ブレビルチドによるデルタ型肝炎の限定的治療: HDV 感染の持続的制御に関連するバイオマーカーの同定 (BUL-STOP)
調査の概要
詳細な説明
これは、少なくとも 48 週間 BLV 治療を受けた患者を意図的に治療から中止する多施設共同前向き単群中止研究です。
現在、治療期間はまだ定義されておらず、BLV は臨床上の利益が得られる限り投与することができます。明らかです。 進行した肝疾患の患者の場合、ほとんどの専門家は維持療法を推奨しています。
患者をBLVで24～48週間治療した極めて重要な第II相研究では、一部の患者（10～20％）は治療終了後も正常な肝酵素でHDVウイルス量の減少を維持した（Wedemeyer et al.、2018、2019） 、2020）。 しかし、どの患者が抗ウイルス療法なしで HDV 感染を制御できるのかは完全に不明です。 治療を安全に中止できる患者を特定するには、バイオマーカーが必要となるだろう。 HDV フレアは、BLV を中止した後に再発した場合に生命を脅かす可能性があるため、これはさらに重要です。 したがって、この研究の主な目的は、少なくとも24週間のHDV-RNAレベルが100 IU/ml未満であった後の、BLVに関する少なくとも2回の検査とスクリーニング時の1回の検査により、ウイルス学的制御の維持に関連する血液および肝臓のバイオマーカーを探索することである。処理。 研究者らは、バイオマーカーに基づく基準により、免疫制御が持続している患者を特定できるはずだと仮説を立てている。 この情報は、BLV治療の治療期間（または中止）を個別化するのに非常に関連しており、長期的な疾患負担を軽減し、より安全な治療を可能にし、治療費も削減する可能性があります。 提案された体系的で公平な研究の中で、研究者らは、治療中止後にウイルス学的再発（HDV RNAが1000 IU/mlを超える）を経験する患者とそうでない患者を最初の段階で区別するのに適している可能性のあるバイオマーカーの広範なスクリーニングを追跡する。
研究者らはこの研究に20人の患者を含めることを計画している。 これらの患者は、少なくとも48週間のBLV治療を受けていなければならず、治療中の少なくとも24週間、2回の反復検査とスクリーニング時の1回の検査でHDV-RNAレベルが100IU/ml未満を示さなければならない。 研究開始とともに治療は中止され、患者は48週間追跡調査される。 最大 14 人の患者が HDV-RNA コントロール (HDV-RNA が 1000 IU/ml 未満) を維持すると予想されます。 他の患者もウイルスの再発が予想されます。 治療を行う医師は、1000 IU/ml を超える HDV-RNA レベルで BLV を再開することを検討する必要があります。
この研究の目的は、ウイルス学的反応の維持に関連するバイオマーカーを特定することであり、したがって治療反応の予測マーカーとしてさらに研究できる可能性がある。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Milan、イタリア、20122
- Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Division of Gastroenterology and Hepatology
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、ドイツ、69120
- University Hospital Heidelberg; Department of Internal Medicine IV: Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases, Poisoning
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Hesse
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Frankfurt am Main、Hesse、ドイツ、60590
- University Hospital Frankfurt; Medical Clinic 1
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Lower Saxony
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Hanover、Lower Saxony、ドイツ、30625
- Hannover Medical School; Department of Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases and Endocrinology
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State of Berlin
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Berlin、State of Berlin、ドイツ、13353
- Charité - University Hospital Berlin (Campus Virchow-Clinic); Department of Hepatology and Gastroenterology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳以上の男性、女性、インター/ダイバーシティ*
- 被験者からの署名済みの書面によるインフォームドコンセント
- 慢性デルタ型肝炎
- 基礎となるHBV感染症に対する安定した継続的なNUC治療
- 以前のインターフェロン治療は、BLV 単独療法の開始の少なくとも 6 か月前に中止されている必要があります
- 以前の免疫抑制療法は、BLV 療法開始の少なくとも 6 か月前に中止されている必要があります
- 少なくとも48週間のBLV治療
- 少なくとも24週間のBLV治療下でHDV-RNAが100 IU/ml未満。 患者は、スクリーニング時に、HDV-RNA が 100 IU/ml 未満の検査を少なくとも 2 回受け、さらに HDV-RNA が 100 IU/ml+ 未満の検査を 1 回受けている必要があります。
- ALTレベルがULNの1.5倍未満
除外基準:
- -非代償性肝硬変患者（肝機能パラメーターの一過性の軽度の逸脱は研究者の裁量で許容されます）または非代償性肝硬変の病歴（最小限の肝周囲腹水のある患者も研究者の裁量で含めることができます）
- 肝細胞癌 (HCC)
- 血小板減少症（血小板数が90,000/μl未満）
- 別の介入臨床試験への参加（登録時または登録前30日以内の他の治験薬または治験機器）
- BLV を中止しない追加の医学的理由
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：代償性肝疾患およびブレビルチド治療歴のあるHDVの成人
代償性肝疾患を有し、少なくとも48週間ブレビルチド（BLV）による慢性HDV感染症の治療を受け、少なくとも24週間HDV RNAが100 IU/ml未満に達した成人は、BLV治療を終了することになる。
BLV中止後のHDV制御に関連する有望なバイオマーカーを特定し、この患者グループにおける有限BLV治療の新しい概念の安全性を評価するために、患者は48週間追跡調査される。
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少なくとも48週間治療を受け、少なくとも24週間HDV RNAが100 IU/ml未満に達した代償性肝疾患および慢性HDV感染症の患者では、ブレベルタイドによる治療を中止してください。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48 週目の HDV-RNA 再発に関するバイオマーカーの曲線下面積 (AUC)
時間枠：48週目
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すべての一次分析は FAS で実行されます。 すべての患者は、48 週目の HDV-RNA 再発 (はい/いいえ) に基づいて 2 つのサブグループに分類されます。
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48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ブレビルチド（BLV）の再投与
時間枠：48週目
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治療を再開しなければならなかった患者の数（全原因）
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48週目
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QoLの変化
時間枠：48週目
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アンケートによる評価による、スクリーニングと研究終了の間のQoLの変化
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48週目
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48週目のアラニントランスアミナーゼ（ALT）値が正常値の上限（ULN）の1.5倍未満
時間枠：48週目
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治療中止後48週目のALT値が1.5ULN未満の患者の数。
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48週目
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24週目のアラニントランスアミナーゼ（ALT）値が正常値の上限（ULN）の1.5倍未満
時間枠：24週目
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治療中止後 24 週目の ALT 値が 1.5 ULN 未満の患者の数。
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24週目
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48週目でHDV-RNAが100 IU/ml未満
時間枠：48週目
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BLV 治療中止後 48 週目の HDV-RNA が 100 IU/ml 未満の患者数
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48週目
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24週目でHDV-RNAが100 IU/ml未満
時間枠：24週目
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BLV治療中止後24週目のHDV-RNAが100IU/ml未満の患者数
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24週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓関連のイベント
時間枠：48週目
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肝臓関連イベントの発症（代償不全、HCC、門脈血栓症）
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48週目
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アラニントランスアミナーゼ（ALT）フレア
時間枠：48週目
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BLV 中止後の ALT 再燃は、BLV 治療中止後の 48 週間の追跡期間中の任意の時点で、ALT が正常値の上限 (ULN) の 5 倍を超えて増加すると定義されます。
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48週目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BUL-STOP
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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米国で製造され、米国から輸出された製品。
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