Trattamento finito dell’epatite delta con bulevirtide: identificazione di biomarcatori associati al controllo prolungato dell’infezione da HDV (BUL-STOP)

Si tratta di uno studio multicentrico, prospettico, a braccio singolo, di interruzione in cui i pazienti che sono stati trattati con BLV per almeno 48 settimane, vengono intenzionalmente interrotti dal trattamento.

Attualmente la durata del trattamento non è stata ancora definita e la BLV può essere somministrata purché si ottenga un beneficio clinico; è evidente. Nei pazienti con malattia epatica avanzata, la maggior parte degli esperti raccomanda un trattamento di mantenimento.

Negli studi pilota di fase II in cui i pazienti sono stati trattati con BLV per 24-48 settimane, alcuni pazienti (10-20%) hanno mantenuto una carica virale HDV ridotta con enzimi epatici normali dopo la fine del trattamento (Wedemeyer et al., 2018, 2019 , 2020). Tuttavia, non è del tutto chiaro quali pazienti siano in grado di controllare l’infezione da HDV senza terapie antivirali. Sarebbero necessari biomarcatori per identificare i pazienti nei quali il trattamento può essere interrotto in sicurezza. Ciò è ancora più importante perché le riacutizzazioni dell’HDV possono essere pericolose per la vita in caso di ricaduta dopo l’interruzione della BLV. Pertanto, lo scopo principale di questo studio è esplorare i biomarcatori nel sangue e nel fegato associati al mantenimento del controllo virologico dopo almeno 24 settimane di livelli di HDV-RNA inferiori a 100 UI/ml, con almeno 2 test più un test allo screening, su BLV trattamento. I ricercatori ipotizzano che i criteri basati sui biomarcatori dovrebbero essere in grado di identificare i pazienti con un controllo immunitario sostenuto. Queste informazioni sarebbero molto rilevanti per personalizzare la durata del trattamento (o l’interruzione) del trattamento BLV, potrebbero ridurre il carico di malattia a lungo termine, consentirebbero trattamenti più sicuri e ridurrebbero anche i costi del trattamento. Nell'ambito dello studio sistematico e imparziale proposto, i ricercatori seguono un ampio screening per biomarcatori che potrebbero essere idonei a discriminare in una prima fase tra i pazienti che andranno incontro a una recidiva virologica (HDV RNA superiore a 1.000 UI/ml) dopo l'interruzione del trattamento e quelli senza.

I ricercatori prevedono di includere 20 pazienti in questo studio. Questi pazienti devono aver ricevuto un trattamento BLV per almeno 48 settimane e devono mostrare livelli di HDV-RNA inferiori a 100 UI/ml in due test ripetuti più un test allo screening, per almeno 24 settimane durante il trattamento. Il trattamento verrà interrotto con l'inizio dello studio e i pazienti verranno seguiti per 48 settimane. Si prevede che fino a 14 pazienti manterranno il controllo dell'HDV-RNA (HDV-RNA inferiore a 1.000 UI/ml). Si prevede che gli altri pazienti manifesteranno una recidiva virologica. I medici curanti devono prendere in considerazione la possibilità di riavviare la BLV a livelli di HDV-RNA superiori a 1.000 UI/ml.

Lo scopo dello studio è identificare i biomarcatori associati al mantenimento della risposta virologica e che potrebbero quindi essere ulteriormente studiati come marcatori predittivi della risposta al trattamento.