Tratamento Finito da Hepatite Delta com Bulevirtida: Identificação de Biomarcadores Associados ao Controle Sustentado da Infecção por HDV (BUL-STOP)

Este é um estudo multicêntrico, prospectivo, de braço único, de descontinuação, no qual os pacientes que foram tratados com BLV por pelo menos 48 semanas são intencionalmente descontinuados do tratamento.

Atualmente, a duração do tratamento ainda não foi definida e o BLV pode ser administrado desde que haja benefício clínico; é evidente. Em pacientes com doença hepática avançada, o tratamento de manutenção é recomendado pela maioria dos especialistas.

Em estudos principais de fase II nos quais os pacientes foram tratados com BLV durante 24-48 semanas, alguns pacientes (10-20%) mantiveram uma carga viral de HDV reduzida com enzimas hepáticas normais após o final do tratamento (Wedemeyer et al., 2018, 2019 , 2020). No entanto, não está completamente claro quais pacientes são capazes de controlar a infecção pelo HDV sem terapias antivirais. Serão necessários biomarcadores para identificar os pacientes nos quais o tratamento pode ser interrompido com segurança. Isto é ainda mais importante porque as crises de HDV podem ser fatais no caso de uma recaída após a interrupção do BLV. Assim, o principal objetivo deste estudo é explorar biomarcadores no sangue e no fígado associados à manutenção do controle virológico após pelo menos 24 semanas de níveis de RNA-HDV abaixo de 100 UI/ml, com pelo menos 2 testes mais um teste na triagem, no BLV tratamento. Os investigadores levantam a hipótese de que os critérios baseados em biomarcadores devem ser capazes de identificar pacientes com controle imunológico sustentado. Esta informação seria altamente relevante para personalizar a duração (ou interrupção) do tratamento com BLV, poderia reduzir o fardo da doença a longo prazo, permitiria tratamentos mais seguros e também reduziria os custos do tratamento. Dentro do estudo sistemático e imparcial proposto, os investigadores seguem uma ampla triagem de biomarcadores que podem ser adequados para discriminar, numa primeira etapa, entre pacientes que sofrerão uma recaída virológica (RNA de HDV acima de 1000 UI/ml) após a descontinuação do tratamento e aqueles sem.

Os investigadores planejam incluir 20 pacientes neste estudo. Estes doentes têm de ter recebido tratamento com BLV durante pelo menos 48 semanas e têm de apresentar níveis de ARN-HDV inferiores a 100 UI/ml em dois testes repetidos mais um teste de rastreio, durante pelo menos 24 semanas enquanto ainda estavam em tratamento. O tratamento será interrompido com o início do estudo e os pacientes serão acompanhados por 48 semanas. Espera-se que até 14 pacientes mantenham o controle do RNA-HDV (RNA-HDV abaixo de 1.000 UI/ml). Espera-se que os outros pacientes sofram uma recaída virológica. Os médicos responsáveis ​​pelo tratamento devem considerar reiniciar o BLV com níveis de ARN-HDV superiores a 1000 UI/ml.

O objetivo do estudo é identificar biomarcadores que estão associados à manutenção da resposta virológica e podem, portanto, ser mais investigados como marcadores preditivos para resposta ao tratamento.