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5-Azacytidin mit Steroiden für gastrointestinale GVHD (5-AZA für GVHD)

17. September 2025 aktualisiert von: LaQuisa Hill, Baylor College of Medicine

Verabreichung von 5-Azacytidin mit Steroiden zur Erstlinientherapie der gastrointestinalen GVHD

Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verabreichung von AZA in Verbindung mit Steroiden als Erstlinientherapie bei gastrointestinaler GVHD zu bewerten.

Ein Risiko für Patienten, die ein Transplantat von einem anderen Spender erhalten haben, ist die Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD). Dies geschieht aufgrund von Unterschieden zwischen den gespendeten Zellen (Transplantat) und den Körperzellen des Patienten (Wirt). Die neuen Zellen des Spenders könnten die Körperzellen des Patienten als anders ansehen und sie angreifen. GVHD kann sehr schwerwiegend sein und zum Tod führen. Die Standard-Erstbehandlung für GVHD sind Kortikosteroide, aber nicht alle Patienten reagieren darauf und müssen dann andere Behandlungen erhalten. Darüber hinaus kann GHVD, wenn es den Darm betrifft, Stammzellen schädigen und langfristige Darmprobleme wie Bauchschmerzen und Darmstörungen verursachen. In Laborstudien konnte die Verabreichung eines Arzneimittels namens 5-Azacytidin (AZA) die Darmstammzellen schützen und ihnen bei der Genesung helfen. In dieser Studie möchten wir sehen, ob AZA das Gleiche bewirken kann, wenn es bei Patienten mit GVHD zusammen mit Steroiden verabreicht wird.

Derzeit kennen Ärzte und Forscher nicht die beste Behandlung für GVHD. Akute GVHD wird normalerweise mit hochdosierten Kortikosteroiden behandelt, diese wirken jedoch nicht immer gut. Selbst wenn sich die GVHD bessert, wenn sie den Darm betrifft, kann es zu einer langfristigen Schädigung der Darmstammzellen kommen. Im Labor konnte Azacytidin (AZA) Darmstammzellen schützen und ihnen helfen, sich zu erholen, und die Forscher würden gerne wissen, ob dies auch bei Menschen geschieht.

AZA wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Patienten mit Leukämien zugelassen. Es wurde auch nach einer Transplantation verwendet, um das Risiko eines erneuten Auftretens von Leukämie zu minimieren und um GVHD zu behandeln. AZA wurde jedoch von der FDA nicht für die Behandlung von akutem GVHD zugelassen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, erhalten 5 Tage lang täglich einen AZA-Zyklus über die Vene oder als Injektion unter die Haut. Dies beginnt gleichzeitig oder innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Standardbehandlung von GVHD im Darm mit Steroiden

Medizinische Tests vor der Behandlung--

Vor der Behandlung erhält der Patient eine Reihe medizinischer Standardtests:

  • Anamnese und körperliche Untersuchung
  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutzellen-, Nieren- und Leberfunktion
  • Eine Biopsie des Darms zur Suche nach GVHD ist möglich
  • Serum-Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter
  • Medikamente zur GVHD-Prophylaxe (Prävention).
  • Behandlung mit Kortikosteroiden
  • Eine optionale Stuhlprobe

Medizinische Untersuchungen während und nach der Behandlung –

Der Patient erhält bei der GVHD-Behandlung standardmäßige medizinische Tests und danach:

  • Geschichts- und körperliche Untersuchungen
  • Überwachung auf GVHD
  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutzellen-, Nieren- und Leberfunktion
  • Eine Folgebiopsie des Darms zur Suche nach GVHD ist möglich
  • Medikamente zur GVHD-Prophylaxe (Prävention).
  • Behandlung mit Kortikosteroiden
  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutzellen-, Nieren- und Leberfunktion
  • Messungen des Tumors durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen 6 Wochen nach der Infusion.

Um mehr darüber zu erfahren, wie AZA auf Darmstammzellen wirken kann, wird am Tag des Beginns von AZA, 1, 2, 4 und 8 Wochen nach der/den T-Zell-Infusion(en) und dann 3 Wochen lang eine zusätzliche Menge Blut entnommen , 6 und 12 Monate. Die entnommene Blutmenge richtet sich nach dem Gewicht des Patienten, wobei maximal 60 ml (12 Teelöffel) Blut gleichzeitig entnommen werden können. Dieses Volumen gilt als sicher, kann jedoch verringert werden, wenn der Patient anämisch ist (eine niedrige Anzahl roter Blutkörperchen hat).

Wenn der Patient eine wiederholte Darmbiopsie zur Überprüfung seiner GVHD durchführen lässt, werden die Prüfer eine Probe anfordern, die für Forschungszwecke verwendet werden soll.

Die Patienten erhalten unterstützende Behandlung bei akuten oder chronischen Toxizitäten, einschließlich Blutbestandteilen oder Antibiotika, sowie gegebenenfalls andere Interventionen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme mindestens 12 Jahre alt sind.
  2. Patienten, bei denen zum ersten Mal eine akute LGI-GVHD im Stadium 1 oder höher auftritt und die nach einer allogenen Transplantation eine systemische Therapie für jede bösartige oder nicht bösartige Indikation unter Verwendung einer beliebigen Transplantat-/Spenderquelle oder Konditionierungsintensität benötigen.
  3. Patienten können nur mit einer klinisch gesicherten Diagnose aufgenommen werden. Eine Biopsie betroffener Organe mit akuter GVHD wird empfohlen, ist jedoch nicht erforderlich und sollte den Studieneintritt nicht verzögern.
  4. Die Patienten sollten keine systemische immunsuppressive Therapie zur Behandlung der aktiven GVHD erhalten haben, mit Ausnahme einer maximal 72-stündigen Steroidtherapie vor der Einschreibung. Topische Haut- und GI-Kortikosteroide (wie Budesonid und orales Beclomethasondiproprionat) sind erlaubt.
  5. Die Einverständniserklärung wird dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, von ihm verstanden und unterzeichnet. Dem Patienten/Erziehungsberechtigten wurde eine Kopie der Einverständniserklärung ausgehändigt.

Ausschlusskriterien:

  1. Rezidivierende, fortschreitende oder anhaltende Malignität oder Anzeichen einer minimalen Resterkrankung (MRD), die ein Absetzen der systemischen Immunsuppression erfordert.
  2. Patienten mit akuter GVHD, die nach Verabreichung einer Spenderlymphozyteninfusion (DLI) zum Rückfall/Fortschreiten der Krankheit führen. Patienten mit akuter GVHD nach geplanter Spenderlymphozyteninfusion oder geplanter T-Zell- oder NK-Zell-Zugabe sind teilnahmeberechtigt.
  3. Patienten mit unkontrollierten Infektionen werden ausgeschlossen. Infektionen gelten als kontrolliert, wenn eine geeignete Therapie eingeleitet wurde und zum Zeitpunkt der Einschreibung keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Das Fortschreiten einer Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis, neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Symptome oder radiologische Befunde zurückzuführen auf eine Infektion zurückzuführen ist. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome
  4. Patienten, die andere Medikamente zur Behandlung von GVHD erhalten. Beachten Sie, dass GVHD-Prophylaxemittel (z. B. Calcineurin-Inhibitoren) nach Ermessen des örtlichen Prüfarztes fortgesetzt werden können.
  5. Patienten unter Nierenersatztherapie.
  6. Patienten, die kontinuierlich zusätzlichen Sauerstoff benötigen (O2-Bedarf >2 l/min, um die periphere O2-Sättigung [SpO2] >90 % aufrechtzuerhalten).
  7. Patienten mit aktivem hepatischen sinusoidalen obstruktiven Syndrom (SOS) und/oder klinischen Anzeichen einer eingeschränkten Leberfunktion (Aszites oder Enzephalopathie im Zusammenhang mit einer Lebererkrankung)
  8. Abnormale Gerinnungsparameter (PT > 15 Sekunden, PTT > 40 Sekunden und/oder INR > 1,5)

  9. Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich:

    NYHA-Klasse 4 CHF Instabile Angina pectoris Myokardinfarkt

  10. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacytidin.
  11. Blutplättchen <20 und/oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Die Patienten erhalten 5 Tage lang täglich einen Zyklus AZA über die Vene oder als Injektion unter die Haut. Dies beginnt gleichzeitig oder innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Standardbehandlung von GVHD im Darm mit Steroiden.
Arzneimittel: 5-Azacytidin

Die Patienten werden mit 5 Azacytidin in einer Dosis von 32 mg/m2 SQ oder IV behandelt. Ziel der Forscher ist es, mit AZA am ersten Tag der Steroideinnahme zu beginnen, es kann jedoch bis zu 72 Stunden nach Beginn der Steroideinnahme begonnen werden. Den Patienten wird eine Prämedikation mit Antiemetika verabreicht.

Zur Therapie der akuten GVHD müssen die Patienten Steroide in einer Mindestdosis von Prednison 2 mg/kg/Tag p.o. (oder Methylprednisolon 1,6 mg/kg/Tag i.v.) erhalten, aufgeteilt auf 1–2 Tagesdosen. Bei Patienten mit einem Gewicht über 100 kg beträgt die maximale Anfangsdosis von Prednison 200 mg (oder Methylprednisolon-Äquivalent).

Ausschleichendes Steroid für ansprechende Patienten (Prednison/Methylprednisolon) Tage 1–5 2 mg/kg/Tag (Ausschleichen kann erst 3 Tage nach der Aufnahme beginnen) Tage 6–10 1,5 mg/kg/Tag Tag 11–15 1,0 mg/kg/Tag Tage 16–20 0,5 mg/kg/Tag Tage 21–28* 0,25 mg/kg/Tag Tage 29–56 Schrittweises weiteres Ausschleichen mit dem Ziel, < 0,2 mg/kg/Tag Prednison (oder < 0,16 mg/kg/Tag) zu erreichen Tag Methylprednisolon) bis Tag 56.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeitsrate
Zeitfenster: 30 Tage nach der ersten AZA-Dosis
Der Anteil der Patienten, die einen AZA-Zyklus (5 Tage) in Kombination mit Steroiden vertragen und abschließen können, unter den Patienten, die dafür geeignet sind und mindestens eine Dosis AZA erhalten.
30 Tage nach der ersten AZA-Dosis
Rate behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (tAE).
Zeitfenster: 30 Tage nach der ersten AZA-Dosis
Der Anteil der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse vom Grad 3–5 (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 5.0) auftreten, die als wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit AZA oder AZA in Kombination mit Steroiden angesehen werden und im ersten Zyklus auftreten Kombinationstherapie bis 30 Tage nach der ersten AZA-Dosis.
30 Tage nach der ersten AZA-Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
GVHD-Antwortrate
Zeitfenster: Tag 28
Der Anteil der Patienten, die eine vollständige und teilweise Remission zeigten, im Vergleich zu Patienten, die Steroide in Kombination mit Azacytidin erhielten.
Tag 28
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate nach Beginn der Kombinationstherapie
Das Gesamtüberleben (OS) wird 6 Monate und 12 Monate nach Beginn der Kombinationstherapie bewertet. Ein Ereignis für OS ist der Tod aus jeglicher Ursache.
6 Monate und 12 Monate nach Beginn der Kombinationstherapie
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate nach Beginn der Kombinationstherapie
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird 6 Monate und 12 Monate nach Beginn der Kombinationstherapie bewertet. Ein PFS-Ereignis ist der Tod jeglicher Ursache oder ein Rückfall/Fortschreiten der Grunderkrankung.
6 Monate und 12 Monate nach Beginn der Kombinationstherapie
Systemische Infektionen
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten AZA-Dosis
Die Inzidenz systemischer Infektionen vom Grad 2 bis 3 (gemäß BMT CTN Infection MOP) bis 30 Tage nach der letzten AZA-Dosis wird beschrieben.
30 Tage nach der letzten AZA-Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. August 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-55921 5-AZA for GVHD

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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