Endelig behandling af hepatitis Delta med Bulevirtide: Identifikation af biomarkører forbundet med vedvarende kontrol af HDV-infektion (BUL-STOP)

Dette er et multicenter, prospektivt, enkelt-arm, seponeringsstudie, hvor patienter, der har været behandlet med BLV i mindst 48 uger, bevidst afbrydes fra behandlingen.

I øjeblikket er behandlingsvarigheden endnu ikke defineret, og BLV kan gives så længe som en klinisk fordel; er tydeligt. Hos patienter med fremskreden leversygdom anbefales vedligeholdelsesbehandling af de fleste eksperter.

I pivotale fase II undersøgelser, hvor patienter blev behandlet med BLV i 24-48 uger, opretholdt nogle patienter (10-20%) en reduceret HDV-virusbelastning med normale leverenzymer efter endt behandling (Wedemeyer et al., 2018, 2019) , 2020). Det er dog fuldstændig uklart, hvilke patienter der er i stand til at kontrollere HDV-infektion uden antivirale behandlinger. Biomarkører ville være nødvendige for at identificere patienter, hvor behandlingen kan stoppes sikkert. Dette er endnu vigtigere, fordi HDV-udbrud kan være livstruende i tilfælde af et tilbagefald efter at have stoppet BLV. Hovedformålet med denne undersøgelse er således at udforske biomarkører i blod og lever forbundet med opretholdt virologisk kontrol efter mindst 24 uger med HDV-RNA-niveauer under 100 IE/ml, med mindst 2 test plus en test ved screening på BLV behandling. Efterforskerne antager, at biomarkør-baserede kriterier bør være i stand til at identificere patienter med en vedvarende immunkontrol. Disse oplysninger ville være yderst relevante for at personalisere behandlingsvarigheden (eller standsningen) af BLV-behandling, kunne reducere langsigtet sygdomsbyrde, muliggøre sikrere behandlinger og også reducere behandlingsomkostningerne. Inden for det foreslåede systematiske, objektive studie følger efterforskerne en bred screening for biomarkører, der kan være egnede til at skelne i et første trin mellem patienter, der vil opleve et virologisk tilbagefald (HDV RNA over 1000 IE/ml) efter seponering af behandlingen og patienter uden.

Efterforskerne planlægger at inkludere 20 patienter i denne undersøgelse. Disse patienter skal have modtaget BLV-behandling i mindst 48 uger og skal vise HDV-RNA-niveauer under 100 IE/ml i to gentagne tests plus én test ved screening i mindst 24 uger, mens de stadig er i behandling. Behandlingen vil blive stoppet med begyndelsen af ​​undersøgelsen, og patienterne vil blive fulgt i 48 uger. Det forventes, at op til 14 patienter vil opretholde HDV-RNA-kontrol (HDV-RNA under 1000 IE/ml). De øvrige patienter forventes at opleve et virologisk tilbagefald. Behandlende læger bør overveje at genoptage BLV ved HDV-RNA-niveauer på over 1000 IE/ml.

Formålet med undersøgelsen er at identificere biomarkører, der er forbundet med opretholdt virologisk respons og derfor kunne undersøges yderligere som prædiktive markører for behandlingsrespons.