Окончательное лечение дельта-гепатита булевиртидом: идентификация биомаркеров, связанных с устойчивым контролем инфекции HDV (BUL-STOP)

Это многоцентровое проспективное одногрупповое исследование отмены, в котором пациенты, принимавшие BLV в течение как минимум 48 недель, намеренно прекращают лечение.

В настоящее время продолжительность лечения еще не определена, и BLV можно назначать до тех пор, пока будет наблюдаться клиническая польза; очевидно. Большинство экспертов рекомендуют пациентам с запущенным заболеванием печени поддерживающее лечение.

В основных исследованиях фазы II, в которых пациенты получали BLV в течение 24–48 недель, у некоторых пациентов (10–20%) сохранялась сниженная вирусная нагрузка HDV при нормальных ферментах печени после окончания лечения (Wedemeyer et al., 2018, 2019). , 2020). Однако совершенно неясно, какие пациенты способны контролировать инфекцию HDV без противовирусной терапии. Биомаркеры потребуются для выявления пациентов, лечение которых можно безопасно прекратить. Это еще более важно, поскольку обострение HDV может быть опасным для жизни в случае рецидива после остановки BLV. Таким образом, основной целью данного исследования является изучение биомаркеров в крови и печени, связанных с поддержанием вирусологического контроля после по крайней мере 24 недель уровня РНК HDV ниже 100 МЕ/мл, с использованием как минимум 2 тестов плюс один тест при скрининге на BLV. уход. Исследователи предполагают, что критерии, основанные на биомаркерах, должны позволять выявлять пациентов с устойчивым иммунным контролем. Эта информация будет очень важна для персонализации продолжительности лечения (или прекращения) лечения BLV, может снизить долгосрочное бремя заболевания, обеспечит более безопасное лечение, а также снизит затраты на лечение. В рамках предлагаемого систематического, объективного исследования исследователи проводят широкий скрининг биомаркеров, которые могут быть пригодны для дифференциации на первом этапе пациентов, у которых возникнет вирусологический рецидив (РНК HDV выше 1000 МЕ/мл) после прекращения лечения, и пациентов, у которых его не было.

Исследователи планируют включить в это исследование 20 пациентов. Эти пациенты должны получать лечение BLV в течение как минимум 48 недель и должны иметь уровень РНК HDV ниже 100 МЕ/мл в двух повторных тестах плюс один тест при скрининге в течение как минимум 24 недель, пока они продолжают лечение. Лечение будет прекращено с началом исследования, и пациенты будут наблюдаться в течение 48 недель. Ожидается, что до 14 пациентов сохранят контроль РНК HDV (РНК HDV ниже 1000 МЕ/мл). У остальных пациентов ожидается вирусологический рецидив. Лечащим врачам следует рассмотреть возможность повторного начала BLV при уровне РНК HDV выше 1000 МЕ/мл.

Целью исследования является выявление биомаркеров, которые связаны с поддержанием вирусологического ответа и, следовательно, могут быть дополнительно изучены в качестве прогностических маркеров ответа на лечение.