Hyperpolarisoitu 13C-MRI potilailla, joilla on hepatosellulaarinen syöpä ja jotka saavat sädehoitoa, atetsolitsumabia ja bevasitsumabia
Hyperpolarisoitu 13C-MRI, aineenvaihduntatutkimus ja radiomiikka immuunivasteen ennustamiseksi potilailla, joilla on hepatosellulaarinen syöpä ja jotka saavat sädehoitoa, atetsolitsumabi ja bevasitsumabi
Lisääntynyt pyruvaatin muuntaminen laktaatiksi on HCC-aineenvaihdunnan tunnusmerkki. Samanaikaisesti tulehdusta edistävien immuunisolujen aktivaatio laukaisee metabolisen siirtymisen kohti anaerobista glykolyysiä. Hyperpolarisoitu hiili-13 (13C) pyruvaatti MRI on huippuluokan ei-invasiivinen kuvantamismenetelmä, joka tarjoaa reaaliaikaista tietoa kudosten aineenvaihdunnasta. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet sen lupaavan potentiaalin ennustaa vasteita sädehoitoon ja immuunihoitoon kiinteissä kasvaimissa, kun otetaan huomioon pyruvaatin merkitys alavirran metaboliitilla glykolyysissä. Sen soveltaminen hoitovasteen arvioimiseen hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavilla potilailla on kuitenkin edelleen epäselvä. Kvantitatiivisten kuvantamisbiomarkkerien perustaminen radioimmunoterapiavasteiden ennustamiseen on tyydyttämätön tarve HCC-potilaiden hoidossa.
Vaikka sädehoito (RT) hallitsee tehokkaasti paikallisia kasvaimia indusoimalla korjaamattomia DNA-kaksisäikeisiä katkoja (DSB) ja solukuolemaa, sen terapeuttinen teho distaalisiin, säteilyttämättömiin kasvainsoluihin on rajallinen, ja kentän ulkopuolinen uusiutuminen on yleistä. epäonnistumismalli HCC-potilailla, joita hoidettiin suuriannoksisella säteilytyksellä. Atetsolitsumabi (anti-ohjelmoitu kuolemaligandi 1; anti-PD-L1) yhdessä bevasitsumabin kanssa (anti-vaskulaarinen endoteelin kasvutekijä; anti-VEGF) on äskettäin noussut tavanomaiseksi ensilinjan systeemiseksi hoidoksi ei-leikkattavaan hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC) . Huolimatta vain 27 %:n objektiivisesta vasteprosentista (ORR) suurin osa potilaista kuolee HCC:n etenemiseen ja maksan vajaatoimintaan. Prekliininen tutkimuksemme (Hsieh et ai., Science Immunology 2022) paljasti, että RT yhdistettynä PD-L1/PD-1-salpaukseen indusoi immunogeenisen solukuoleman ja kasvainantigeenin ristiesittelyn antigeeniä esittelevissä soluissa, mikä tehostaa systeemistä kasvainvastaista T-solua vasteet hiiren kasvainmalleissa. Viimeaikaiset retrospektiiviset kohortit viittaavat siihen, että kaikkiin maksakasvaimiin kohdistuva RT yhdistettynä PD-L1:n/ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD-1) estoon liittyy parantuneeseen ORR:ään ja mediaaniin etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton HCC, mikä osoittaa suotuisan turvallisuusprofiili. Tämän RT:n, atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmähoidon synergistiset kasvainten vastaiset vaikutukset ovat johtaneet sen yleistymiseen rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä.
Tämän vaiheen II ei-satunnaistetun tutkimuksen tavoitteena on tutkia hyperpolarisoidun 13C-MRI:n ennakoivaa arvoa sekä kattavia metabolomiikan ja radiomiikan analyysejä immuunivasteen arvioimiseksi, mukaan lukien tuumorin hallinnan tulokset ja toksisuus potilailla, joilla on HCC:tä, jotka saavat sädehoitoa, atetsolitsumabia ja bevasitsumabia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- Puhelinnumero: 7000 +886-3-328-1200
- Sähköposti: chsieh@cgmh.org.tw
Opiskelupaikat
-
-
-
Taoyuan City, Taiwan, 333
- Rekrytointi
- Chang Gung Memorial Hospital at Linkou
-
Ottaa yhteyttä:
- Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- Puhelinnumero: 7000 +886-3-328-1200
- Sähköposti: rodney445@gmail.com
-
Päätutkija:
- Rodney Cheng En Hsieh, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Osallistujilla on oltava HCC-diagnoosi, jonka katsotaan sopimattomaksi kirurgiseen resektioon tai siirtoon, ja he saavat sädehoitoa, atetsolitsumabia ja bevasitsumabia. Osallistujilla voi olla useita leesioita, joiden kasvaimen maksimimitta on < 20 cm, eikä yksikään leesio ole yli 15 cm. Diagnoosi tulee vahvistaa vähintään yhdellä alla luetellulla kriteerillä:
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu HCC-diagnoosi.
- Tyypillinen valtimoiden paraneminen ja viivästynyt huuhtoutuminen monivaiheisessa CT- tai MRI-kuvauksessa.
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheessa keskitaso (B) tai edistynyt (C).
- Child-Pugh-pisteet 5-6 maksan toimintaa 28 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä.
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) dokumentoitu virologinen tila, joka on vahvistettu HBV-serologisella seulontatestillä.
- Hepatiitti C -viruksen (HCV) dokumentoitu virologinen tila, joka on vahvistettu HCV-serologisella seulontatestillä.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μL
- Kokonaisbilirubiini < 2,5 mg/dl
- Seerumin albumiini > 2,8 g/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN)
- Protrombiiniaika ≤ 6 sekuntia pidentynyt
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Maksasyövän hoidosta kokenut lääketieteellinen ryhmä on arvioinut ja vahvistanut, että hyödyt ovat riskejä suuremmat niille osallistujille, jotka saavat protoni- tai fotonisädehoitoa yhdessä atetsolitsumabin ja bevasitsumabin kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole taudista vapaa vähintään 2 vuotta
- Aikaisempi sädehoito maksan alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen
- Aiempi selektiivinen sisäinen sädehoito/maksavaltimon yttriumhoito milloin tahansa
- Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Keskivaikea tai vaikea tai vaikeahoitoinen askites
- Etäisten etäpesäkkeiden esiintyminen
- Hoitamaton tai epätäydellisesti hoidettu ruokatorven tai mahalaukun suonikohju
Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
- Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Verenvuotojakso 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa mistä tahansa syystä.
- Trombolyyttinen hoito 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Tunnettu verenvuoto- tai hyytymishäiriö.
- Hallitsematon psykoottinen häiriö
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/voi käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja
- Aiempi kiinteä elinsiirto.
- Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus (AID), mukaan lukien autoimmuunihepatiitti, tulehduksellinen suolistosairaus, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä ja multippeliskleroosi.
- Aiempi tai aktiivinen tromboottinen tai verenvuotohäiriö, verenvuoto, aivoverisuonionnettomuus, merkittävä sydänsairaus (iskeeminen tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) tai maha-suolikanavan perforaatio.
- Kyvyttömyys hoitaa kaikkia sairauskohtia protonisädehoidolla (kuten ekstrahepaattiset etäpesäkkeet tai massiiviset maksakasvaimet, jolloin maksan rajoituksia ei voida täyttää kaikkien maksakasvainkohtien kattamiseksi sädehoidolla).
- Tunnettu HIV-infektio.
- Magneettiresonanssikuvaukseen (MRI) soveltumattomiin olosuhteisiin kuuluvat vahvasti magneettisten valtimoklipsien esiintyminen aivoissa, sydämentahdistimet, sisäkorvaistutteet ja klaustrofobia.
- Samanaikaisia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa potilaisiin MRI-tutkimuksen aikana, ovat aktiiviset infektiot, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, rytmihäiriöt, mielenhäiriöt, hengitysvaikeudet tai ripuli.
- Viimeisen kuuden kuukauden aikana tehty endoskopiaraportti osoittaa korkean maha-suolikanavan verenvuodon riskin, eikä potilas ole saanut täydellistä hoitoa sen ehkäisemiseksi.
- Henkilöt, jotka ovat allergisia hyperpolarisoidulle 13C-pyruvaatille, atetsolitsumabille, bevasitsumabille tai jollekin näiden lääkkeiden sisältämälle ainesosalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hyperpolarisoitu 13C-pyruvaatti MRI
Hyperpolarisoitu 13C pyruvaatti MRI ennen ja 2-5 viikkoa sädehoidon jälkeen yhdistettynä atetsolitsumabiin ja bevasitsumabiin
|
Tähän tutkimukseen osallistuva henkilö saa DNP-MRI-skannauksen kaksi kertaa hyperpolarisoidulla [1-13C]pyruvaatti-injektiolla (~250 mM, 0,43 ml/kg) ennen sädehoitoa ja 2-5 viikkoa sen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dynaaminen ydinpolarisaatio (DNP)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Dynaamisen ydinpolarisaation (DNP) konversiovirta (pyruvaatin ja laktaatin muunnosnopeus [Kpl] ja käyrän alla oleva pinta-ala [AUC]) ennen sädehoitoa yhdistettynä atetsolitsumabiin ja bevasitsumabiin
|
4 kuukautta
|
|
Dynaaminen ydinpolarisaatio (DNP)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Dynaamisen ydinpolarisaation (DNP) konversiovirta (pyruvaatti-laktaatiksi muunnosnopeus [Kpl] ja käyrän alla oleva pinta-ala [AUC]) 2-5 viikkoa sädehoidon jälkeen yhdistettynä atetsolitsumabiin ja bevasitsumabiin
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Haitalliset tapahtumat arvostetaan käyttämällä CTCAE v5:tä
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
12 kuukautta
|
|
RECIST1.1 -progression vapaa eloonjääminen (PFS).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin) RECIST1.1:n mukaan.
|
12 kuukautta
|
|
Paikallinen ohjaus (LC) RECIST1.1:n avulla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
LC määritellään ajaksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen säteilytetyssä kentässä RECIST1.1:n mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
|
Aika etenemiseen (TTP) RECIST:llä1.1
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
TTP määritellään ajaksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen RECIST1.1:n mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
|
RECIST:n kokonaisvastausprosentti (ORR)1.1
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ORR määritellään täydelliseksi tai osittaiseksi vastaukseksi RECIST1.1:n mukaisesti
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos myeloidiperäisten suppressorisolujen (MDSC) tasossa ääreisveressä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Mittaamme Lin-HLA-DR-CD11b+ MDSC:iden tason ääreisverestä virtaussytometrialla ennen sädehoitoa ja 2-5 viikkoa sen jälkeen.
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2401190005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .