5-Azacytydyna ze steroidami na GVHD przewodu pokarmowego (5-AZA na GVHD)
Podawanie 5-azacytydyny ze steroidami w leczeniu pierwszego rzutu GVHD przewodu pokarmowego
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności podawania AZA w połączeniu ze steroidami jako terapii pierwszego rzutu w przypadku GVHD przewodu pokarmowego.
Ryzykiem dla pacjentów, którzy otrzymali przeszczep od innego dawcy, jest choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Dzieje się tak z powodu różnic pomiędzy komórkami oddanymi (przeszczepem) a komórkami organizmu pacjenta (gospodarzem). Nowe komórki dawcy mogą postrzegać komórki ciała pacjenta jako inne i atakować je. GVHD może być bardzo poważne i spowodować śmierć. Standardowym pierwszym leczeniem GVHD są kortykosteroidy, ale nie wszyscy pacjenci reagują i muszą wówczas otrzymać inne leczenie. Ponadto, gdy GHVD obejmuje jelita, może uszkodzić komórki macierzyste i powodować długotrwałe problemy z jelitami, takie jak ból brzucha i zaburzenia jelit. W badaniach laboratoryjnych podawanie leku o nazwie 5-azacytydyna (AZA) wykazało skuteczność w ochronie komórek macierzystych jelit i ułatwieniu ich regeneracji. W tym badaniu chcielibyśmy sprawdzić, czy AZA może działać tak samo, gdy jest podawany ze steroidami u pacjentów z GVHD.
W tej chwili lekarze i badacze nie znają najlepszego leczenia GVHD. Ostrą GVHD leczy się zwykle kortykosteroidami w dużych dawkach, ale nie zawsze są one skuteczne. Nawet jeśli stan GVHD ulegnie poprawie, jeśli dotyczy jelit, może wystąpić długotrwałe uszkodzenie komórek macierzystych jelit. W laboratorium 5 azacytydyna (AZA) była w stanie chronić komórki macierzyste jelit i pomagać im w regeneracji, a badacze chcieliby się dowiedzieć, czy dzieje się to również u ludzi.
AZA została zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia pacjentów z białaczkami. Stosowano go także po przeszczepie, aby zaryzykować nawrót białaczki i leczyć GVHD, ale AZA nie została zatwierdzona przez FDA do leczenia ostrej GVHD.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci włączeni do tego badania będą otrzymywać jeden cykl AZA dożylnie lub w postaci zastrzyku podskórnego codziennie przez 5 dni. Rozpocznie się to w tym samym czasie lub w ciągu 3 dni od rozpoczęcia standardowego leczenia GVHD jelit za pomocą steroidów
Badania lekarskie przed leczeniem--
Przed rozpoczęciem leczenia pacjent zostanie poddany szeregowi standardowych badań lekarskich:
- Historia i egzamin fizyczny
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
- Możliwa jest biopsja jelita w celu wykrycia GVHD
- Test ciążowy z surowicy dla pacjentek w wieku rozrodczym
- Leki stosowane w profilaktyce (zapobieganiu) GVHD
- Leczenie kortykosteroidami
- Opcjonalna próbka do badania kału
Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu--
Pacjent zostanie poddany standardowym badaniom lekarskim w trakcie leczenia GVHD, a następnie:
- Historia i egzaminy fizyczne
- Monitorowanie GVHD
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
- Możliwa jest kontrolna biopsja jelita w celu wykrycia GVHD
- Leki stosowane w profilaktyce (zapobieganiu) GVHD
- Leczenie kortykosteroidami
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
- Pomiary guza za pomocą rutynowych badań obrazowych 6 tygodni po infuzji.
Aby dowiedzieć się więcej o działaniu AZA na komórki macierzyste jelit, zostanie pobrana dodatkowa ilość krwi w dniu rozpoczęcia AZA, 1, 2, 4 i 8 tygodni po infuzji komórek T, a następnie o 3:00 , 6 i 12 miesięcy. Ilość pobieranej krwi będzie ustalana na podstawie masy ciała pacjenta, przy czym jednorazowo można pobrać maksymalnie 60 ml (12 łyżeczek) krwi. Objętość tę uważa się za bezpieczną, ale można ją zmniejszyć, jeśli pacjent ma anemię (niską liczbę czerwonych krwinek).
Jeśli pacjent będzie miał powtórną biopsję jelita w celu sprawdzenia GVHD, badacze poproszą o pobranie próbki do celów badawczych.
Pacjenci otrzymają opiekę wspomagającą w przypadku wszelkich ostrych lub przewlekłych toksyczności, w tym składników krwi lub antybiotyków, a także inną odpowiednią interwencję.
Typ studiów
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci w wieku 12 lat lub starsi w momencie rejestracji.
- Pacjenci, u których początkowo wystąpiła ostra choroba LGI GVHD w stadium 1 lub wyższym, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego po przeszczepie allogenicznym z powodu nowotworu złośliwego lub niezłośliwego, przy użyciu dowolnego źródła przeszczepu/dawcy lub intensywności kondycjonowania.
- Do badania można włączać pacjentów, którzy mają potwierdzoną klinicznie diagnozę. Zaleca się biopsję zajętych narządów w przypadku ostrej GVHD, ale nie jest ona wymagana i nie powinna opóźniać włączenia do badania.
- Pacjenci nie powinni otrzymywać ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w celu leczenia aktywnej GVHD, z wyjątkiem maksymalnie 72 godzin terapii steroidowej przed włączeniem do badania. Dopuszczalne jest miejscowe stosowanie kortykosteroidów na skórę i przewodu pokarmowego (takich jak budezonid i doustny dipropionian beklometazonu).
- Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymał kopię świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Nawracający, postępujący lub utrzymujący się nowotwór złośliwy lub objawy minimalnej choroby resztkowej (MRD) wymagające wycofania ogólnoustrojowej supresji immunologicznej.
- Pacjenci z ostrą GVHD rozwijającą się po podaniu wlewu limfocytów dawcy (DLI) w związku z nawrotem/progresją choroby. Kwalifikują się pacjenci z ostrą GVHD po planowanym wlewie limfocytów dawcy lub planowanym dodaniu limfocytów T lub NK.
- Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami zostaną wykluczeni. Zakażenia uznaje się za kontrolowane, jeśli wdrożono odpowiednie leczenie i w momencie włączenia do badania nie stwierdzono żadnych oznak progresji. Progresję zakażenia definiuje się jako niestabilność hemodynamiczną związaną z posocznicą, pojawieniem się nowych objawów, pogorszeniem objawów fizycznych lub zmianami radiograficznymi związanymi z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez innych objawów
- Pacjenci otrzymujący inne leki w leczeniu GVHD. Uwaga: według uznania lokalnego badacza można kontynuować podawanie środków zapobiegawczych GVHD (np. inhibitorów kalcyneuryny).
- Pacjenci poddawani terapii nerkozastępczej.
- Pacjenci wymagający ciągłego podawania tlenu (zapotrzebowanie na O2 >2 l/min w celu utrzymania obwodowego nasycenia tlenem [SpO2] >90%).
- Pacjenci z aktywnym zespołem sinusoidalnej obturacyjnej wątroby (SOS) i (lub) klinicznymi objawami zaburzeń czynności wątroby (wodobrzusze lub encefalopatia związana z chorobą wątroby)
- Nieprawidłowe parametry krzepnięcia (PT > 15 sekund, PTT > 40 sekund i/lub INR > 1,5)
Znacząca czynna choroba serca występująca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym:
Klasa NYHA 4 CHF Niestabilna dławica piersiowa Zawał mięśnia sercowego
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę.
- Liczba płytek krwi <20 i/lub bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1000.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Pacjenci będą otrzymywać jeden cykl AZA dożylnie lub w postaci zastrzyku podskórnego codziennie przez 5 dni.
Rozpocznie się to w tym samym czasie lub w ciągu 3 dni od rozpoczęcia standardowego leczenia GVHD jelit za pomocą steroidów.
|
Pacjenci będą leczeni azacytydyną 5 w dawce 32 mg/m2 SQ lub dożylnie. Celem badaczy jest rozpoczęcie stosowania AZA w pierwszym dniu stosowania sterydów, ale można je rozpocząć do 72 godzin po rozpoczęciu stosowania sterydów. Pacjenci otrzymają premedykację lekami przeciwwymiotnymi. W leczeniu ostrej GVHD pacjenci muszą otrzymywać steroidy w minimalnej dawce prednizonu 2 mg/kg/dzień doustnie (lub metyloprednizolon 1,6 mg/kg/dzień dożylnie) podzielonej na 1-2 dawki dzienne. W przypadku pacjentów o masie ciała powyżej 100 kg maksymalna dawka początkowa prednizonu będzie wynosić 200 mg (lub odpowiednik metyloprednizolonu). Stopniowe zmniejszanie dawki steroidów dla pacjentów odpowiadających na leczenie (prednizon/metyloprednizolon) Dni 1–5 2 mg/kg/dzień (zmniejszanie dawki można rozpocząć dopiero 3 dni po włączeniu) Dni 6–10 1,5 mg/kg/dzień Dzień 11–15 1,0 mg/kg/dzień Dni 16-20 0,5 mg/kg/dobę Dni 21-28* 0,25 mg/kg/dobę Dni 29-56 Stopniowe dalsze zmniejszanie dawki do osiągnięcia < 0,2 mg/kg/dobę prednizonu (lub < 0,16 mg/kg/dobę dniu metyloprednizolonu) do dnia 56. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik wykonalności
Ramy czasowe: 30 dni po pierwszej dawce AZA
|
Odsetek pacjentów, którzy tolerują i ukończyli jeden cykl AZA (5-dniowy) w skojarzeniu ze steroidami, wśród pacjentów, którzy kwalifikują się i otrzymują co najmniej jedną dawkę AZA.
|
30 dni po pierwszej dawce AZA
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (tAE).
Ramy czasowe: 30 dni po pierwszej dawce AZA
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane stopnia 3-5 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, wersja 5.0), które uważa się za prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z AZA lub AZA w skojarzeniu ze steroidami, które występują w pierwszym cyklu leczenia terapii skojarzonej do 30 dni po pierwszej dawce AZA.
|
30 dni po pierwszej dawce AZA
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi GVHD
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita i częściowa odpowiedź na leczenie wśród pacjentów, którzy otrzymywali steroidy w skojarzeniu z azacytydyną.
|
Dzień 28
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii skojarzonej
|
Przeżycie całkowite (OS) będzie oceniane po 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii skojarzonej.
Zdarzeniem dla OS jest śmierć z dowolnej przyczyny.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii skojarzonej
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii skojarzonej
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) będzie oceniane po 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii skojarzonej.
Zdarzeniem związanym z PFS jest śmierć z dowolnej przyczyny lub nawrót/postęp choroby podstawowej.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii skojarzonej
|
|
Infekcje ogólnoustrojowe
Ramy czasowe: 30 dni po ostatniej dawce AZA
|
Opisana zostanie częstość występowania infekcji ogólnoustrojowych stopnia 2 do 3 (wg BMT CTN Infection MOP), do 30 dni po ostatniej dawce AZA.
|
30 dni po ostatniej dawce AZA
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-55921 5-AZA for GVHD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .