放射線療法、アテゾリズマブ、およびベバシズマブを受けている肝細胞癌患者における過偏極 13C-MRI
放射線療法、アテゾリズマブ、およびベバシズマブを受けている肝細胞癌患者における免疫応答予測のための過偏極 13C-MRI、メタボロミクス、およびラジオミクス
ピルビン酸から乳酸への変換の増加は、HCC 代謝の特徴です。 並行して、炎症誘発性免疫細胞の活性化により、嫌気性解糖への代謝スイッチが引き起こされます。 過分極炭素 13 (13C) ピルビン酸 MRI は、組織代謝に関するリアルタイムの洞察を提供する最先端の非侵襲的イメージング法です。 最近の研究では、解糖系の下流代謝産物としてのピルビン酸塩の重要性を考慮すると、固形腫瘍における放射線療法や免疫療法に対する反応の予測においてその有望な可能性が実証されています。 しかし、肝細胞癌 (HCC) 患者の治療反応の評価におけるその応用は依然として不明です。 放射線免疫療法に対する反応を予測するための定量的イメージングバイオマーカーの確立は、HCC患者の管理において満たされていないニーズである。
放射線療法（RT）は、修復不可能な DNA 二本鎖切断（DSB）と細胞死の誘導を通じて局所的な腫瘍を効果的に制御しますが、遠位の非照射腫瘍細胞に対する治療効果は限られており、野外再発が一般的です。高線量照射で治療されたHCC患者における失敗のパターン。 アテゾリズマブ（抗プログラムデスリガンド 1、抗 PD-L1）とベバシズマブ（抗血管内皮増殖因子、抗 VEGF）の併用が、切除不能な肝細胞癌（HCC）の標準的な第一選択全身治療として最近登場しました。 。 客観的奏効率（ORR）がわずか 27% であるにもかかわらず、患者の大多数は HCC の進行と肝不全で死亡します。 私たちの前臨床研究 (Hsieh et al., Science Immunology 2022) では、RT が PD-L1/PD-1 阻害と組み合わせると、免疫原性細胞死と抗原提示細胞における腫瘍抗原交差提示を誘導し、全身性の抗腫瘍 T 細胞を増強することが明らかになりました。マウス腫瘍モデルにおける反応。 最近の後ろ向きコホートでは、すべての肝腫瘍を対象とした RT と PD-L1/プログラムデス 1 (PD-1) 阻害を併用すると、切除不能な HCC 患者における ORR および無増悪生存期間中央値 (PFS) の改善と関連し、良好な治療効果が得られることが示唆されています。安全プロファイル。 RT、アテゾリズマブ、ベバシズマブとのこの併用療法の相乗的な抗腫瘍効果により、日常臨床での採用が増加しています。
この第 II 相非ランダム化試験は、放射線療法、アテゾリズマブ、ベバシズマブを受けている HCC 患者における腫瘍制御転帰と毒性を含む免疫応答評価のため、包括的なメタボロミクス分析およびラジオミクス分析と併せて、過偏極 13C-MRI の予測値を前向きに調査することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- 電話番号：7000 +886-3-328-1200
- メール：chsieh@cgmh.org.tw
研究場所
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Taoyuan City、台湾、333
- 募集
- Chang Gung Memorial Hospital at Linkou
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コンタクト：
- Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- 電話番号：7000 +886-3-328-1200
- メール：rodney445@gmail.com
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主任研究者：
- Rodney Cheng En Hsieh, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者は外科的切除または移植に不適当とみなされるHCCの診断を受けていなければならず、放射線療法、アテゾリズマブ、およびベバシズマブを受けることになる。 参加者は、腫瘍の最大寸法の合計が 20 cm 未満の複数の病変を有する場合がありますが、15 cm を超える病変は 1 つも存在しません。 診断は、以下に挙げる少なくとも 1 つの基準によって確認する必要があります。
- 組織学的または細胞学的に証明されたHCCの診断。
- 多相 CT または MRI での典型的な動脈の強調と洗い流しの遅延。
- インフォームド・コンセント文書への署名時の年齢が 18 歳以上。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
- バルセロナクリニック肝がん (BCLC) のステージは中級 (B) または進行 (C) です。
- 研究登録後 28 日以内の Child-Pugh スコア 5～6 の肝機能。
- スクリーニングHBV血清検査によって確認された、B型肝炎ウイルス（HBV）のウイルス学的状態を文書化。
- スクリーニング HCV 血清学検査によって確認された、C 型肝炎ウイルス (HCV) のウイルス学的状態を文書化します。
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
研究登録前の4週間以内に適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能がある
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
- 血小板数 ≥ 50,000/μL
- 総ビリルビン < 2.5 mg/dL
- 血清アルブミン >2.8 g/dL
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN)
- プロトロンビン時間 ≤ 6 秒の延長
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL
- 肝がん治療の経験豊富な医療チームは、アテゾリズマブとベバシズマブを併用した陽子線または光子放射線療法を受ける参加者にとって、その利点がリスクを上回ることを評価し、確認した。
除外基準:
- 少なくとも2年間無病状態でない限り、以前の浸潤性悪性腫瘍
- 放射線治療領域の重複をもたらす肝臓領域への以前の放射線治療
- 過去の選択的内部放射線療法/肝動脈イットリウム療法、随時
- 未治療の活動性B型肝炎またはC型肝炎
- 中等度から重度または難治性の腹水
- 遠隔転移の存在
- 未治療または治療が不完全な食道静脈瘤または胃静脈瘤
重度の活動性併存疾患は次のように定義されます。
- 登録前6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
- -研究参加前の過去6か月以内の心筋梗塞
- -治験参加前28日以内に抗生物質の静脈内投与を必要とする急性細菌感染症または真菌感染症
- -何らかの原因による、研究参加前6か月以内の出血エピソード。
- -治験参加前28日以内の血栓溶解療法。
- 既知の出血または凝固障害。
- 制御不能な精神障害
- 妊娠中または妊娠の可能性のある女性、および性的に活動的で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない、または使用できない男性
- 固形臓器移植歴がある。
- 自己免疫性肝炎、炎症性腸疾患、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含む自己免疫疾患（AID）の既往または進行中。
- -以前または活動中の血栓性疾患または出血性疾患、喀血、脳血管障害、重大な心疾患（虚血性心不全またはうっ血性心不全）、または胃腸穿孔。
- 陽子線療法で疾患のすべての部位を治療できない（肝外転移や巨大な肝腫瘍など、放射線療法を使用して肝腫瘍のすべての部位をカバーするには肝臓の制約を満たすことができない）。
- 既知の HIV 感染。
- 磁気共鳴画像法 (MRI) に適さない状況には、脳内に強力な磁性をもつ動脈クリップが存在すること、心臓ペースメーカー、人工内耳、閉所恐怖症などがあります。
- MRI 検査中に患者に影響を与える可能性のある併発病状には、活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な狭心症、不整脈、精神障害、呼吸困難、下痢などが含まれます。
- 過去 6 か月以内の内視鏡検査の報告では、上部消化管出血のリスクが高いことが示されており、患者はその予防のための完全な治療を受けていません。
- 過分極13Cピルビン酸塩、アテゾリズマブ、ベバシズマブ、またはこれらの薬剤に含まれる成分にアレルギーのある人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：過分極13Cピルビン酸MRI
アテゾリズマブとベバシズマブを併用した放射線療法前および放射線療法後 2～5 週間後の過分極 13C ピルビン酸 MRI
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この試験に登録された被験者は、放射線療法前と放射線療法後2～5週間に、過分極[1-13C]ピルビン酸注射（約250mM、0.43mL/Kg）によるDNP-MRIスキャンを2回受ける。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動的核分極 (DNP)
時間枠：4ヶ月
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アテゾリズマブおよびベバシズマブと併用した放射線療法前の動的核分極（DNP）変換フラックス（ピルビン酸から乳酸への変換率[Kpl]および曲線下面積[AUC]）
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4ヶ月
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動的核分極 (DNP)
時間枠：4ヶ月
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アテゾリズマブおよびベバシズマブを併用した放射線療法の 2 ～ 5 週間後の動的核分極 (DNP) 変換フラックス (ピルビン酸から乳酸への変換率 [Kpl] および曲線下面積 [AUC])
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と重症度
時間枠：12ヶ月
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有害事象は CTCAE v5 を使用して評価されます
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12ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
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OS は、インフォームドコンセントに署名してから、何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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12ヶ月
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RECIST1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：12ヶ月
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PFSは、RECIST1.1に従って、インフォームドコンセントに署名してから、何らかの原因による最初の疾患進行または死亡（いずれか最初に起こった方）が発生するまでの時間として定義されます。
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12ヶ月
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RECIST1.1によるローカルコントロール(LC)
時間枠：12ヶ月
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LC は、RECIST1.1 に従って、インフォームドコンセントに署名してから照射野で最初に疾患の進行が発生するまでの時間として定義されます。
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12ヶ月
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RECIST1.1による進行時間（TTP）
時間枠：12ヶ月
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TTP は、RECIST1.1 に従って、インフォームドコンセントに署名してから最初の疾患進行の発生までの時間として定義されます。
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12ヶ月
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RECIST1.1による全体的な奏効率（ORR）
時間枠：12ヶ月
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ORR は、RECIST1.1 に従って完全応答または部分応答として定義されます。
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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末梢血中の骨髄由来抑制細胞（MDSC）レベルの変化
時間枠：4ヶ月
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放射線療法前および放射線療法後 2 ～ 5 週間後に、フローサイトメトリーを使用して末梢血中の Lin-HLA-DR-CD11b+ MDSC のレベルを測定します。
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4ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2401190005
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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