žíly nebo jako injekci pod kůži denně po dobu 5 dnů. To začne ve stejnou dobu nebo do 3 dnů od zahájení standardní léčby střevní GVHD steroidy

Lékařské testy před léčbou...

Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů:

  • Historie a fyzikální zkouška
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Je možná biopsie střeva za účelem zjištění GVHD
  • Sérový těhotenský test pro pacientky ve fertilním věku
  • GVHD profylaxe (prevence) léky
  • Léčba kortikosteroidy
  • Volitelný vzorek pro výzkum stolice

Lékařské testy během léčby a po léčbě –

Pacient dostane standardní lékařské testy při léčbě GVHD a poté:

  • Historie a fyzikální zkoušky
  • Monitorování GVHD
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Je možná následná biopsie střeva za účelem zjištění GVHD
  • GVHD profylaxe (prevence) léky
  • Léčba kortikosteroidy
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Měření nádoru rutinními zobrazovacími studiemi 6 týdnů po infuzi.

Chcete-li se dozvědět více o způsobu, jakým může AZA působit na střevní kmenové buňky, bude odebráno dodatečné množství krve v den zahájení AZA, 1, 2, 4 a 8 týdnů po infuzi (infuzích) T-buněk a poté ve 3. , 6 a 12 měsíců. Množství odebrané krve bude založeno na hmotnosti pacienta, přičemž maximálně 60 ml (12 čajových lžiček) krve lze získat kdykoli. Tento objem je považován za bezpečný, ale může být snížen, pokud je pacient anemický (má nízký počet červených krvinek).

Pokud má pacient opakovanou biopsii střeva ke kontrole jeho GVHD, vyšetřovatelé požádají o vzorek, který bude použit pro výzkumné účely.

Pacientům bude poskytnuta podpůrná péče pro jakoukoli akutní nebo chronickou toxicitu, včetně krevních složek nebo antibiotik, a případně další intervence.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Pacienti ve věku 12 let nebo starší v době zápisu.
  2. Pacienti, u kterých došlo k počátečnímu projevu akutního LGI GVHD stádia 1 nebo vyššího vyžadujícího systémovou léčbu po alogenní transplantaci pro jakoukoli maligní nebo nemaligní indikaci s použitím jakéhokoli zdroje štěpu/dárce nebo intenzity kondicionování.
  3. Pacienti mohou být zařazeni pouze s klinicky stanovenou diagnózou. Biopsie postižených orgánů s akutní GVHD se doporučuje, ale není vyžadována a neměla by zdržovat vstup do studie.
  4. Pacienti by neměli dostávat systémovou imunosupresivní terapii k léčbě aktivní GVHD, kromě maximálně 72 hodin steroidní terapie před zařazením. Lokální kožní a gastrointestinální kortikosteroidy (jako je budesonid a perorální beklomethason dipropionát) jsou povoleny.
  5. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Recidivující, progredující nebo přetrvávající malignita nebo důkaz minimální reziduální nemoci (MRD) vyžadující vysazení systémové imunosuprese.
  2. Pacienti s akutní GVHD rozvíjející se po podání infuze dárcovských lymfocytů (DLI) pro relaps/progresi onemocnění. Způsobilí jsou pacienti s akutní GVHD po plánované infuzi dárcovských lymfocytů nebo plánovaném přidání T buněk nebo NK buněk.
  3. Pacienti s nekontrolovanými infekcemi budou vyloučeni. Infekce jsou považovány za kontrolované, pokud byla zahájena vhodná terapie a v době zařazení do studie nejsou přítomny žádné známky progrese. Progrese infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí, novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů
  4. Pacienti užívající jiné léky k léčbě GVHD. Všimněte si, že v látkách pro profylaxi GVHD (např. inhibitory kalcineurinu) lze pokračovat podle uvážení místního zkoušejícího.
  5. Pacienti na renální substituční terapii.
  6. Pacienti vyžadující nepřetržitý doplňkový kyslík (potřeba O2 >2 l/min k udržení periferní saturace O2 [SpO2] > 90 %).
  7. Pacienti s aktivním jaterním sinusoidním obstrukčním syndromem (SOS) a/nebo klinicky prokázanou poruchou funkce jater (ascites nebo encefalopatie související s onemocněním jater)
  8. Abnormální parametry koagulace (PT > 15 sekund, PTT > 40 sekund a/nebo INR > 1,5)

  9. Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců včetně:

    NYHA třída 4 CHF Nestabilní angina pectoris Infarkt myokardu

  10. Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacytidin.
  11. Počet krevních destiček <20 nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zacházení
Pacienti dostanou jeden cyklus AZA do žíly nebo jako injekci pod kůži denně po dobu 5 dnů. To začne ve stejnou dobu nebo do 3 dnů od zahájení standardní léčby střevní GVHD steroidy.
Lék: 5-azacytidin

Pacienti budou léčeni 5 azacytidinem v dávce 32 mg/m2 SQ nebo IV. Vyšetřovatelé mají za cíl zahájit AZA 1. den podávání steroidů, ale může být zahájeno až 72 hodin po zahájení podávání steroidů. Pacienti budou premedikováni antiemetiky.

Pacienti musí dostávat steroidy v minimální dávce prednisonu 2 mg/kg/den PO (nebo methylprednisolonu 1,6 mg/kg/den IV) rozdělené do 1-2 denních dávek jako terapii akutní GVHD. U pacientů s hmotností nad 100 kg bude maximální počáteční dávka prednisonu 200 mg (nebo ekvivalent methylprednisolonu).

Zužování steroidů pro pacienty s odpovědí (prednison/methylprednisolon) 1.–5. den 2 mg/kg/den (zužování nelze zahájit dříve než 3 dny po zařazení) 6.–10. den 1,5 mg/kg/den 11.–15. den 1,0 mg/kg/den Dny 16-20 0,5 mg/kg/den Dny 21-28* 0,25 mg/kg/den Dny 29-56 Postupné další snižování s cílem dosáhnout < 0,2 mg/kg/den prednisonu (nebo < 0,16 mg/kg/ den methylprednisolonu) do 56. dne.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra proveditelnosti
Časové okno: 30 dní po první dávce AZA
Podíl pacientů, kteří mohou tolerovat a dokončit jeden cyklus AZA (5denní) v kombinaci se steroidy, mezi pacienty, kteří jsou způsobilí a dostávají alespoň jednu dávku AZA.
30 dní po první dávce AZA
Míra nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (tAE).
Časové okno: 30 dní po první dávce AZA
Podíl pacientů, u kterých se rozvinou jakékoli nežádoucí příhody stupně 3-5 (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody [CTCAE] verze 5.0), které jsou považovány za pravděpodobně nebo určitě související s AZA nebo AZA v kombinaci se steroidy, které se vyskytují v prvním cyklu kombinovaná léčba do 30 dnů po první dávce AZA.
30 dní po první dávce AZA

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy GVHD
Časové okno: Den 28
Podíl pacientů, kteří mají úplnou a částečnou odpověď u pacientů, kteří dostávali steroidy v kombinaci s azacytidinem.
Den 28
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení kombinované terapie
Celkové přežití (OS) bude hodnoceno 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení kombinované terapie. Událostí pro OS je smrt z jakékoli příčiny.
6 měsíců a 12 měsíců po zahájení kombinované terapie
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení kombinované terapie
Přežití bez progrese (PFS) bude hodnoceno 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení kombinované terapie. Událostí pro PFS je úmrtí z jakékoli příčiny nebo relaps/progrese primárního onemocnění.
6 měsíců a 12 měsíců po zahájení kombinované terapie
Systémové infekce
Časové okno: 30 dní po poslední dávce AZA
Bude popsána incidence systémových infekcí 2. až 3. stupně (na BMT CTN Infection MOP) do 30 dnů po poslední dávce AZA.
30 dní po poslední dávce AZA

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-55921 5-AZA for GVHD

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)

Klinické studie na 5-azacytidin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit