Hyperpolariserad 13C-MRI hos patienter med hepatocellulärt karcinom som genomgår strålbehandling, Atezolizumab och Bevacizumab

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ha diagnosen HCC som bedöms olämplig för kirurgisk resektion eller transplantation och kommer att genomgå strålbehandling, atezolizumab och bevacizumab. Deltagarna kan ha flera lesioner med en total maximal tumördimension på < 20 cm och ingen lesion > 15 cm. Diagnosen ska bekräftas av minst 1 kriterier nedan:

   • Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av HCC.
   • Typisk arteriell förstärkning och fördröjd tvättning på multifasisk CT eller MRI.
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
3. ECOG-prestandastatus 0-1.
4. Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadier mellanliggande (B) eller avancerad (C).
5. Child-Pugh poäng 5-6 leverfunktion inom 28 dagar efter studieregistrering.
6. Dokumenterad virologistatus för hepatit B-virus (HBV), som bekräftats genom screening av HBV-serologitest.
7. Dokumenterad virologistatus för hepatit C-virus (HCV), bekräftad genom screening av HCV-serologitest.
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

9. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion inom 4 veckor före studieregistrering

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3
   • Trombocytantal ≥ 50 000/μL
   • Totalt bilirubin < 2,5 mg/dL
   • Serumalbumin >2,8 g/dL
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN)
   • Protrombintid ≤ 6 sekunder förlängd
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
10. Det medicinska teamet, som har erfarenhet av levercancerbehandling, har utvärderat och bekräftat att fördelarna överväger riskerna för deltagare som får proton- eller fotonstrålbehandling i kombination med atezolizumab och bevacizumab.

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare invasiv malignitet om inte sjukdomsfri i minst 2 år
2. Föregående strålbehandling till det område av levern som skulle resultera i överlappning av strålterapifält
3. Föregående selektiv intern strålbehandling/leverarteriell yttriumterapi, när som helst
4. Obehandlad aktiv hepatit B eller hepatit C
5. Måttlig till svår eller svårbehandlad ascites
6. Förekomst av fjärrmetastaser
7. Obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- eller magvaricer

8. Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

   • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna före registrering
   • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före studiestart
   • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika inom 28 dagar före studiestart
   • En blödningsepisod inom 6 månader före studiestart på grund av någon orsak.
   • Trombolytisk behandling inom 28 dagar före studiestart.
   • Känd blödnings- eller koaguleringsstörning.
   • Okontrollerad psykotisk störning
9. Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel
10. Tidigare solid organtransplantation.
11. Tidigare eller aktiv autoimmun sjukdom (AID) inklusive autoimmun hepatit, inflammatorisk tarmsjukdom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain-Barre syndrom och multipel skleros.
12. Tidigare eller aktiva trombotiska eller blödningsrubbningar, hemoptys, cerebral vaskulär olycka, signifikant hjärtsjukdom (ischemisk eller kongestiv hjärtsvikt) eller perforation i mag-tarmkanalen.
13. Oförmåga att behandla alla sjukdomsställen med protonstrålbehandling (såsom extrahepatiska metastaser eller massiva levertumörer där leverbegränsningarna inte kan uppfyllas för att täcka alla ställen av levertumörer med strålbehandling.)
14. Känd HIV-infektion.
15. Tillstånd som inte är lämpliga för magnetisk resonanstomografi (MRT) inkluderar närvaron av starkt magnetiska artärklämmor i hjärnan, pacemakers, cochleaimplantat och klaustrofobi.
16. Samtidiga medicinska tillstånd som kan påverka patienter under MRT-undersökning inkluderar aktiva infektioner, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerbar angina, arytmier, psykiska störningar, andningssvårigheter eller diarré.
17. En endoskopirapport under de senaste sex månaderna indikerar hög risk för övre gastrointestinala blödningar och patienten har inte fått fullständig behandling för att förebygga detta.
18. Individer som är allergiska mot hyperpolariserat 13C-pyruvat, atezolizumab, bevacizumab eller någon av ingredienserna i dessa mediciner.