Endelig behandling av hepatittdelta med Bulevirtide: Identifikasjon av biomarkører assosiert med vedvarende kontroll av HDV-infeksjon (BUL-STOP)
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, prospektiv, enarms seponeringsstudie der pasienter som har blitt behandlet med BLV i minst 48 uker, med hensikt avbrytes fra behandlingen.
Foreløpig er behandlingsvarigheten ennå ikke definert og BLV kan gis så lenge det er en klinisk fordel; er tydelig. Hos pasienter med avansert leversykdom anbefales vedlikeholdsbehandling av de fleste eksperter.
I pivotale fase II-studier der pasienter ble behandlet med BLV i 24-48 uker, opprettholdt noen pasienter (10-20%) en redusert HDV-virusmengde med normale leverenzymer etter avsluttet behandling (Wedemeyer et al., 2018, 2019 , 2020). Det er imidlertid helt uklart hvilke pasienter som er i stand til å kontrollere HDV-infeksjon uten antivirale terapier. Biomarkører vil være nødvendig for å identifisere pasienter der behandlingen kan stoppes trygt. Dette er enda viktigere fordi HDV-bluss kan være livstruende ved et tilbakefall etter å ha stoppet BLV. Derfor er hovedmålet med denne studien å utforske biomarkører i blod og lever assosiert med opprettholdt virologisk kontroll etter minst 24 uker med HDV-RNA-nivåer under 100 IE/ml, med minst 2 tester pluss en test ved screening, på BLV behandling. Etterforskerne antar at biomarkørbaserte kriterier skal kunne identifisere pasienter med vedvarende immunkontroll. Denne informasjonen vil være svært relevant for å tilpasse behandlingsvarigheten (eller stoppe) av BLV-behandling, kunne redusere langsiktig sykdomsbyrde, muliggjøre sikrere behandlinger og også redusere behandlingskostnadene. Innenfor den foreslåtte systematiske, objektive studien følger etterforskerne en bred screening for biomarkører som kan være egnet til å diskriminere i et første trinn mellom pasienter som vil oppleve et virologisk tilbakefall (HDV RNA over 1000 IE/ml) etter avsluttet behandling og de uten.
Etterforskerne planlegger å inkludere 20 pasienter i denne studien. Disse pasientene må ha mottatt BLV-behandling i minst 48 uker og må vise HDV-RNA-nivåer under 100 IE/ml i to gjentatte tester pluss én test ved screening, i minst 24 uker mens de fortsatt er på behandling. Behandlingen vil bli stoppet med begynnelsen av studien og pasientene vil bli fulgt i 48 uker. Det forventes at opptil 14 pasienter vil opprettholde HDV-RNA-kontroll (HDV-RNA under 1000 IE/ml). De andre pasientene forventes å oppleve et virologisk tilbakefall. Behandlende leger bør vurdere å re-initiere BLV ved HDV-RNA-nivåer på over 1000 IE/ml.
Målet med studien er å identifisere biomarkører som er assosiert med opprettholdt virologisk respons og kan derfor undersøkes videre som prediktive markører for behandlingsrespons.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Division of Gastroenterology and Hepatology
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg; Department of Internal Medicine IV: Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases, Poisoning
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt; Medical Clinic 1
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School; Department of Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases and Endocrinology
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - University Hospital Berlin (Campus Virchow-Clinic); Department of Hepatology and Gastroenterology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Menn, kvinner, inter/diverse* i alderen ≥ 18 år
- Signert skriftlig informert samtykke fra subjekt
- Kronisk hepatitt delta
- Stabil og fortsatt NUC-behandling av den underliggende HBV-infeksjonen
- Tidligere interferonbehandling må ha stoppet minst 6 måneder før oppstart av BLV monoterapi
- Tidligere immunsuppressiv behandling må ha stoppet minst 6 måneder før oppstart av BLV-behandling
- BLV-behandling i minst 48 uker
- HDV-RNA under 100 IE/ml under BLV-behandling i minst 24 uker. Pasienter bør ha tatt minst 2 tester med HDV-RNA under 100 IE/ml pluss en test med HDV-RNA under 100 IE/ml+ ved screening.
- ALT-nivå under 1,5 ganger ULN
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med dekompensert levercirrhose (forbigående milde avvik i leverfunksjonsparametere er akseptable etter utrederens skjønn) eller historie med dekompensert levercirrhose (pasienter med minimal perihepatisk ascites kan inkluderes etter utrederens skjønn)
- Hepatocellulært karsinom (HCC)
- Trombocytopeni (blodplatetall under 90 000/µl)
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie (andre undersøkelseslegemidler eller utstyr på tidspunktet for registrering eller innen 30 dager før registrering)
- Enhver ytterligere medisinsk grunn til ikke å stoppe BLV
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Voksne med kompensert leversykdom og HDV med tidligere behandling med Bulevirtide
Voksne med kompensert leversykdom som har blitt behandlet for kronisk HDV-infeksjon med bulevirtid (BLV) i minst 48 uker og nådd HDV RNA under 100 IE/ml i minst 24 uker, vil avslutte sin BLV-behandling.
Pasienter vil bli fulgt opp i 48 uker for å identifisere lovende biomarkører assosiert med HDV-kontroll etter seponering av BLV og for å evaluere sikkerheten til det nye konseptet med endelig BLV-behandling hos denne pasientgruppen
|
Stopp behandlingen med Bulevertide hos pasienter med kompensert leversykdom og kronisk HDV-infeksjon som har blitt behandlet i minst 48 uker og nådd HDV RNA under 100 IE/ml i minst 24 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven (AUC) for biomarkør på HDV-RNA-tilbakefall ved uke 48
Tidsramme: uke 48
|
All primæranalyse vil bli utført i FAS. Alle pasienter vil bli kategorisert i to undergrupper basert på HDV-RNA tilbakefall (ja/nei) i uke 48:
|
uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Re-initiering av Bulevirtide (BLV)
Tidsramme: uke 48
|
Antall pasienter som måtte starte behandlingen på nytt (alle årsaker)
|
uke 48
|
|
Endring i QoL
Tidsramme: uke 48
|
Endring i QoL mellom screening og studieslutt, vurdert ved spørreskjema
|
uke 48
|
|
Alanintransaminase (ALT) verdier under 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved uke 48
Tidsramme: uke 48
|
Antall pasienter med ALAT-verdier under 1,5 ULN ved uke 48 etter behandlingsstopp.
|
uke 48
|
|
Alanintransaminase (ALT) verdier under 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved uke 24
Tidsramme: uke 24
|
Antall pasienter med ALAT-verdier under 1,5 ULN ved uke 24 etter behandlingsstopp.
|
uke 24
|
|
HDV-RNA under 100 IE/ml ved uke 48
Tidsramme: uke 48
|
Antall pasienter med HDV-RNA under 100 IE/ml ved uke 48 etter avsluttet BLV-behandling
|
uke 48
|
|
HDV-RNA under 100 IE/ml ved uke 24
Tidsramme: uke 24
|
Antall pasienter med HDV-RNA under 100 IE/ml ved uke 24 etter avsluttet BLV-behandling
|
uke 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverrelaterte hendelser
Tidsramme: uke 48
|
Utvikling av leverrelaterte hendelser (dekompensasjon, HCC, portalvenetrombose)
|
uke 48
|
|
Alanintransaminase (ALT) utbrudd
Tidsramme: uke 48
|
ALAT blusser opp etter seponering av BLV, definert som ALAT øker mer enn 5 ganger øvre normalgrense (ULN) til enhver tid i løpet av de 48 ukene med oppfølging etter seponering av BLV-behandling.
|
uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BUL-STOP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .