Endgültige Behandlung von Hepatitis Delta mit Bulevirtid: Identifizierung von Biomarkern, die mit der nachhaltigen Kontrolle der HDV-Infektion verbunden sind (BUL-STOP)

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, prospektive, einarmige Abbruchstudie, bei der Patienten, die mindestens 48 Wochen lang mit BLV behandelt wurden, die Behandlung absichtlich abbrechen.

Derzeit ist die Behandlungsdauer noch nicht festgelegt und BLV kann solange verabreicht werden, wie ein klinischer Nutzen besteht; ist offensichtlich. Bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung wird von den meisten Experten eine Erhaltungstherapie empfohlen.

In entscheidenden Phase-II-Studien, in denen Patienten 24–48 Wochen lang mit BLV behandelt wurden, behielten einige Patienten (10–20 %) nach dem Ende der Behandlung eine reduzierte HDV-Viruslast mit normalen Leberenzymen bei (Wedemeyer et al., 2018, 2019). , 2020). Es ist jedoch völlig unklar, welche Patienten in der Lage sind, die HDV-Infektion ohne antivirale Therapien zu kontrollieren. Biomarker wären erforderlich, um Patienten zu identifizieren, bei denen die Behandlung sicher beendet werden kann. Dies ist umso wichtiger, da HDV-Schübe im Falle eines Rückfalls nach Absetzen der BLV lebensbedrohlich sein können. Daher besteht das Hauptziel dieser Studie darin, Biomarker in Blut und Leber zu untersuchen, die mit einer Aufrechterhaltung der virologischen Kontrolle nach mindestens 24 Wochen mit HDV-RNA-Werten unter 100 IE/ml verbunden sind, mit mindestens 2 Tests plus einem Test beim Screening auf BLV Behandlung. Die Forscher gehen davon aus, dass biomarkerbasierte Kriterien in der Lage sein sollten, Patienten mit einer anhaltenden Immunkontrolle zu identifizieren. Diese Informationen wären von großer Bedeutung für die Personalisierung der Behandlungsdauer (oder Beendigung) der BLV-Behandlung, könnten die langfristige Krankheitslast verringern, sicherere Behandlungen ermöglichen und auch die Behandlungskosten senken. Im Rahmen der vorgeschlagenen systematischen, unvoreingenommenen Studie verfolgen die Forscher ein umfassendes Screening nach Biomarkern, die geeignet sein könnten, in einem ersten Schritt zwischen Patienten zu unterscheiden, bei denen nach Absetzen der Behandlung ein virologischer Rückfall (HDV-RNA über 1000 IE/ml) auftritt, und solchen ohne.

Die Forscher planen, 20 Patienten in diese Studie einzubeziehen. Diese Patienten müssen mindestens 48 Wochen lang eine BLV-Behandlung erhalten haben und in zwei wiederholten Tests plus einem Test beim Screening HDV-RNA-Werte unter 100 IU/ml für mindestens 24 Wochen während der Behandlung aufweisen. Die Behandlung wird mit Beginn der Studie abgebrochen und die Patienten werden 48 Wochen lang beobachtet. Es wird erwartet, dass bis zu 14 Patienten die HDV-RNA-Kontrolle beibehalten (HDV-RNA unter 1000 IU/ml). Bei den anderen Patienten ist mit einem virologischen Rückfall zu rechnen. Behandelnde Ärzte sollten erwägen, die BLV bei HDV-RNA-Werten über 1000 IE/ml erneut zu initiieren.

Ziel der Studie ist es, Biomarker zu identifizieren, die mit einer anhaltenden virologischen Reaktion verbunden sind und daher als prädiktive Marker für das Ansprechen auf die Behandlung weiter untersucht werden könnten.