5-azacytidin med steroider for gastrointestinal GVHD (5-AZA for GVHD)
Administrering av 5-azacytidin med steroider for førstelinjebehandling av gastrointestinal GVHD
Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av å administrere AZA i forbindelse med steroider som førstelinjebehandling for GI GVHD.
En risiko for pasienter som har fått en transplantasjon fra en annen donor er graft versus host disease (GVHD). Dette skjer på grunn av forskjeller mellom de donerte cellene (graft) og pasientkroppens celler (vert). De nye cellene fra giveren kan se pasientens kroppsceller som forskjellige og angripe dem. GVHD kan være svært alvorlig og forårsake død. Standard første behandling for GVHD er kortikosteroider, men ikke alle pasienter reagerer, og de må deretter motta andre behandlinger. I tillegg, når GHVD involverer tarmen, kan det skade stamceller og kan forårsake langsiktige tarmproblemer som magesmerter tarmforstyrrelser. I laboratoriestudier har gitt et legemiddel kalt 5-azacytidin (AZA) vært i stand til å beskytte tarmstamcellene og hjelpe dem å komme seg. I denne studien ønsker vi å se om AZA kan gjøre det samme når det gis med steroider til pasienter med GVHD.
Akkurat nå vet ikke leger og forskere den beste behandlingen for GVHD. Akutt GVHD behandles vanligvis med høydose kortikosteroider, men disse fungerer ikke alltid bra. Selv om GVHD blir bedre når det involverer tarmen, kan det være langvarig skade på tarmstamceller. I laboratoriet 5 har azacytidin (AZA) vært i stand til å beskytte tarmstamceller og hjelpe dem å komme seg, og etterforskerne vil gjerne finne ut om dette også skjer hos mennesker.
AZA er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for behandling av pasienter med leukemi. Det har også blitt brukt etter transplantasjon for å prøve å risikere at leukemien kommer tilbake og for å prøve å behandle GVHD, men AZA har ikke blitt godkjent av FDA for behandling av akutt GVHD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter som er registrert i denne studien vil motta én syklus med AZA gjennom venen eller som et skudd under huden daglig i 5 dager. Dette vil starte på samme tid eller innen 3 dager etter start av standardbehandling for tarm GVHD med steroider
Medisinske tester før behandling--
Før den behandles, vil pasienten motta en rekke standard medisinske tester:
- Historie og fysisk eksamen
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
- En biopsi av tarmen for å se etter GVHD er mulig
- Serumgraviditetstest for kvinnelige pasienter som er i fertil alder
- GVHD profylakse (forebyggende) medisiner
- Kortikosteroidbehandling
- En valgfri avføringsprøve
Medisinske tester under og etter behandling--
Pasienten vil motta standard medisinske tester når han får GVHD-behandlingen og etterpå:
- Historie og fysisk eksamen
- Overvåking for GVHD
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
- En oppfølgingsbiopsi av tarmen for å se etter GVHD er mulig
- GVHD profylakse (forebyggende) medisiner
- Kortikosteroidbehandling
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
- Målinger av svulsten ved rutinemessige bildestudier 6 uker etter infusjonen.
For å lære mer om måten AZA kan virke på tarmstamceller, vil en ekstra mengde blod fås den dagen AZA starter, 1, 2, 4 og 8 uker etter T-celleinfusjonen(e) og deretter kl. , 6 og 12 måneder. Mengden blod som tas vil være basert på pasientens vekt med opptil maksimalt 60 mL (12 teskjeer) blod som skal tas til enhver tid. Dette volumet anses som trygt, men kan reduseres hvis pasienten er anemisk (har lavt antall røde blodlegemer).
Hvis pasienten har en gjentatt tarmbiopsi for å sjekke GVHD, vil etterforskerne be om en prøve som skal brukes til forskningsformål.
Pasienter vil motta støttende behandling for enhver akutt eller kronisk toksisitet, inkludert blodkomponenter eller antibiotika, og annen intervensjon etter behov.
Studietype
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter 12 år eller eldre på tidspunktet for registrering.
- Pasienter som opplever sin første presentasjon av stadium 1 eller høyere akutt LGI GVHD som krever systemisk terapi etter allogen transplantasjon for en hvilken som helst malign eller ikke-malign indikasjon ved bruk av en graft/donorkilde eller kondisjoneringsintensitet.
- Pasienter kan registreres med kun en klinisk etablert diagnose. Biopsi av involverte organer med akutt GVHD oppmuntres, men er ikke nødvendig og bør ikke forsinke studiestart.
- Pasienter skal ikke ha mottatt systemisk immunsuppressiv behandling for behandling av aktiv GVHD med unntak av maksimalt 72 timer med steroidbehandling før innrullering. Aktuelle hud- og GI-kortikosteroider (som budesonid og oral beklometasondiproprionat) er tillatt.
- Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tilbakefallende, progredierende eller vedvarende malignitet eller tegn på minimal restsykdom (MRD) som krever seponering av systemisk immunsuppresjon.
