Bulevirtide를 사용한 델타 간염의 유한한 치료: HDV 감염의 지속적인 제어와 관련된 바이오마커의 식별 (BUL-STOP)
연구 개요
상세 설명
이것은 최소 48주 동안 BLV 치료를 받은 환자를 의도적으로 치료를 중단한 다기관, 전향적, 단일군 중단 연구입니다.
현재 치료 기간은 아직 정의되지 않았으며 임상적 이점이 있는 한 BLV를 투여할 수 있습니다. 분명하다. 대부분의 전문가들은 진행성 간질환 환자의 경우 유지치료를 권장한다.
환자가 24~48주 동안 BLV로 치료받은 중추적인 2상 연구에서 일부 환자(10~20%)는 치료 종료 후 정상적인 간 효소로 감소된 HDV 바이러스 부하를 유지했습니다(Wedemeyer et al., 2018, 2019 , 2020). 그러나 어떤 환자가 항바이러스 요법 없이 HDV 감염을 조절할 수 있는지는 완전히 불분명합니다. 치료를 안전하게 중단할 수 있는 환자를 식별하려면 바이오마커가 필요합니다. BLV를 중단한 후 재발하는 경우 HDV 발적이 생명을 위협할 수 있기 때문에 이는 더욱 중요합니다. 따라서 이 연구의 주요 목표는 BLV에 대한 스크리닝 시 최소 2개의 테스트와 1개의 테스트를 통해 최소 24주 동안 HDV-RNA 수준이 100IU/ml 미만인 후 유지된 바이러스 제어와 관련된 혈액 및 간에서의 바이오마커를 탐색하는 것입니다. 치료. 연구자들은 바이오마커 기반 기준을 통해 지속적인 면역 조절이 가능한 환자를 식별할 수 있어야 한다고 가정합니다. 이 정보는 BLV 치료 기간(또는 중단)을 개인화하는 데 매우 관련성이 높으며, 장기적인 질병 부담을 줄이고, 보다 안전한 치료를 가능하게 하며 치료 비용도 절감할 수 있습니다. 제안된 체계적이고 편견 없는 연구에서 연구자들은 치료 중단 후 바이러스학적 재발(1000 IU/ml 이상의 HDV RNA)을 경험하게 될 환자와 그렇지 않은 환자를 첫 번째 단계에서 구별하는 데 적합할 수 있는 바이오마커에 대한 광범위한 스크리닝을 따릅니다.
연구자들은 이 연구에 20명의 환자를 포함할 계획이다. 이들 환자는 최소 48주 동안 BLV 치료를 받아야 하며, 치료를 받는 동안 최소 24주 동안 두 번의 반복 검사와 스크리닝 시 한 번의 검사에서 HDV-RNA 수치가 100IU/ml 미만을 보여야 합니다. 연구 시작과 함께 치료를 중단하고 환자를 48주 동안 추적 관찰할 예정이다. 최대 14명의 환자가 HDV-RNA 대조군(1000 IU/ml 미만의 HDV-RNA)을 유지할 것으로 예상됩니다. 다른 환자들은 바이러스학적 재발을 경험할 것으로 예상된다. 치료 의사는 1000 IU/ml 이상의 HDV-RNA 수준에서 BLV를 재개하는 것을 고려해야 합니다.
이 연구의 목적은 유지된 바이러스 반응과 연관되어 치료 반응에 대한 예측 지표로 추가 조사가 가능한 바이오마커를 식별하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, 독일, 69120
- University Hospital Heidelberg; Department of Internal Medicine IV: Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases, Poisoning
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, 독일, 60590
- University Hospital Frankfurt; Medical Clinic 1
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, 독일, 30625
- Hannover Medical School; Department of Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases and Endocrinology
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, 독일, 13353
- Charité - University Hospital Berlin (Campus Virchow-Clinic); Department of Hepatology and Gastroenterology
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Milan, 이탈리아, 20122
- Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Division of Gastroenterology and Hepatology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성, 여성, 인터/다양성* ≥ 18세
- 피험자의 서명된 서면 동의서
- 만성 델타 간염
- 근본적인 HBV 감염에 대한 안정적이고 지속적인 NUC 치료
- 이전 인터페론 치료는 BLV 단독요법을 시작하기 최소 6개월 전에 중단되어야 합니다.
- 이전 면역억제제 치료는 BLV 치료 시작 최소 6개월 전에 중단되어야 합니다.
- 최소 48주 동안 BLV 치료
- 최소 24주 동안 BLV 치료 하에 100 IU/ml 미만의 HDV-RNA. 환자는 스크리닝 시 HDV-RNA가 100IU/ml 미만인 검사를 2회 이상, HDV-RNA가 100IU/ml+ 미만인 검사를 1회 받아야 합니다.
- 1.5배 ULN 미만의 ALT 수준
제외 기준:
- 비대상성 간경변증 환자(시험자의 재량에 따라 간 기능 매개변수의 일시적인 경미한 편차가 허용됨) 또는 비대상성 간경변증 병력(간주위 복수가 최소인 환자는 시험자의 재량에 따라 포함될 수 있음)
- 간세포암종(HCC)
- 혈소판감소증(혈소판 수가 90,000/μl 미만)
- 다른 중재적 임상시험에 참여(등록 당시 또는 등록 전 30일 이내)
- BLV를 중단할 수 없는 추가적인 의학적 사유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이전 Bulevirtide 치료를 받은 대상성 간 질환 및 HDV가 있는 성인
만성 HDV 감염에 대해 최소 48주 동안 bulevirtide(BLV)로 치료를 받고 최소 24주 동안 HDV RNA가 100 IU/ml 미만에 도달한 대상성 간 질환이 있는 성인의 경우 BLV 치료가 종료됩니다.
BLV 중단 후 HDV 제어와 관련된 유망한 바이오마커를 식별하고 이 환자 그룹에서 유한 BLV 치료라는 새로운 개념의 안전성을 평가하기 위해 환자를 48주 동안 추적 관찰할 예정입니다.
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최소 48주 동안 치료를 받고 최소 24주 동안 HDV RNA가 100 IU/ml 미만에 도달한 대상성 간 질환 및 만성 HDV 감염 환자의 경우 불레버타이드 치료를 중단하십시오.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차 HDV-RNA 재발에 대한 바이오마커의 곡선하 면적(AUC)
기간: 48주차
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모든 기본 분석은 FAS에서 수행됩니다. 모든 환자는 48주차에 HDV-RNA 재발(예/아니요)을 기준으로 2개의 하위 그룹으로 분류됩니다.
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48주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Bulevirtide(BLV)의 재개
기간: 48주차
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치료를 재개해야 했던 환자 수(모든 원인)
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48주차
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QoL의 변화
기간: 48주차
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설문지로 평가한 스크리닝과 연구 종료 사이의 QoL 변화
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48주차
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48주차에 ALT(알라닌 트랜스아미나제) 값이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만입니다.
기간: 48주차
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치료 중단 후 48주차에 ALT 값이 1.5 ULN 미만인 환자 수.
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48주차
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24주차에 ALT(알라닌 트랜스아미나제) 값이 정상 상한(ULN)의 1.5배 미만입니다.
기간: 24주차
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치료 중단 후 24주차에 ALT 값이 1.5 ULN 미만인 환자 수.
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24주차
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48주차에 100 IU/ml 미만의 HDV-RNA
기간: 48주차
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BLV 치료 중단 후 48주차에 HDV-RNA가 100 IU/ml 미만인 환자 수
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48주차
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24주차에 100 IU/ml 미만의 HDV-RNA
기간: 24주차
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BLV 치료 중단 후 24주차에 HDV-RNA가 100 IU/ml 미만인 환자 수
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24주차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 관련 이벤트
기간: 48주차
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간 관련 사건 발생(대상부전, HCC, 간문맥 혈전증)
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48주차
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알라닌 트랜스아미나제(ALT) 발적
기간: 48주차
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BLV 중단 후 ALT 발적은 ALT가 BLV 치료 중단 후 추적 조사 48주 동안 언제든지 정상 상한치(ULN)의 5배 이상 증가하는 것으로 정의됩니다.
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48주차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BUL-STOP
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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