13C-MRI iperpolarizzata in pazienti con carcinoma epatocellulare sottoposti a radioterapia, atezolizumab e bevacizumab

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti devono avere una diagnosi di HCC ritenuto non idoneo alla resezione chirurgica o al trapianto e saranno sottoposti a radioterapia, atezolizumab e bevacizumab. I partecipanti possono avere lesioni multiple con una dimensione massima totale del tumore < 20 cm e nessuna lesione > 15 cm. La diagnosi deve essere confermata da almeno 1 criterio elencato di seguito:

   • Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di HCC.
   • Tipico potenziamento arterioso e washout ritardato alla TC o RM multifasica.
2. Età ≥18 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
3. Stato di prestazione ECOG 0-1.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadi Intermedio (B) o Avanzato (C).
5. Punteggio Child-Pugh 5-6 sulla funzionalità epatica entro 28 giorni dalla registrazione dello studio.
6. Stato virologico documentato del virus dell'epatite B (HBV), confermato dal test sierologico di screening dell'HBV.
7. Stato virologico documentato del virus dell'epatite C (HCV), confermato dal test sierologico di screening dell'HCV.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

9. Funzionalità adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni entro 4 settimane prima della registrazione dello studio

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 50.000/μL
   • Bilirubina totale < 2,5 mg/dl
   • Albumina sierica >2,8 g/dL
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Tempo di protrombina ≤ 6 secondi prolungato
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl
10. L’equipe medica, esperta nel trattamento del cancro al fegato, ha valutato e confermato che i benefici superano i rischi per i partecipanti che ricevono radioterapia con protoni o fotoni combinata con atezolizumab e bevacizumab.

Criteri di esclusione:

1. Precedente tumore maligno invasivo, a meno che non sia libero da malattia da un minimo di 2 anni
2. Precedente radioterapia nella regione del fegato che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia
3. Precedente radioterapia interna selettiva/terapia con ittrio arterioso epatico, in qualsiasi momento
4. Epatite B o epatite C attiva non trattata
5. Ascite da moderata a grave o intrattabile
6. Presenza di metastasi a distanza
7. Varici esofagee o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto

8. Comorbilità attiva grave, definita come segue:

   • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che ha richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi prima della registrazione
   • Infarto miocardico negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
   • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
   • Un episodio di sanguinamento entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio dovuto a qualsiasi causa.
   • Terapia trombolitica entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
   • Disturbi noti di sanguinamento o coagulazione.
   • Disturbo psicotico incontrollato
9. Donne in gravidanza o in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico
10. Precedente trapianto di organi solidi.
11. Malattia autoimmune (AID) precedente o attiva inclusa epatite autoimmune, malattia infiammatoria intestinale, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré e sclerosi multipla.
12. Disturbi trombotici o emorragici precedenti o attivi, emottisi, incidente vascolare cerebrale, malattia cardiaca significativa (insufficienza cardiaca ischemica o congestizia) o perforazione gastrointestinale.
13. Incapacità di trattare tutte le sedi della malattia mediante radioterapia protonica (come metastasi extraepatiche o tumori epatici massicci per cui non è possibile soddisfare i vincoli epatici per coprire tutte le sedi dei tumori epatici utilizzando la radioterapia).
14. Infezione nota da HIV.
15. Le condizioni non adatte alla risonanza magnetica (MRI) includono la presenza di clip arteriose fortemente magnetiche nel cervello, pacemaker cardiaci, impianti cocleari e claustrofobia.
16. Condizioni mediche concomitanti che possono avere un impatto sui pazienti durante l'esame MRI includono infezioni attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina incontrollabile, aritmie, disturbi mentali, difficoltà respiratorie o diarrea.
17. Un referto endoscopico effettuato negli ultimi sei mesi indica un rischio elevato di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore e il paziente non ha ricevuto un trattamento completo per la sua prevenzione.
18. Individui allergici al piruvato 13C iperpolarizzato, atezolizumab, bevacizumab o qualsiasi ingrediente contenuto in questi farmaci.