- Pasienter med akutt GVHD som utvikler seg etter administrering av en donorlymfocyttinfusjon (DLI) for tilbakefall/progresjon av sykdom. Pasienter med akutt GVHD etter planlagt donorlymfocyttinfusjon eller planlagt T-celle- eller NK-celletillegg er kvalifisert.
- Pasienter med ukontrollerte infeksjoner vil bli ekskludert. Infeksjoner anses som kontrollerte dersom passende behandling er iverksatt, og ved registreringstidspunktet er det ingen tegn til progresjon. Progresjon av infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer
- Pasienter som får andre legemidler for behandling av GVHD. Merk at GVHD-profylaksemidler (f.eks. kalsineurinhemmere) kan fortsettes etter lokal etterforskers skjønn.
- Pasienter på nyreerstatningsterapi.
- Pasienter som trenger kontinuerlig ekstra oksygen (O2-behov >2L/min for å opprettholde perifer O2-metning [SpO2] >90%).
- Pasienter med aktivt sinusoidalt obstruktivt syndrom (SOS) og/eller kliniske tegn på nedsatt leverfunksjon (ascites eller encefalopati relatert til leversykdom)
- Unormale koagulasjonsparametere (PT > 15 sekunder, PTT > 40 sekunder og/eller INR >1,5)
Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert:
NYHA klasse 4 CHF Ustabil angina Hjerteinfarkt
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacytidin.
- Blodplater <20 og eller absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
Pasienter vil motta én syklus med AZA gjennom venen eller som et skudd under huden daglig i 5 dager.
Dette vil starte på samme tid eller innen 3 dager etter oppstart av standardbehandling for tarm GVHD med steroider.
|
Pasienter vil bli behandlet med 5 azacytidin i en dose på 32 mg/m2 SQ eller IV. Etterforskerne tar sikte på å starte AZA på dag 1 med steroider, men det kan startes opptil 72 timer etter at steroidene er startet. Pasienter vil bli premedisinert med antiemetika. Pasienter må få steroider med en minimumsdose av prednison 2 mg/kg/dag PO (eller metylprednisolon 1,6 mg/kg/dag IV) fordelt på 1-2 daglige doser som terapi for akutt GVHD. For pasienter som veier over 100 kg, vil maksimal startdose av prednison være 200 mg (eller metylprednisolon-ekvivalent). Steroid Taper for responderende pasienter (Prednison/Methylprednisolon) Dager 1-5 2 mg/kg/dag (nedtrapping kan ikke starte før 3 dager etter innrullering) Dager 6-10 1,5 mg/kg/dag Dag 11-15 1,0 mg/kg/dag Dager 16-20 0,5 mg/kg/dag Dager 21-28* 0,25 mg/kg/dag Dager 29-56 Gradvis ytterligere nedtrapping med mål om å nå < 0,2 mg/kg/dag med prednison (eller < 0,16 mg/kg/) dag med metylprednisolon) innen dag 56. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhetsgrad
Tidsramme: 30 dager etter første dose av AZA
|
Andelen pasienter som kan tolerere og fullføre én syklus med AZA (5-dagers) i kombinasjon med steroid blant pasienter som er kvalifisert og får minst én dose AZA.
|
30 dager etter første dose av AZA
|
|
Frekvens for behandlingsrelaterte bivirkninger (tAE).
Tidsramme: 30 dager etter første dose av AZA
|
Andelen pasienter som utvikler bivirkninger av grad 3-5 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 5.0) som anses som sannsynlig eller definitivt relatert til AZA eller AZA i kombinasjon med steroid som oppstår i den første syklusen av kombinasjonsbehandling inntil 30 dager etter første dose av AZA.
|
30 dager etter første dose av AZA
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GVHD responsrate
Tidsramme: Dag 28
|
Andelen pasienter som har fullstendig og delvis respons hos pasienter som fikk steroider i kombinasjon med azacytidin.
|
Dag 28
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder etter oppstart av kombinasjonsbehandling
|
Total overlevelse (OS) vil bli evaluert 6 måneder og 12 måneder etter oppstart av kombinasjonsbehandling.
En hendelse for OS er død uansett årsak.
|
6 måneder og 12 måneder etter oppstart av kombinasjonsbehandling
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder etter oppstart av kombinasjonsbehandling
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli evaluert 6 måneder og 12 måneder etter oppstart av kombinasjonsbehandling.
En hendelse for PFS er død fra enhver årsak eller tilbakefall/progresjon av primærsykdommen.
|
6 måneder og 12 måneder etter oppstart av kombinasjonsbehandling
|
|
Systemiske infeksjoner
Tidsramme: 30 dager etter siste dose av AZA
|
Forekomsten av grad 2 til 3 systemiske infeksjoner (per BMT CTN Infection MOP), inntil 30 dager etter siste dose av AZA vil bli beskrevet.
|
30 dager etter siste dose av AZA
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-55921 5-AZA for GVHD
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .