Traitement fini de l'hépatite Delta avec le bulévirtide : identification de biomarqueurs associés à un contrôle durable de l'infection par le HDV (BUL-STOP)

Il s'agit d'une étude d'arrêt multicentrique, prospective, à un seul bras, dans laquelle les patients qui ont été traités par BLV pendant au moins 48 semaines sont intentionnellement interrompus du traitement.

Actuellement, la durée du traitement n'a pas encore été définie et le BLV peut être administré tant qu'il présente un bénéfice clinique ; est évident. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée, un traitement d'entretien est recommandé par la plupart des experts.

Dans les études pivots de phase II dans lesquelles les patients ont été traités par BLV pendant 24 à 48 semaines, certains patients (10 à 20 %) ont maintenu une charge virale HDV réduite avec des enzymes hépatiques normales après la fin du traitement (Wedemeyer et al., 2018, 2019). , 2020). Cependant, il est totalement difficile de savoir quels patients sont capables de contrôler l’infection par le HDV sans thérapie antivirale. Des biomarqueurs seraient nécessaires pour identifier les patients chez lesquels le traitement peut être arrêté en toute sécurité. Ceci est d’autant plus important que les poussées de HDV peuvent mettre la vie en danger en cas de rechute après l’arrêt du BLV. Ainsi, l'objectif principal de cette étude est d'explorer les biomarqueurs sanguins et hépatiques associés au maintien d'un contrôle virologique après au moins 24 semaines de taux d'ARN-HDV inférieurs à 100 UI/ml, avec au moins 2 tests plus un test de dépistage, sur le BLV. traitement. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que des critères basés sur des biomarqueurs devraient permettre d'identifier les patients présentant un contrôle immunitaire soutenu. Ces informations seraient très pertinentes pour personnaliser la durée (ou l'arrêt) du traitement par le BLV, pourraient réduire la charge de morbidité à long terme, permettraient des traitements plus sûrs et réduiraient également les coûts de traitement. Dans le cadre de l'étude systématique et impartiale proposée, les enquêteurs suivent un large dépistage des biomarqueurs qui peuvent être adaptés pour discriminer dans un premier temps entre les patients qui connaîtront une rechute virologique (ARN du HDV supérieur à 1 000 UI/ml) après l'arrêt du traitement et ceux qui n'en auront pas.

Les enquêteurs prévoient d'inclure 20 patients dans cette étude. Ces patients doivent avoir reçu un traitement BLV pendant au moins 48 semaines et doivent présenter des taux d'ARN-HDV inférieurs à 100 UI/ml lors de deux tests répétés plus un test de dépistage, pendant au moins 24 semaines tout en étant toujours sous traitement. Le traitement sera arrêté au début de l'étude et les patients seront suivis pendant 48 semaines. On s'attend à ce que jusqu'à 14 patients maintiennent le contrôle de l'ARN-HDV (ARN-HDV inférieur à 1 000 UI/ml). Les autres patients devraient connaître une rechute virologique. Les médecins traitants doivent envisager de réinitier le BLV à des taux d’ARN-HDV supérieurs à 1 000 UI/ml.

Le but de l'étude est d'identifier les biomarqueurs associés au maintien de la réponse virologique et pourraient donc être étudiés plus en détail en tant que marqueurs prédictifs de la réponse au traitement.