Eindige behandeling van Hepatitis Delta met Bulevirtide: identificatie van biomarkers geassocieerd met aanhoudende controle van HDV-infectie (BUL-STOP)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, prospectief, eenarmig stopzettingsonderzoek waarin patiënten die gedurende ten minste 48 weken met BLV zijn behandeld, opzettelijk worden gestopt met de behandeling.
Momenteel is de behandelingsduur nog niet gedefinieerd en kan BLV gegeven worden zolang er klinisch voordeel is; is duidelijk. Bij patiënten met een gevorderde leverziekte wordt door de meeste deskundigen een onderhoudsbehandeling aanbevolen.
In cruciale fase II-onderzoeken waarin patiënten gedurende 24-48 weken met BLV werden behandeld, behielden sommige patiënten (10-20%) na het einde van de behandeling een verminderde HDV-virale lading met normale leverenzymen (Wedemeyer et al., 2018, 2019 , 2020). Het is echter volkomen onduidelijk welke patiënten de HDV-infectie onder controle kunnen houden zonder antivirale therapieën. Biomarkers zouden nodig zijn om patiënten te identificeren bij wie de behandeling veilig kan worden gestopt. Dit is zelfs nog belangrijker omdat HDV-opflakkeringen levensbedreigend kunnen zijn in het geval van een terugval na het stoppen van BLV. Het belangrijkste doel van deze studie is dus om biomarkers in bloed en lever te onderzoeken die geassocieerd zijn met gehandhaafde virologische controle na minstens 24 weken HDV-RNA-niveaus onder 100 IE/ml, met minstens 2 tests plus één test bij screening, op BLV behandeling. De onderzoekers veronderstellen dat op biomarkers gebaseerde criteria patiënten met een aanhoudende immuuncontrole zouden moeten kunnen identificeren. Deze informatie zou zeer relevant zijn voor het personaliseren van de behandelingsduur (of het stoppen) van de BLV-behandeling, zou de ziektelast op de lange termijn kunnen verminderen, zou veiligere behandelingen mogelijk maken en ook de behandelingskosten verlagen. Binnen het voorgestelde systematische, onbevooroordeelde onderzoek volgen de onderzoekers een brede screening op biomarkers die geschikt kunnen zijn om in een eerste stap onderscheid te maken tussen patiënten die een virologische terugval zullen ervaren (HDV RNA boven 1000 IE/ml) na stopzetting van de behandeling en patiënten zonder behandeling.
De onderzoekers zijn van plan om 20 patiënten in deze studie te betrekken. Deze patiënten moeten gedurende ten minste 48 weken een BLV-behandeling hebben ondergaan en moeten HDV-RNA-waarden van minder dan 100 IE/ml vertonen in twee herhaalde tests plus één test bij screening, gedurende ten minste 24 weken terwijl ze nog steeds worden behandeld. De behandeling zal bij aanvang van het onderzoek worden stopgezet en de patiënten zullen gedurende 48 weken worden gevolgd. Er wordt verwacht dat maximaal 14 patiënten de HDV-RNA-controle zullen behouden (HDV-RNA lager dan 1000 IE/ml). Van de andere patiënten wordt verwacht dat ze een virologische terugval zullen ervaren. Behandelende artsen moeten overwegen om BLV opnieuw te starten bij HDV-RNA-waarden boven 1000 IE/ml.
Het doel van de studie is om biomarkers te identificeren die geassocieerd zijn met een aanhoudende virologische respons en daarom verder onderzocht kunnen worden als voorspellende markers voor de respons op de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69120
- University Hospital Heidelberg; Department of Internal Medicine IV: Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases, Poisoning
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60590
- University Hospital Frankfurt; Medical Clinic 1
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30625
- Hannover Medical School; Department of Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases and Endocrinology
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Duitsland, 13353
- Charité - University Hospital Berlin (Campus Virchow-Clinic); Department of Hepatology and Gastroenterology
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20122
- Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Division of Gastroenterology and Hepatology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen, vrouwen, inter/divers* vanaf ≥ 18 jaar
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon
- Chronische hepatitis-delta
- Stabiele en voortgezette NUC-behandeling van de onderliggende HBV-infectie
- Een eerdere behandeling met interferon moet minimaal 6 maanden vóór aanvang van de BLV-monotherapie zijn gestopt
- Eerdere behandeling met immunosuppressiva moet minimaal 6 maanden vóór aanvang van de BLV-therapie zijn gestopt
- BLV-behandeling gedurende minimaal 48 weken
- HDV-RNA lager dan 100 IE/ml onder BLV-behandeling gedurende minimaal 24 weken. Patiënten moeten tijdens de screening ten minste twee tests met HDV-RNA onder 100 IE/ml plus één test met HDV-RNA onder 100 IE/ml+ hebben ondergaan.
