Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konečná léčba hepatitidy delta bulevirtidem: identifikace biomarkerů spojených s trvalou kontrolou infekce HDV (BUL-STOP)

2. března 2026 aktualizováno: Wedemeyer, Hans Heinrich Prof. Dr., Hannover Medical School
Hledání biomarkerů pro zastavení léčby bulevirtidem u pacientů s hepatitidou delta

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, prospektivní, jednoramennou studii vysazení, ve které jsou pacienti, kteří byli léčeni BLV po dobu alespoň 48 týdnů, záměrně vysazeni z léčby.

V současné době není délka léčby dosud definována a BLV lze podávat, pokud je to klinický přínos; je evidentní. U pacientů s pokročilým onemocněním jater je většinou odborníků doporučována udržovací léčba.

V klíčových studiích fáze II, ve kterých byli pacienti léčeni BLV po dobu 24–48 týdnů, si někteří pacienti (10–20 %) po ukončení léčby udrželi sníženou virovou zátěž HDV s normálními jaterními enzymy (Wedemeyer et al., 2018, 2019 , 2020). Není však zcela jasné, kteří pacienti jsou schopni kontrolovat infekci HDV bez antivirové terapie. K identifikaci pacientů, u kterých lze léčbu bezpečně ukončit, by byly zapotřebí biomarkery. To je ještě důležitější, protože vzplanutí HDV může být život ohrožující v případě relapsu po zastavení BLV. Hlavním cílem této studie je tedy prozkoumat biomarkery v krvi a játrech spojené s udržovanou virologickou kontrolou po alespoň 24 týdnech hladin HDV-RNA pod 100 IU/ml, s alespoň 2 testy plus jedním screeningovým testem na BLV zacházení. Výzkumníci předpokládají, že kritéria založená na biomarkerech by měla být schopna identifikovat pacienty s trvalou imunitní kontrolou. Tyto informace by byly vysoce relevantní pro personalizaci délky léčby (nebo ukončení) léčby BLV, mohly by snížit dlouhodobou zátěž nemocí, umožnily by bezpečnější léčbu a také by snížily náklady na léčbu. V rámci navrhované systematické, nezaujaté studie vyšetřovatelé sledují široký screening biomarkerů, které mohou být vhodné k rozlišení v prvním kroku mezi pacienty, u kterých dojde k virologickému relapsu (HDV RNA nad 1000 IU/ml) po přerušení léčby, a pacienty bez.

Výzkumníci plánují zahrnout do této studie 20 pacientů. Tito pacienti musí být léčeni BLV po dobu alespoň 48 týdnů a musí vykazovat hladiny HDV-RNA pod 100 IU/ml ve dvou opakovaných testech plus jeden test při screeningu po dobu nejméně 24 týdnů, zatímco jsou stále na léčbě. Léčba bude zastavena na začátku studie a pacienti budou sledováni po dobu 48 týdnů. Očekává se, že až 14 pacientů si udrží kontrolu HDV-RNA (HDV-RNA pod 1000 IU/ml). U ostatních pacientů se očekává virologická recidiva. Ošetřující lékaři by měli zvážit opětovné zahájení BLV při hladinách HDV-RNA nad 1000 IU/ml.

Cílem studie je identifikovat biomarkery, které jsou spojeny s udržovanou virologickou odpovědí, a mohly by tedy být dále zkoumány jako prediktivní markery léčebné odpovědi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20122
        • Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Division of Gastroenterology and Hepatology
  • Německo
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69120
        • University Hospital Heidelberg; Department of Internal Medicine IV: Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases, Poisoning
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60590
        • University Hospital Frankfurt; Medical Clinic 1
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Německo, 30625
        • Hannover Medical School; Department of Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases and Endocrinology
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Německo, 13353
        • Charité - University Hospital Berlin (Campus Virchow-Clinic); Department of Hepatology and Gastroenterology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Muži, ženy, inter/diverzní* ve věku ≥ 18 let
  2. Podepsaný písemný informovaný souhlas subjektu
  3. Chronická hepatitida delta
  4. Stabilní a pokračující léčba NUC základní infekce HBV
  5. Předchozí léčba interferonem musí být ukončena nejméně 6 měsíců před zahájením monoterapie BLV
  6. Předchozí imunosupresivní léčba musí být ukončena nejméně 6 měsíců před zahájením léčby BLV
  7. Léčba BLV po dobu alespoň 48 týdnů
  8. HDV-RNA pod 100 IU/ml při léčbě BLV po dobu alespoň 24 týdnů. Pacienti by měli mít při screeningu alespoň 2 testy s HDV-RNA pod 100 IU/ml plus jeden test s HDV-RNA pod 100 IU/ml+.
  9. Hladina ALT pod 1,5násobkem ULN

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s dekompenzovanou jaterní cirhózou (přechodné mírné odchylky v parametrech jaterních funkcí jsou přijatelné podle uvážení zkoušejícího) nebo s dekompenzovanou jaterní cirhózou v anamnéze (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni pacienti s minimálním perihepatickým ascitem)
  2. Hepatocelulární karcinom (HCC)
  3. Trombocytopenie (počet krevních destiček pod 90 000/µl)
  4. Účast v jiné intervenční klinické studii (jiné hodnocené léky nebo zařízení v době registrace nebo do 30 dnů před registrací)
  5. Jakýkoli další lékařský důvod neukončit BLV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dospělí s kompenzovaným onemocněním jater a HDV s předchozí léčbou bulevirtidem
Dospělí s kompenzovaným onemocněním jater, kteří byli léčeni pro chronickou HDV infekci bulevirtidem (BLV) po dobu alespoň 48 týdnů a dosáhli HDV RNA pod 100 IU/ml po dobu alespoň 24 týdnů, ukončí léčbu BLV. Pacienti budou sledováni po dobu 48 týdnů k identifikaci slibných biomarkerů spojených s kontrolou HDV po zastavení BLV a k vyhodnocení bezpečnosti nového konceptu konečné léčby BLV u této skupiny pacientů
Jiný: Ukončete léčbu bulevertidem u pacientů s kompenzovaným onemocněním jater a chronickou HDV infekcí
Ukončete léčbu bulevertidem u pacientů s kompenzovaným onemocněním jater a chronickou infekcí HDV, kteří byli léčeni po dobu alespoň 48 týdnů a dosáhli HDV RNA pod 100 IU/ml po dobu alespoň 24 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou (AUC) biomarkeru při relapsu HDV-RNA ve 48. týdnu
Časové okno: týden 48

Všechny primární analýzy budou provedeny v FAS. Všichni pacienti budou rozděleni do dvou podskupin na základě relapsu HDV-RNA (ano/ne) v týdnu 48:

  1. Recidiva HDV-RNA: HDV-RNA ≥ 1000 IU/ml v kterémkoli časovém bodě až do 48. týdne
  2. Žádný relaps HDV-RNA: HDV-RNA nad 1000 IU/ml ve všech časových bodech až do 48. týdne Pro primární analýzu bude pacientům s chybějícím výsledkem relapsu HDV-RNA přisouzeno relapsu HDV-RNA. Pacienti, kteří znovu zahájili bulevirtid, budou analyzováni jako pacienti s relapsem HDV-RNA nezávisle na jejich skutečném stavu relapsu.
týden 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Opětovné zahájení podávání bulevirtidu (BLV)
Časové okno: týden 48
Počet pacientů, kteří museli znovu zahájit léčbu (všechny příčiny)
týden 48
Změna v QoL
Časové okno: týden 48
Změna kvality života mezi screeningem a koncem studie, jak byla hodnocena pomocí dotazníků
týden 48
Hodnoty alanintransaminázy (ALT) pod 1,5násobkem horní hranice normálu (ULN) ve 48. týdnu
Časové okno: týden 48
Počet pacientů s hodnotami ALT pod 1,5 ULN ve 48. týdnu po ukončení léčby.
týden 48
Hodnoty alanintransaminázy (ALT) pod 1,5násobkem horní hranice normálu (ULN) ve 24. týdnu
Časové okno: týden 24
Počet pacientů s hodnotami ALT pod 1,5 ULN v týdnu 24 po ukončení léčby.
týden 24
HDV-RNA pod 100 IU/ml ve 48. týdnu
Časové okno: týden 48
Počet pacientů s HDV-RNA pod 100 IU/ml ve 48. týdnu po ukončení léčby BLV
týden 48
HDV-RNA pod 100 IU/ml ve 24. týdnu
Časové okno: týden 24
Počet pacientů s HDV-RNA pod 100 IU/ml ve 24. týdnu po ukončení léčby BLV
týden 24

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Události související s játry
Časové okno: týden 48
Rozvoj příhod souvisejících s játry (dekompenzace, HCC, trombóza portální žíly)
týden 48
Vzplanutí alanintransaminázy (ALT).
Časové okno: týden 48
Vzplanutí ALT po přerušení BLV, definované jako zvýšení ALT více než 5x horní hranice normálu (ULN) kdykoli během 48 týdnů sledování po ukončení léčby BLV.
týden 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hannover Medical School

Spolupracovníci

HepNet Study House, German Liverfoundation
German Liver Foundation (DLS)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BUL-STOP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida D, chronická

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit