Finit behandling av hepatitdelta med Bulevirtide: Identifiering av biomarkörer associerade med ihållande kontroll av HDV-infektion (BUL-STOP)
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, prospektiv, enarmad, utsättningsstudie där patienter som har behandlats med BLV i minst 48 veckor avsiktligt avbryts från behandlingen.
För närvarande är behandlingslängden ännu inte definierad och BLV kan ges så länge som en klinisk nytta; är uppenbart. Hos patienter med avancerad leversjukdom rekommenderas underhållsbehandling av de flesta experter.
I pivotala fas II-studier där patienter behandlades med BLV i 24-48 veckor, bibehöll vissa patienter (10-20%) en reducerad HDV-virusmängd med normala leverenzymer efter avslutad behandling (Wedemeyer et al., 2018, 2019) , 2020). Det är dock helt oklart vilka patienter som kan kontrollera HDV-infektion utan antivirala terapier. Biomarkörer skulle behövas för att identifiera patienter där behandlingen kan avbrytas säkert. Detta är ännu viktigare eftersom HDV-flammor kan vara livshotande i händelse av ett återfall efter att BLV stoppats. Det huvudsakliga syftet med denna studie är att utforska biomarkörer i blod och lever förknippade med bibehållen virologisk kontroll efter minst 24 veckor med HDV-RNA-nivåer under 100 IE/ml, med minst 2 tester plus ett test vid screening, på BLV behandling. Utredarna antar att biomarkörbaserade kriterier ska kunna identifiera patienter med en ihållande immunkontroll. Denna information skulle vara mycket relevant för att anpassa behandlingslängden (eller avbryta) av BLV-behandling, skulle kunna minska långvarig sjukdomsbörda, möjliggöra säkrare behandlingar och även minska behandlingskostnaderna. Inom den föreslagna systematiska, opartiska studien följer utredarna en bred screening för biomarkörer som kan vara lämpliga att i ett första steg särskilja mellan patienter som kommer att uppleva ett virologiskt återfall (HDV RNA över 1000 IE/ml) efter avslutad behandling och patienter utan.
Utredarna planerar att inkludera 20 patienter i denna studie. Dessa patienter måste ha fått BLV-behandling i minst 48 veckor och måste visa HDV-RNA-nivåer under 100 IE/ml i två upprepade tester plus ett test vid screening, i minst 24 veckor medan de fortfarande är på behandling. Behandlingen kommer att avbrytas i början av studien och patienterna kommer att följas i 48 veckor. Det förväntas att upp till 14 patienter kommer att behålla HDV-RNA-kontroll (HDV-RNA under 1000 IE/ml). De andra patienterna förväntas uppleva ett virologiskt återfall. Behandlande läkare bör överväga att återinitiera BLV vid HDV-RNA-nivåer över 1000 IE/ml.
Syftet med studien är att identifiera biomarkörer som är associerade med bibehållen virologisk respons och därför skulle kunna undersökas ytterligare som prediktiva markörer för behandlingssvar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20122
- Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Division of Gastroenterology and Hepatology
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg; Department of Internal Medicine IV: Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases, Poisoning
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt; Medical Clinic 1
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School; Department of Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases and Endocrinology
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - University Hospital Berlin (Campus Virchow-Clinic); Department of Hepatology and Gastroenterology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män, kvinnor, inter/diverse* i åldern ≥ 18 år
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke från subjekt
- Kronisk hepatit delta
- Stabil och fortsatt NUC-behandling av den underliggande HBV-infektionen
- Tidigare interferonbehandling måste ha upphört minst 6 månader innan BLV-monoterapi påbörjas
- Tidigare immunsuppressiv behandling måste ha upphört minst 6 månader innan BLV-behandlingen påbörjas
- BLV-behandling i minst 48 veckor
- HDV-RNA under 100 IE/ml under BLV-behandling i minst 24 veckor. Patienterna bör ha gjort minst 2 tester med HDV-RNA under 100 IE/ml plus ett test med HDV-RNA under 100 IE/ml+ vid screening.
- ALT-nivå under 1,5 gånger ULN
Uteslutningskriterier:
- Patienter med dekompenserad levercirrhos (övergående milda avvikelser i leverfunktionsparametrar är acceptabla enligt utredarens bedömning) eller historia av dekompenserad levercirrhos (patienter med minimal perihepatisk ascites kan inkluderas enligt utredarens gottfinnande)
- Hepatocellulärt karcinom (HCC)
- Trombocytopeni (trombocytantal under 90 000/µl)
- Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning (andra prövningsläkemedel eller utrustning vid tidpunkten för registreringen eller inom 30 dagar före registreringen)
- Någon ytterligare medicinsk anledning att inte stoppa BLV
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vuxna med kompenserad leversjukdom och HDV med tidigare behandling med Bulevirtide
Vuxna med kompenserad leversjukdom som har behandlats för kronisk HDV-infektion med bulevirtid (BLV) i minst 48 veckor och nått HDV RNA under 100 IE/ml i minst 24 veckor kommer att avsluta sin BLV-behandling.
Patienterna kommer att följas upp i 48 veckor för att identifiera lovande biomarkörer förknippade med HDV-kontroll efter att ha stoppat BLV och för att utvärdera säkerheten hos det nya konceptet med finit BLV-behandling i denna grupp av patienter
|
Avbryt behandlingen med Bulevertide hos patienter med kompenserad leversjukdom och kronisk HDV-infektion som har behandlats i minst 48 veckor och uppnått HDV-RNA under 100 IE/ml i minst 24 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under the curve (AUC) för biomarkör på HDV-RNA-återfall vid vecka 48
Tidsram: vecka 48
|
All primär analys kommer att utföras i FAS. Alla patienter kommer att kategoriseras i två undergrupper baserat på HDV-RNA-återfall (ja/nej) vid vecka 48:
|
vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återstart av Bulevirtide (BLV)
Tidsram: vecka 48
|
Antal patienter som var tvungna att återuppta behandlingen (alla orsaker)
|
vecka 48
|
|
Förändring i QoL
Tidsram: vecka 48
|
Förändring i QoL mellan screening och studieslut, bedömt med frågeformulär
|
vecka 48
|
|
Alanintransaminas (ALT)-värden under 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid vecka 48
Tidsram: vecka 48
|
Antal patienter med ALAT-värden under 1,5 ULN vecka 48 efter avslutad behandling.
|
vecka 48
|
|
Alanintransaminas (ALT)-värden under 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid vecka 24
Tidsram: vecka 24
|
Antal patienter med ALAT-värden under 1,5 ULN vecka 24 efter avslutad behandling.
|
vecka 24
|
|
HDV-RNA under 100 IE/ml vid vecka 48
Tidsram: vecka 48
|
Antal patienter med HDV-RNA under 100 IE/ml vecka 48 efter avslutad BLV-behandling
|
vecka 48
|
|
HDV-RNA under 100 IE/ml vecka 24
Tidsram: vecka 24
|
Antal patienter med HDV-RNA under 100 IE/ml vecka 24 efter avslutad BLV-behandling
|
vecka 24
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leverrelaterade händelser
Tidsram: vecka 48
|
Utveckling av leverrelaterade händelser (dekompensation, HCC, portal ventrombos)
|
vecka 48
|
|
Alanintransaminas (ALT) blossar upp
Tidsram: vecka 48
|
ALAT blossar upp efter utsättning av BLV, definierat som att ALAT ökar mer än 5 gånger övre normalgräns (ULN) när som helst under de 48 veckorna av uppföljning efter avslutad BLV-behandling.
|
vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BUL-STOP
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .