Hepatiittideltan rajallinen hoito bulevirtidillä: HDV-infektion jatkuvaan hallintaan liittyvien biomarkkerien tunnistaminen (BUL-STOP)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, prospektiivinen, yhden haaran keskeyttämistutkimus, jossa potilaille, joita on hoidettu BLV:llä vähintään 48 viikkoa, hoito lopetetaan tarkoituksella.
Tällä hetkellä hoidon kestoa ei ole vielä määritelty, ja BLV:tä voidaan antaa niin kauan kuin siitä on kliinistä hyötyä; on ilmeistä. Useimmat asiantuntijat suosittelevat ylläpitohoitoa potilaille, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus.
Keskeisissä vaiheen II tutkimuksissa, joissa potilaita hoidettiin BLV:llä 24–48 viikon ajan, joillakin potilailla (10–20 %) HDV-viruskuorma säilyi normaalien maksaentsyymien avulla hoidon päättymisen jälkeen (Wedemeyer et al., 2018, 2019). , 2020). On kuitenkin täysin epäselvää, ketkä potilaat pystyvät hallitsemaan HDV-infektiota ilman viruslääkkeitä. Biomarkkereita tarvitaan tunnistamaan potilaat, joiden hoito voidaan lopettaa turvallisesti. Tämä on vielä tärkeämpää, koska HDV-soihdut voivat olla hengenvaarallisia, jos uusiutuminen tapahtuu BLV:n lopettamisen jälkeen. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on siis tutkia veren ja maksan biomarkkereita, jotka liittyvät virologisen kontrollin säilymiseen vähintään 24 viikon HDV-RNA-tasojen ollessa alle 100 IU/ml, vähintään 2 testiä plus yksi testi seulonnassa BLV:llä. hoitoon. Tutkijat olettavat, että biomarkkereihin perustuvien kriteerien pitäisi pystyä tunnistamaan potilaat, joilla on jatkuva immuunihallinta. Nämä tiedot olisivat erittäin tärkeitä BLV-hoidon hoidon keston (tai lopettamisen) yksilöimiseksi, voisivat vähentää pitkäaikaista sairaudentaakkaa, mahdollistaa turvallisemmat hoidot ja myös vähentää hoitokustannuksia. Ehdotetussa systemaattisessa, puolueettomassa tutkimuksessa tutkijat seuraavat laajaa seulontaa biomarkkereiden varalta, jotka saattavat olla sopivia erottamaan ensimmäisessä vaiheessa virologisen relapsin (HDV RNA yli 1000 IU/ml) hoidon lopettamisen jälkeen ja potilaiden välillä, jotka eivät ole saaneet sitä.
Tutkijat aikovat ottaa tutkimukseen mukaan 20 potilasta. Näiden potilaiden on täytynyt saada BLV-hoitoa vähintään 48 viikon ajan ja HDV-RNA-tasojen on oltava alle 100 IU/ml kahdessa toistuvassa testissä sekä yhdessä seulonnassa vähintään 24 viikon ajan hoidon aikana. Hoito lopetetaan tutkimuksen alussa ja potilaita seurataan 48 viikon ajan. Odotetaan, että jopa 14 potilaalla säilyy HDV-RNA-kontrolli (HDV-RNA alle 1000 IU/ml). Muiden potilaiden odotetaan kokevan virologisen relapsin. Hoitavan lääkärin tulee harkita BLV-hoidon aloittamista uudelleen, kun HDV-RNA-taso on yli 1000 IU/ml.
Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa biomarkkerit, jotka liittyvät virologisen vasteen säilymiseen ja joita voitaisiin siksi tutkia edelleen hoitovasteen ennustavina markkereina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Division of Gastroenterology and Hepatology
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Saksa, 69120
- University Hospital Heidelberg; Department of Internal Medicine IV: Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases, Poisoning
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Saksa, 60590
- University Hospital Frankfurt; Medical Clinic 1
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Saksa, 30625
- Hannover Medical School; Department of Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases and Endocrinology
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Saksa, 13353
- Charité - University Hospital Berlin (Campus Virchow-Clinic); Department of Hepatology and Gastroenterology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Miehet, naiset, inter/diversi* ikä ≥ 18 vuotta
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus tutkittavalta
- Krooninen hepatiitti delta
- Taustalla olevan HBV-infektion stabiili ja jatkuva NUC-hoito
- Aiempi interferonihoito on lopetettava vähintään 6 kuukautta ennen BLV-monoterapian aloittamista
- Aiemman immunosuppressanttihoidon on oltava lopetettu vähintään 6 kuukautta ennen BLV-hoidon aloittamista
- BLV-hoito vähintään 48 viikkoa
- HDV-RNA alle 100 IU/ml BLV-hoidon aikana vähintään 24 viikon ajan. Potilaille on pitänyt tehdä seulonnassa vähintään 2 testiä HDV-RNA:lla alle 100 IU/ml ja yksi testi HDV-RNA:lla alle 100 IU/ml+.
- ALT-taso alle 1,5-kertaisen ULN:n
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on dekompensoitunut maksakirroosi (tutkijan harkinnan mukaan hyväksytään ohimenevät lievät poikkeamat maksan toimintaparametreissa) tai potilaat, joilla on ollut dekompensoitunut maksakirroosi (potilaat, joilla on minimaalinen perihepaattinen askites, voidaan tutkijan harkinnan mukaan ottaa mukaan)
- Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
- Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 90 000/µl)
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen (muut tutkimuslääkkeet tai -laitteet ilmoittautumishetkellä tai 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
- Kaikki muut lääketieteelliset syyt olla lopettamatta BLV:tä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikuiset, joilla on kompensoitunut maksasairaus ja HDV, jotka ovat saaneet aiempaa bulevirtidihoitoa
Aikuiset, joilla on kompensoitunut maksasairaus ja joita on hoidettu kroonista HDV-infektiota bulevirtidillä (BLV) vähintään 48 viikon ajan ja jotka ovat saavuttaneet HDV RNA:n alle 100 IU/ml vähintään 24 viikon ajan, lopettavat BLV-hoitonsa.
Potilaita seurataan 48 viikon ajan, jotta voidaan tunnistaa lupaavia biomarkkereita, jotka liittyvät HDV-kontrolliin BLV:n lopettamisen jälkeen ja arvioida rajallisen BLV-hoidon uuden konseptin turvallisuus tässä potilasryhmässä.
|
Lopeta Bulevertide-hoito potilailla, joilla on kompensoitunut maksasairaus ja krooninen HDV-infektio, joita on hoidettu vähintään 48 viikon ajan ja HDV-RNA-arvo on alle 100 IU/ml vähintään 24 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HDV-RNA:n uusiutumisen biomarkkerin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) viikolla 48
Aikaikkuna: viikko 48
|
Kaikki ensisijaiset analyysit suoritetaan FAS:ssa. Kaikki potilaat luokitellaan kahteen alaryhmään HDV-RNA-relapsin perusteella (kyllä/ei) viikolla 48:
|
viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bulevirtidi (BLV) -hoidon aloittaminen uudelleen
Aikaikkuna: viikko 48
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka joutuivat aloittamaan hoidon uudelleen (kaikki syyt)
|
viikko 48
|
|
Muutos QoL:ssä
Aikaikkuna: viikko 48
|
QoL-muutos seulonnan ja tutkimuksen lopun välillä kyselylomakkeilla arvioituna
|
viikko 48
|
|
Alaniinitransaminaasiarvot (ALT) alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) viikolla 48
Aikaikkuna: viikko 48
|
Potilaiden määrä, joiden ALAT-arvot ovat alle 1,5 ULN viikolla 48 hoidon lopettamisen jälkeen.
|
viikko 48
|
|
Alaniinitransaminaasiarvot (ALT) alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) viikolla 24
Aikaikkuna: viikko 24
|
Potilaiden määrä, joiden ALAT-arvot ovat alle 1,5 ULN viikolla 24 hoidon lopettamisen jälkeen.
|
viikko 24
|
|
HDV-RNA alle 100 IU/ml viikolla 48
Aikaikkuna: viikko 48
|
Potilaiden määrä, joiden HDV-RNA on alle 100 IU/ml viikolla 48 BLV-hoidon lopettamisen jälkeen
|
viikko 48
|
|
HDV-RNA alle 100 IU/ml viikolla 24
Aikaikkuna: viikko 24
|
Potilaiden määrä, joiden HDV-RNA on alle 100 IU/ml viikolla 24 BLV-hoidon lopettamisen jälkeen
|
viikko 24
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksaan liittyvät tapahtumat
Aikaikkuna: viikko 48
|
Maksaan liittyvien tapahtumien kehittyminen (dekompensaatio, HCC, porttilaskimotromboosi)
|
viikko 48
|
|
Alaniinitransaminaasien (ALT) leimahdukset
Aikaikkuna: viikko 48
|
ALAT-arvot pahenevat BLV-hoidon lopettamisen jälkeen, mikä määritellään ALAT-arvon nousuksi yli 5-kertaiseksi normaalin ylärajaan (ULN) milloin tahansa 48 viikon seurantajakson aikana BLV-hoidon lopettamisen jälkeen.
|
viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BUL-STOP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .