Hiperpolaryzowany rezonans magnetyczny 13C u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym poddawanych radioterapii, atezolizumabu i bewacyzumabu

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowanego raka HCC, który nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej lub przeszczepu i będzie poddany radioterapii, atezolizumabowi i bewacyzumabowi. Uczestnicy mogą mieć wiele zmian o całkowitym maksymalnym wymiarze guza < 20 cm i żadna zmiana nie przekracza 15 cm. Rozpoznanie należy potwierdzić przynajmniej 1 kryterium wymienionym poniżej:

   • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza HCC.
   • Typowe wzmocnienie tętnicze i opóźnione wypłukiwanie w wielofazowej tomografii komputerowej lub MRI.
2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
3. Stan wydajności ECOG 0-1.
4. Stopień zaawansowania raka wątroby w klinice w Barcelonie (BCLC) jest średniozaawansowany (B) lub zaawansowany (C).
5. Ocena czynności wątroby w skali Child-Pugh 5-6 w ciągu 28 dni od rejestracji do badania.
6. Udokumentowany stan wirusologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), potwierdzony przesiewowym testem serologicznym HBV.
7. Udokumentowany stan wirusologiczny wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), potwierdzony przesiewowym testem serologicznym HCV.
8. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do badania

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl
   • Całkowita bilirubina < 2,5 mg/dl
   • Albumina surowicy >2,8 g/dl
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × górna granica normy (GGN)
   • Wydłużenie czasu protrombinowego ≤ 6 sekund
   • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dL
10. Zespół medyczny doświadczony w leczeniu raka wątroby ocenił i potwierdził, że korzyści przewyższają ryzyko dla uczestników otrzymujących radioterapię protonową lub fotonową w skojarzeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy, chyba że był wolny od choroby przez co najmniej 2 lata
2. Wcześniejsza radioterapia obszaru wątroby, która mogłaby spowodować nakładanie się pól radioterapii
3. Wcześniejsza selektywna radioterapia wewnętrzna/terapia itrem w tętnicach wątrobowych, w dowolnym momencie
4. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
5. Wodobrzusze umiarkowane do ciężkiego lub trudne do wyleczenia
6. Obecność odległych przerzutów
7. Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku lub żołądka

8. Ciężka, aktywna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w ciągu 28 dni przed przystąpieniem do badania
   • Epizod krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania z dowolnej przyczyny.
   • Leczenie trombolityczne w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
   • Znane zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia.
   • Niekontrolowane zaburzenie psychotyczne
9. Ciąża lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji
10. Wcześniejszy przeszczep narządu litego.
11. Przebyta lub czynna choroba autoimmunologiczna (AID), w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby, nieswoiste zapalenie jelit, miastenia, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, zespół Guillain-Barre i stwardnienie rozsiane.
12. Wcześniejsze lub aktywne zaburzenia zakrzepowe lub krwawienia, krwioplucie, udar naczyniowy mózgu, poważna choroba serca (niedokrwienna lub zastoinowa niewydolność serca) lub perforacja przewodu pokarmowego.
13. Niemożność leczenia wszystkich miejsc choroby za pomocą radioterapii protonowej (takich jak przerzuty pozawątrobowe lub masywne nowotwory wątroby, w związku z czym ograniczenia wątroby nie mogą być spełnione w celu pokrycia radioterapią wszystkich miejsc nowotworów wątroby).
14. Znane zakażenie wirusem HIV.
15. Warunki nieodpowiednie do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) obejmują obecność silnie magnetycznych zacisków tętniczych w mózgu, rozruszników serca, implantów ślimakowych i klaustrofobię.
16. Współistniejące schorzenia, które mogą mieć wpływ na stan pacjenta podczas badania MRI, obejmują aktywne infekcje, objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowaną dławicę piersiową, zaburzenia rytmu, zaburzenia psychiczne, trudności w oddychaniu lub biegunkę.
17. Wynik badania endoskopowego z ostatnich sześciu miesięcy wskazuje na duże ryzyko krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, a pacjent nie otrzymał pełnego leczenia zapobiegającego temu krwawieniu.
18. Osoby uczulone na hiperpolaryzowany pirogronian 13C, atezolizumab, bewacyzumab lub którykolwiek składnik zawarty w tych lekach.