Гиперполяризованная 13C-МРТ у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, проходящих лучевую терапию, атезолизумаб и бевацизумаб

Критерии включения:

1. Участники должны иметь диагноз ГЦК, который считается непригодным для хирургической резекции или трансплантации, и им предстоит пройти лучевую терапию, атезолизумаб и бевацизумаб. У участников могут быть множественные поражения с общим максимальным размером опухоли <20 см и ни одно поражение >15 см. Диагноз должен быть подтвержден как минимум по одному критерию, указанному ниже:

   • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ГЦК.
   • Типичное артериальное усиление и замедленное отмывание при многофазной КТ или МРТ.
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
3. Статус производительности ECOG 0-1.
4. Клиника Барселоны Рак печени (BCLC) стадии: промежуточная (B) или продвинутая (C).
5. Функция печени по шкале Чайлд-Пью составила 5-6 баллов в течение 28 дней после регистрации исследования.
6. Документированный вирусологический статус вируса гепатита В (ВГВ), подтвержденный скрининговым серологическим тестом на ВГВ.
7. Документированный вирусологический статус вируса гепатита С (ВГС), подтвержденный скрининговым серологическим тестом на ВГС.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии

9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек в течение 4 недель до регистрации в исследовании.

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
   • Общий билирубин < 2,5 мг/дл
   • Сывороточный альбумин >2,8 г/дл
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Протромбиновое время продлено на ≤ 6 секунд.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
10. Медицинская команда, имеющая опыт лечения рака печени, оценила и подтвердила, что польза превышает риски для участников, получающих протонную или фотонную лучевую терапию в сочетании с атезолизумабом и бевацизумабом.

Критерии исключения:

1. Предшествовавшие инвазивные злокачественные новообразования, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет.
2. Предыдущая лучевая терапия области печени, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
3. Предварительная селективная внутренняя лучевая терапия/терапия иттрием печеночных артерий в любое время.
4. Нелеченный активный гепатит В или гепатит С
5. Умеренный или тяжелый или трудноизлечимый асцит
6. Наличие отдаленных метастазов
7. Нелеченный или неполный леченный варикоз пищевода или желудка.

8. Тяжелая активная сопутствующая патология, определяемая следующим образом:

   • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев до постановки на учет.
   • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
   • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 28 дней до включения в исследование.
   • Эпизод кровотечения в течение 6 месяцев до включения в исследование по любой причине.
   • Тромболитическая терапия в течение 28 дней до включения в исследование.
   • Известные нарушения кровотечения или свертываемости крови.
   • Неконтролируемое психотическое расстройство
9. Беременные или женщины детородного возраста, а также сексуально активные мужчины, не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
10. Предыдущая трансплантация твердых органов.
11. Предшествующее или активное аутоиммунное заболевание (АИД), включая аутоиммунный гепатит, воспалительное заболевание кишечника, миастению, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре и рассеянный склероз.
12. Предшествующие или активные тромботические нарушения или нарушения свертываемости крови, кровохарканье, нарушение мозгового кровообращения, серьезные заболевания сердца (ишемическая или застойная сердечная недостаточность) или перфорация желудочно-кишечного тракта.
13. Невозможность лечения всех участков заболевания с помощью протонной лучевой терапии (например, внепеченочные метастазы или массивные опухоли печени, в результате чего невозможно удовлетворить ограничения печени для охвата всех участков опухолей печени с помощью лучевой терапии).
14. Известная ВИЧ-инфекция.
15. К состояниям, не подходящим для проведения магнитно-резонансной томографии (МРТ), относятся наличие сильномагнитных артериальных зажимов в головном мозге, кардиостимуляторов, кохлеарных имплантатов и клаустрофобии.
16. Сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на пациентов во время МРТ-обследования, включают активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую стенокардию, аритмии, психические расстройства, затрудненное дыхание или диарею.
17. Заключение эндоскопии за последние шесть месяцев указывает на высокий риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, и пациент не получил полного лечения для его предотвращения.
18. Лица, страдающие аллергией на гиперполяризованный пируват 13С, атезолизумаб, бевацизумаб или любые ингредиенты, содержащиеся в этих препаратах.