5-Azacytidine met steroïden voor gastro-intestinale GVHD (5-AZA voor GVHD)
Toediening van 5-Azacytidine met steroïden voor eerstelijnstherapie van gastro-intestinale GVHD
Deze studie heeft tot doel de veiligheid en haalbaarheid te evalueren van het toedienen van AZA in combinatie met steroïden als eerstelijnstherapie voor GI GVHD.
Een risico voor patiënten die een transplantatie van een andere donor hebben gekregen, is graft-versus-hostziekte (GVHD). Dit gebeurt vanwege verschillen tussen de gedoneerde cellen (transplantaat) en de cellen van het lichaam van de patiënt (gastheer). De nieuwe cellen van de donor kunnen de lichaamscellen van de patiënt als anders beschouwen en deze aanvallen. GVHD kan zeer ernstig zijn en de dood tot gevolg hebben. De standaard eerste behandeling voor GVHD bestaat uit corticosteroïden, maar niet alle patiënten reageren hierop en ze moeten dan andere behandelingen krijgen. Wanneer GHVD de darmen betreft, kan het bovendien stamcellen beschadigen en op de lange termijn darmproblemen veroorzaken, zoals buikpijn en darmstoornissen. Uit laboratoriumonderzoek is gebleken dat het toedienen van een geneesmiddel genaamd 5-azacytidine (AZA) de darmstamcellen kon beschermen en helpen herstellen. In deze proef willen we graag zien of AZA hetzelfde kan doen als het samen met steroïden wordt gegeven bij patiënten met GVHD.
Op dit moment weten artsen en onderzoekers niet wat de beste behandeling voor GVHD is. Acute GVHD wordt meestal behandeld met hoge doses corticosteroïden, maar deze werken niet altijd goed. Zelfs als de GVHD beter wordt als het de darmen betreft, kan er op de lange termijn schade aan de darmstamcellen optreden. In het laboratorium heeft 5 azacytidine (AZA) darmstamcellen kunnen beschermen en helpen herstellen en de onderzoekers willen graag weten of dit ook bij mensen gebeurt.
AZA is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van patiënten met leukemieën. Het is ook na transplantatie gebruikt om de kans op terugkeer van leukemie te riskeren en om GVHD te behandelen, maar AZA is door de FDA niet goedgekeurd voor de behandeling van acute GVHD.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, krijgen gedurende 5 dagen dagelijks één cyclus AZA via de ader of als injectie onder de huid. Dit begint op hetzelfde moment of binnen 3 dagen na het starten van de standaardbehandeling voor darm-GVHD met steroïden
Medische tests vóór de behandeling--
Voordat de patiënt wordt behandeld, zal hij een reeks standaard medische tests ondergaan:
- Geschiedenis en lichamelijk onderzoek
- Bloedonderzoek om de bloedcellen, de nier- en leverfunctie te meten
- Een biopsie van de darm om te zoeken naar GVHD is mogelijk
- Serumzwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
- GVHD-profylaxe (preventie) medicatie
- Behandeling met corticosteroïden
- Een optioneel ontlastingsonderzoekmonster
Medische tests tijdens en na de behandeling--
De patiënt krijgt standaard medische tests wanneer hij de GVHD-behandeling krijgt en daarna:
- Geschiedenis en lichamelijke examens
- Monitoring voor GVHD
- Bloedonderzoek om de bloedcellen, de nier- en leverfunctie te meten
- Een vervolgbiopsie van de darm om te zoeken naar GVHD is mogelijk
- GVHD-profylaxe (preventie) medicatie
- Behandeling met corticosteroïden
- Bloedonderzoek om de bloedcellen, de nier- en leverfunctie te meten
- Metingen van de tumor door middel van routinematige beeldvormingsstudies 6 weken na de infusie.
Om meer te weten te komen over de manier waarop AZA op darmstamcellen kan werken, zal een extra hoeveelheid bloed worden verkregen op de dag dat AZA begint, 1, 2, 4 en 8 weken na de T-celinfusie(s) en vervolgens op 3 dagen. , 6 en 12 maanden. De hoeveelheid bloed die wordt afgenomen, is gebaseerd op het gewicht van de patiënt. Er mag maximaal 60 ml (12 theelepels) bloed per keer worden verkregen. Dit volume wordt als veilig beschouwd, maar kan worden verlaagd als de patiënt bloedarmoede heeft (een laag aantal rode bloedcellen heeft).
Als de patiënt een herhaalde darmbiopsie ondergaat om zijn GVHD te controleren, zullen onderzoekers een monster aanvragen dat voor onderzoeksdoeleinden kan worden gebruikt.
Patiënten zullen ondersteunende zorg krijgen voor eventuele acute of chronische toxiciteiten, inclusief bloedbestanddelen of antibiotica, en indien nodig andere interventies.
Studietype
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die op het moment van inschrijving 12 jaar of ouder zijn.
- Patiënten die hun initiële presentatie van stadium 1 of hoger acute LGI GVHD ervaren en die systemische therapie vereisen na allogene transplantatie voor elke kwaadaardige of niet-kwaadaardige indicatie, waarbij gebruik wordt gemaakt van een transplantaat/donorbron of conditioneringsintensiteit.
- Patiënten kunnen alleen met een klinisch vastgestelde diagnose worden ingeschreven. Biopsie van betrokken organen met acute GVHD wordt aangemoedigd, maar is niet vereist en mag de deelname aan het onderzoek niet vertragen.
- Patiënten mogen geen systemische immuunsuppressieve therapie hebben gekregen voor de behandeling van actieve GVHD, met uitzondering van maximaal 72 uur behandeling met steroïden voorafgaand aan de inschrijving. Topische huid- en maag-darmcorticosteroïden (zoals budesonide en oraal beclomethasondiproprionaat) zijn toegestaan.
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt kopie van geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Recidiverende, voortschrijdende of aanhoudende maligniteit of tekenen van minimale residuele ziekte (MRD) die stopzetting van de systemische immuunsuppressie vereist.
- Patiënten met acute GVHD die zich ontwikkelen na toediening van een donorlymfocyteninfuus (DLI) voor terugval/progressie van de ziekte. Patiënten met acute GVHD na een geplande infusie van donorlymfocyten of een geplande toevoeging van T-cellen of NK-cellen komen in aanmerking.
- Patiënten met ongecontroleerde infecties worden uitgesloten. Infecties worden als onder controle beschouwd als de juiste therapie is ingesteld en er op het moment van deelname geen tekenen van progressie aanwezig zijn. Progressie van infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die kan worden toegeschreven aan sepsis, nieuwe symptomen, verslechtering van fysieke symptomen of radiografische bevindingen die kunnen worden toegeschreven aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen
- Patiënten die andere geneesmiddelen krijgen voor de behandeling van GVHD. Let op: GVHD-profylaxemiddelen (bijv. calcineurineremmers) kunnen naar goeddunken van de lokale onderzoeker worden voortgezet.
- Patiënten die een nierfunctievervangende therapie ondergaan.
- Patiënten die continu aanvullende zuurstof nodig hebben (O2-behoefte >2 l/min om de perifere O2-saturatie [SpO2] >90%) te behouden.
- Patiënten met actief hepatisch sinusoïdaal obstructief syndroom (SOS) en/of klinisch bewijs van verminderde leverfunctie (ascites of encefalopathie gerelateerd aan leverziekte)
- Abnormale stollingsparameters (PT > 15 seconden, PTT > 40 seconden en/of INR >1,5)
Significante actieve hartziekte in de afgelopen 6 maanden, waaronder:
NYHA klasse 4 CHF Instabiele angina Myocardinfarct
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacytidine.
- Bloedplaatjes <20 en/of absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1000.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Patiënten krijgen gedurende 5 dagen dagelijks één cyclus AZA via de ader of als injectie onder de huid.
Dit begint op hetzelfde moment of binnen 3 dagen na het starten van de standaardbehandeling voor darm-GVHD met steroïden.
|
Patiënten zullen worden behandeld met 5 azacytidine in een dosis van 32 mg/m2 SQ of IV. De onderzoekers streven ernaar om met AZA te beginnen op dag 1 van de steroïden, maar het kan tot 72 uur na het starten van de steroïden gestart worden. Patiënten krijgen premedicatie met anti-emetica. Patiënten moeten steroïden krijgen met een minimale dosis prednison van 2 mg/kg/dag PO (of methylprednisolon 1,6 mg/kg/dag IV), verdeeld over 1-2 dagelijkse doses als therapie voor acute GVHD. Voor patiënten die meer dan 100 kg wegen, zal de maximale startdosis prednison 200 mg zijn (of het equivalent van methylprednisolon). Steroïdafbouw voor reagerende patiënten (prednison/methylprednisolon) Dag 1-5 2 mg/kg/dag (afbouwen kan pas 3 dagen na inschrijving beginnen) Dagen 6-10 1,5 mg/kg/dag Dag 11-15 1,0 mg/kg/dag Dagen 16-20 0,5 mg/kg/dag Dagen 21-28* 0,25 mg/kg/dag Dagen 29-56 Geleidelijk verder afbouwen met als doel < 0,2 mg/kg/dag prednison te bereiken (of < 0,16 mg/kg/dag dag van methylprednisolon) op dag 56. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheidspercentage
Tijdsspanne: 30 dagen na de eerste dosis AZA
|
Het percentage patiënten dat één cyclus AZA (5 dagen) in combinatie met steroïden kan verdragen en voltooien onder de patiënten die daarvoor in aanmerking komen en minstens één dosis AZA krijgen.
|
30 dagen na de eerste dosis AZA
|
|
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen (tAE).
Tijdsspanne: 30 dagen na de eerste dosis AZA
|
Het percentage patiënten dat bijwerkingen van graad 3-5 ontwikkelt (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5.0) die waarschijnlijk of definitief verband houden met AZA of AZA in combinatie met steroïden en die optreden in de eerste cyclus van combinatietherapie tot 30 dagen na de eerste dosis AZA.
|
30 dagen na de eerste dosis AZA
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
GVHD-responspercentage
Tijdsspanne: Dag 28
|
Het percentage patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons bij patiënten die steroïden in combinatie met azacytidine kregen.
|
Dag 28
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden na start van de combinatietherapie
|
De totale overleving (OS) zal worden geëvalueerd 6 maanden en 12 maanden na start van de combinatietherapie.
Een gebeurtenis voor OS is overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
6 maanden en 12 maanden na start van de combinatietherapie
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden na start van de combinatietherapie
|
De progressievrije overleving (PFS) zal 6 maanden en 12 maanden na de start van de combinatietherapie worden geëvalueerd.
Een gebeurtenis voor PFS is overlijden door welke oorzaak dan ook of terugval/progressie van de primaire ziekte.
|
6 maanden en 12 maanden na start van de combinatietherapie
|
|
Systemische infecties
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis AZA
|
De incidentie van graad 2 tot 3 systemische infecties (per BMT CTN Infectie MOP), tot 30 dagen na de laatste dosis AZA, zal worden beschreven.
|
30 dagen na de laatste dosis AZA
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-55921 5-AZA for GVHD
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .