用布勒韦肽有限治疗丁型肝炎：鉴定与持续控制 HDV 感染相关的生物标志物 (BUL-STOP)
研究概览
详细说明
这是一项多中心、前瞻性、单臂停药研究，其中已接受 BLV 治疗至少 48 周的患者有意停止治疗。
目前，治疗持续时间尚未确定，只要有临床获益即可给予BLV；显而易见。 对于晚期肝病患者，大多数专家建议维持治疗。
在关键的 II 期研究中，患者接受 BLV 治疗 24-48 周，一些患者 (10-20%) 在治疗结束后维持了 HDV 病毒载量降低且肝酶正常（Wedemeyer 等，2018，2019） ，2020）。 然而，目前尚不清楚哪些患者能够在不接受抗病毒治疗的情况下控制丁型肝炎病毒感染。 需要生物标志物来识别可以安全停止治疗的患者。 这一点更为重要，因为如果停止 BLV 后复发，HDV 耀斑可能会危及生命。 因此，本研究的主要目的是探索血液和肝脏中与 HDV-RNA 水平低于 100 IU/ml 至少 24 周后维持病毒学控制相关的生物标志物，对 BLV 进行至少 2 次测试加筛选时的 1 次测试治疗。 研究人员假设基于生物标志物的标准应该能够识别具有持续免疫控制的患者。 这些信息与 BLV 治疗的个性化治疗持续时间（或停止）高度相关，可以减少长期疾病负担，使治疗更安全，并降低治疗成本。 在拟议的系统性、公正的研究中，研究人员对生物标志物进行了广泛的筛选，这些生物标志物可能适合在第一步中区分停止治疗后将经历病毒学复发（HDV RNA 高于 1000 IU/ml）的患者和未复发的患者。
研究人员计划将 20 名患者纳入这项研究。 这些患者必须接受 BLV 治疗至少 48 周，并且在仍在接受治疗的同时，必须在两项重复测试和一项筛选测试中显示 HDV-RNA 水平低于 100 IU/ml，持续至少 24 周。 研究开始后治疗将停止，并对患者进行 48 周的随访。 预计多达 14 名患者将维持 HDV-RNA 控制（HDV-RNA 低于 1000 IU/ml）。 其他患者预计会出现病毒学复发。 当 HDV-RNA 水平高于 1000 IU/ml 时，治疗医生应考虑重新启动 BLV。
该研究的目的是确定与维持病毒学反应相关的生物标志物，因此可以作为治疗反应的预测标志物进行进一步研究。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国、69120
- University Hospital Heidelberg; Department of Internal Medicine IV: Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases, Poisoning
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Hesse
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Frankfurt am Main、Hesse、德国、60590
- University Hospital Frankfurt; Medical Clinic 1
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Lower Saxony
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Hanover、Lower Saxony、德国、30625
- Hannover Medical School; Department of Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases and Endocrinology
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State of Berlin
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Berlin、State of Berlin、德国、13353
- Charité - University Hospital Berlin (Campus Virchow-Clinic); Department of Hepatology and Gastroenterology
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Milan、意大利、20122
- Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Division of Gastroenterology and Hepatology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性、女性、跨/多元化*，年龄 ≥ 18 岁
- 受试者签署书面知情同意书
- 慢性丁型肝炎
- 对潜在 HBV 感染进行稳定且持续的 NUC 治疗
- 之前的干扰素治疗必须在 BLV 单药治疗开始前至少 6 个月停止
- 之前的免疫抑制剂治疗必须在 BLV 治疗开始前至少 6 个月停止
- BLV 治疗至少 48 周
- BLV 治疗下 HDV-RNA 低于 100 IU/ml 至少 24 周。 筛选时，患者应至少进行 2 次 HDV-RNA 低于 100 IU/ml 的检测，加上 1 次 HDV-RNA 低于 100 IU/ml+ 的检测。
- ALT 水平低于正常值上限 1.5 倍
排除标准：
- 失代偿性肝硬化患者（根据研究者的判断，肝功能参数的短暂轻微偏差是可以接受的）或有失代偿性肝硬化病史的患者（根据研究者的判断，可以纳入极少肝周腹水的患者）
- 肝细胞癌（HCC）
- 血小板减少症（血小板计数低于 90.000/μl）
- 参加另一项介入性临床试验（入组时或入组前30天内使用其他研究药物或器械）
- 任何其他不停止 BLV 的医疗原因
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患有代偿性肝病和 HDV 且已接受布勒韦肽治疗的成人
患有代偿性肝病的成人，如果已接受布列韦肽 (BLV) 慢性 HDV 感染治疗至少 48 周，并且 HDV RNA 水平低于 100 IU/ml 至少 24 周，则其 BLV 治疗将受到限制。
患者将接受为期 48 周的随访，以确定停止 BLV 后与 HDV 控制相关的有希望的生物标志物，并评估有限 BLV 治疗新概念在该组患者中的安全性
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对于患有代偿性肝病和慢性 HDV 感染且已治疗至少 48 周并且 HDV RNA 达到低于 100 IU/ml 至少 24 周的患者，停止使用 Bulevertide 治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周 HDV-RNA 复发生物标志物的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 48 周
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所有初步分析都将在 FAS 中进行。 根据第 48 周时 HDV-RNA 复发（是/否），所有患者将被分为两个亚组：
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第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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布勒韦肽 (BLV) 的重新启动
大体时间：第 48 周
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必须重新开始治疗的患者人数（所有原因）
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第 48 周
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生活质量的变化
大体时间：第 48 周
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通过问卷评估筛选和研究结束之间的生活质量变化
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第 48 周
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第 48 周时丙氨酸转氨酶 (ALT) 值低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
大体时间：第 48 周
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治疗停止后第 48 周 ALT 值低于 1.5 ULN 的患者人数。
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第 48 周
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第 24 周时丙氨酸转氨酶 (ALT) 值低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
大体时间：第24周
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治疗停止后第 24 周 ALT 值低于 1.5 ULN 的患者人数。
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第24周
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第 48 周时 HDV-RNA 低于 100 IU/ml
大体时间：第 48 周
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停止 BLV 治疗后第 48 周 HDV-RNA 低于 100 IU/ml 的患者人数
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第 48 周
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第 24 周时 HDV-RNA 低于 100 IU/ml
大体时间：第24周
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停止 BLV 治疗后第 24 周 HDV-RNA 低于 100 IU/ml 的患者人数
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第24周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏相关事件
大体时间：第 48 周
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肝脏相关事件的发生（失代偿、肝癌、门静脉血栓形成）
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第 48 周
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 耀斑
大体时间：第 48 周
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停止 BLV 后 ALT 升高，定义为停止 BLV 治疗后 48 周随访期间任何时间 ALT 升高超过正常上限 (ULN) 的 5 倍。
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第 48 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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