Tratamiento finito de la hepatitis delta con bulevirtida: identificación de biomarcadores asociados con el control sostenido de la infección por VHD (BUL-STOP)

Este es un estudio de discontinuación multicéntrico, prospectivo, de un solo grupo en el que los pacientes que han sido tratados con BLV durante al menos 48 semanas, se suspende intencionalmente el tratamiento.

Actualmente, la duración del tratamiento aún no se ha definido y se puede administrar BLV siempre que se obtenga un beneficio clínico; es evidente. En pacientes con enfermedad hepática avanzada, la mayoría de los expertos recomiendan el tratamiento de mantenimiento.

En estudios fundamentales de fase II en los que los pacientes fueron tratados con BLV durante 24 a 48 semanas, algunos pacientes (10-20 %) mantuvieron una carga viral del VHD reducida con enzimas hepáticas normales después de finalizar el tratamiento (Wedemeyer et al., 2018, 2019 , 2020). Sin embargo, no está del todo claro qué pacientes pueden controlar la infección por VHD sin terapias antivirales. Se necesitarían biomarcadores para identificar a los pacientes en quienes el tratamiento pueda interrumpirse de forma segura. Esto es aún más importante porque los brotes de HDV pueden poner en peligro la vida en caso de una recaída después de suspender BLV. Por tanto, el objetivo principal de este estudio es explorar biomarcadores en sangre e hígado asociados con el control virológico mantenido después de al menos 24 semanas de niveles de ARN-HDV inferiores a 100 UI/ml, con al menos 2 pruebas más una prueba en el cribado, en BLV. tratamiento. Los investigadores plantean la hipótesis de que los criterios basados ​​​​en biomarcadores deberían poder identificar pacientes con un control inmunológico sostenido. Esta información sería muy relevante para personalizar la duración del tratamiento (o la interrupción) del tratamiento BLV, podría reducir la carga de enfermedad a largo plazo, permitiría tratamientos más seguros y también reduciría los costos del tratamiento. Dentro del estudio imparcial y sistemático propuesto, los investigadores siguen una amplia selección de biomarcadores que pueden ser adecuados para discriminar en un primer paso entre pacientes que experimentarán una recaída virológica (ARN del VHD por encima de 1000 UI/ml) después de la interrupción del tratamiento y aquellos que no.

Los investigadores planean incluir 20 pacientes en este estudio. Estos pacientes deben haber recibido tratamiento BLV durante al menos 48 semanas y deben mostrar niveles de ARN-HDV inferiores a 100 UI/ml en dos pruebas repetidas más una prueba de selección, durante al menos 24 semanas mientras aún están en tratamiento. El tratamiento se suspenderá al inicio del estudio y se realizará un seguimiento de los pacientes durante 48 semanas. Se espera que hasta 14 pacientes mantengan el control del ARN-HDV (ARN-HDV por debajo de 1000 UI/ml). Se espera que los demás pacientes experimenten una recaída virológica. Los médicos tratantes deben considerar reiniciar BLV con niveles de ARN-HDV superiores a 1000 UI/ml.

El objetivo del estudio es identificar biomarcadores asociados con una respuesta virológica mantenida y, por lo tanto, podrían investigarse más a fondo como marcadores predictivos de la respuesta al tratamiento.