- ALT-niveau lager dan 1,5 maal ULN
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met gedecompenseerde levercirrose (voorbijgaande milde afwijkingen in leverfunctieparameters zijn aanvaardbaar naar goeddunken van de onderzoeker) of een voorgeschiedenis van gedecompenseerde levercirrose (patiënten met minimale perihepatische ascites kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen)
- Hepatocellulair carcinoom (HCC)
- Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes lager dan 90.000/ml)
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (andere onderzoeksgeneesmiddelen of hulpmiddelen op het moment van inschrijving of binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving)
- Elke aanvullende medische reden om BLV niet te stoppen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Volwassenen met gecompenseerde leverziekte en HDV die eerder met Bulevirtide zijn behandeld
Volwassenen met gecompenseerde leverziekte die gedurende ten minste 48 weken zijn behandeld voor chronische HDV-infectie met bulevirtide (BLV) en gedurende ten minste 24 weken een HDV-RNA van minder dan 100 IE/ml hebben bereikt, zullen hun BLV-behandeling beëindigen.
Patiënten zullen gedurende 48 weken worden gevolgd om veelbelovende biomarkers te identificeren die geassocieerd zijn met HDV-controle na het stoppen van BLV en om de veiligheid van het nieuwe concept van eindige BLV-behandeling bij deze groep patiënten te evalueren.
|
Stop de behandeling met Bulevertide bij patiënten met gecompenseerde leverziekte en chronische HDV-infectie die gedurende ten minste 48 weken zijn behandeld en gedurende ten minste 24 weken een HDV-RNA van minder dan 100 IE/ml hebben bereikt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Area under the curve (AUC) van biomarker voor HDV-RNA-recidief in week 48
Tijdsspanne: week 48
|
Alle primaire analyses worden uitgevoerd in het FAS. Alle patiënten zullen worden onderverdeeld in twee subgroepen op basis van HDV-RNA-terugval (ja/nee) in week 48:
|
week 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herstart van Bulevirtide (BLV)
Tijdsspanne: week 48
|
Aantal patiënten dat de behandeling opnieuw moest starten (ongeacht de oorzaak)
|
week 48
|
|
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: week 48
|
Verandering in kwaliteit van leven tussen screening en einde van de studie, zoals beoordeeld door vragenlijsten
|
week 48
|
|
Alaninetransaminase (ALT)-waarden lager dan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) in week 48
Tijdsspanne: week 48
|
Aantal patiënten met ALAT-waarden lager dan 1,5 ULN in week 48 na stopzetting van de behandeling.
|
week 48
|
|
Alaninetransaminase (ALT)-waarden lager dan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) in week 24
Tijdsspanne: week 24
|
Aantal patiënten met ALAT-waarden lager dan 1,5 ULN in week 24 na stopzetting van de behandeling.
|
week 24
|
|
HDV-RNA lager dan 100 IE/ml in week 48
Tijdsspanne: week 48
|
Aantal patiënten met HDV-RNA lager dan 100 IE/ml in week 48 na stopzetting van de BLV-behandeling
|
week 48
|
|
HDV-RNA lager dan 100 IE/ml in week 24
Tijdsspanne: week 24
|
Aantal patiënten met HDV-RNA lager dan 100 IE/ml in week 24 na stopzetting van de BLV-behandeling
|
week 24
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Levergerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: week 48
|
Ontwikkeling van levergerelateerde voorvallen (decompensatie, HCC, poortadertrombose)
|
week 48
|
|
Alaninetransaminase (ALT)-aanvallen
Tijdsspanne: week 48
|
ALT laait op na stopzetting van BLV, gedefinieerd als ALT stijgt met meer dan 5x de bovengrens van normaal (ULN) op enig moment tijdens de 48 weken van follow-up na stopzetting van de BLV-behandeling.
|
week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BUL-STOP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .